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Approche immunologique avancée dans l'exacerbation de la MPOC (AIACE)

10 avril 2015 mis à jour par: Lallemand Pharma AG

Administration sublinguale d'un lysat bactérien mécanique polyvalent chez des patients atteints de BPCO modérée, sévère ou très sévère selon la classification GOLD : une étude multicentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée, de phase IV

La bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) se caractérise par des rechutes fréquentes, résultant souvent d'infections bactériennes courantes. L'amélioration de la réponse immunitaire chez ces patients peut diminuer la fréquence de ces rechutes. L'utilisation d'un lysat bactérien polyvalent mécanique (PMBL, Ismigen, 13 souches bactériennes) peut améliorer la réponse immunitaire et donc aider de manière significative au contrôle des rechutes chez ces patients.

Dans la présente étude, l'effet de l'administration du PBML à des patients âgés de plus de 40 ans, atteints de BPCO modérée, sévère ou très sévère, en bonne ou discrète condition physique sur le nombre de rechutes sur une période d'observation de 12 mois. De plus, l'effet du PMBL sur la durée de l'intervalle entre les rechutes, sur les symptômes de rechute, sur l'utilisation d'autres médicaments, sur le nombre de jours d'absence de travail, sur le nombre d'hospitalisations et leur durée et sur la toxicité potentielle du traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étude annexe au centre de Gênes :

Investiguer dans un sous-groupe de patients participant à l'étude AIACE, la capacité du PMBL à induire une réponse Ig, à modifier le schéma sanguin NK et à moduler les paramètres inflammatoires (par ex. CRP).

Matériel & Méthodes :

30 patients qui ont été inscrits au département respiratoire de l'Université de Gênes pendant l'essai AIACE et traités au hasard en double aveugle avec un lysat bactérien ou un placebo, participeront à cette étude auxiliaire.

Un consentement éclairé supplémentaire pour participer à cet essai de laboratoire sera demandé au patient en plus de la procédure déjà éthique approuvée pour l'étude AIACE.

Afin d'évaluer l'amélioration de la concentration d'anticorps salivaires, un échantillon de liquide salivaire (SF) sera prélevé au jour 0 à l'aide de Salivette (Starsted, Allemagne, utilisé selon les instructions du fabricant) et conservé congelé jusqu'au dosage. Ensuite, un traitement au PMBL sera effectué pendant dix jours. Après vingt jours de repos (jour 30), à la fin du premier cycle de traitement (jour 90) au début et à la fin du deuxième cycle de traitement (jour 180, 210) et à la fin de l'étude (jour 360) , un échantillon de SF sera prélevé et stocké congelé.

Outre la procédure de laboratoire AIACE déjà approuvée, un autre échantillon de sang (6 tubes en verre) sera prélevé pour le phénotypage du sang périphérique NK et le dosage de la CRP.

Les cellules NK purifiées seront obtenues à partir d'un échantillon de sang périphérique aux temps 0, 90 et 360 par sélection négative en utilisant le kit d'isolement des cellules NK (Miltenyi Biotech, Bergisch Gladbach - Allemagne) en suivant les instructions du fabricant. Les populations de cellules NK sont évaluées pour leur pureté et seules celles présentant de manière homogène le phénotype CD3-CD14-CD15-CD19- sont sélectionnées.

Les cellules obtenues comme décrit ci-dessus seront analysées (temps t0) par cytométrie en flux en utilisant les mAb suivants : anti-CD3, anti-CD56, anti-NKp30, anti-NKp46, anti-NKp44, anti-NKG2D, anti-CD158B1/B2j, anti-KIR p70, anti-CD159A, anti-CD226 (Immunotech -Marseille, France).

Afin d'évaluer l'efficacité du PMBL sur l'inflammation systémique, la CRP sera évaluée aux jours 0, 90 et 360. Enfin, des sous-populations spéciales de cellules T, telles que les cellules T régulatrices, seront testées sur des échantillons collectés, ainsi que la concentration de chimiokines circulantes, de cytokines et de molécules liées à l'inflammation à l'aide d'immunobilles spécifiques et d'une cytométrie en flux.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

288

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Abbiategrasso, Italie
        • Broncopneumology and Allergology Unit, Abbiategrasso hospital
      • Chiari, Italie
        • Respiratory Physiopatology Unit, Mellino Mellini hospital
      • Cremona, Italie
        • Pneumology Unit, Cremona hospital
      • Genova, Italie
        • Allergy and Respiratory Diseases Clinic, San Martino hospital
      • Milan, Italie, 20142
        • Pneumology Department - San Paolo Hospital
      • Monza, Italie
        • Pneumology Unit, San Gerardo hospital
      • Naples, Italie
        • Complex structure of Pulmonary Allergy, Cardarelli hospital
      • Naples, Italie
        • Complex structure of Pulmonary Rehabilitation, Cardarelli hospital
      • Pavia, Italie, 27100
        • Respiratory and Pulmonary desease Unit - IRCCS San Matteo
    • MI
      • Vizzolo Predabissi, MI, Italie
        • Respiratory Physiopatology and Pneumology Unit, Di Circolo Predabissi-Melegnano hospital
    • PV
      • Casorate Primo, PV, Italie
        • Specialistic Rehabilitation (Pneumolgi Unit),"Carlo Mira" hospital
    • RM
      • Rome, RM, Italie
        • Rehabilitation Pneumology Unit, IRCCS San Raffaele Pisana
      • Rome, RM, Italie
        • Respiratory Clinical Pharmacology, Department of Internal Medicine, Tor Vergata Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints de MPOC modérée, sévère et très sévère documentée
  • Âge supérieur ou égal à 40 ans.
  • La patiente doit être non allaitante et en âge de procréer, chirurgicalement stérile ou utilisant une contraception efficace.
  • Les patients doivent avoir un statut de performance de l'OMS de 0, 1 ou 2.
  • Les patients doivent avoir une fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate telle que définie par les valeurs de laboratoire ci-dessous effectuées dans les 14 jours inclus avant la randomisation de l'étude.
  • Les fumeurs, les ex-fumeurs peuvent être inclus mais le statut de fumeur est acquis et enregistré avec précision
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 2,0 x 109/l.
  • Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/l.
  • Hémoglobine ≥ 10 g/dl (> 6,2 mmol/l).
  • Urée et créatinine sérique < 1,5 fois la limite supérieure de la normale de laboratoire (LSN).
  • Bilirubine sérique totale < 1,5 fois la LSN.
  • ALAT ou ASAT <5 fois LSN.
  • Phosphatase alcaline < 5 fois la LSN.
  • Gammaglutamyltransférase (GGT) < 5 fois la LSN.
  • LDH < 5 fois LSN.
  • Avant la randomisation des patients, un consentement éclairé écrit doit être donné conformément à l'ICH/GCP et aux réglementations nationales/locales.

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant déjà reçu un traitement médicamenteux antinéoplasique ou des médicaments immunosuppresseurs.
  • Patients sous traitement continu avec des stéroïdes systémiques.
  • Présence d'une maladie cardiaque grave, y compris angine de poitrine non contrôlée et infarctus du myocarde dans les 6 mois, hypertension artérielle non contrôlée.
  • Présence d'une maladie respiratoire grave identifiée par spirométrie et/ou radiographie pulmonaire.
  • Présence de toute autre affection médicale grave non contrôlée, y compris ulcère gastroduodénal actif, troubles liés à l'alcool (hépatite, syndrome de Korsakoff..), diabète, infection active ou non contrôlée, hypertension intracrânienne évolutive"
  • Patientes enceintes ou allaitantes au début de l'étude.
  • Présence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant son inscription à l'essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ismigen
Traitement sur 3 mois successifs. Un comprimé sublingual tous les jours les dix premiers jours de chaque mois, suivi de vingt jours de repos.
Biologique: Ismigen
  1. Le comprimé sera administré pendant une période de trois mois. Les dix premiers jours de chaque mois, un comprimé par jour sera administré. Le comprimé sera fondu sous la langue. Après la thérapie de dix jours, vingt jours de repos seront fournis. Puis le deuxième et le troisième mois le calendrier d'administration sera identique.
  2. Trois mois de repos, selon les indications, seront autorisés.
  3. Un deuxième cycle (le même que le point 1.) sera effectué
  4. Un deuxième repos de trois mois (conformément au point 2.) sera accordé.
Comparateur placebo: Placebo
Traitement sur 3 mois successifs. Un comprimé sublingual tous les jours les dix premiers jours de chaque mois, suivi de vingt jours de repos.
Biologique: Placebo
  1. Le placebo sera administré pendant une période de trois mois. Les dix premiers jours de chaque mois, un comprimé par jour sera administré. Le comprimé sera fondu sous la langue. Après la thérapie de dix jours, vingt jours de repos seront fournis. Puis le deuxième et le troisième mois le calendrier d'administration sera identique.
  2. Trois mois de repos, selon les indications, seront autorisés.
  3. Un deuxième cycle (le même que le point 1.) sera effectué
  4. Un deuxième repos de trois mois (conformément au point 2.) sera accordé.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Démontrer l'efficacité clinique d'Ismigen chez les patients atteints de BPCO modérée, sévère et très sévère (M/S/VS-BPCO) selon la classification GOLD, en termes de réduction du nombre d'exacerbations sur une période d'observation de 12 mois.
Délai: 1 an
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet d'Ismigen sur l'intervalle entre chaque exacerbation.
Délai: 1 an
1 an
Effet d'Ismigen sur les symptômes de la maladie (fièvre, dyspnée).
Délai: 1 an
1 an
Capacité d'Ismigen à réduire l'utilisation d'autres médicaments (antibiotiques, anti-inflammatoires, bronchodilatateurs, mucolytiques, etc.) chez les patients atteints de M/S/VS-MPOC documentée.
Délai: 1 an
1 an
Capacité d'Ismigen à réduire le nombre de jours d'absence du travail chez les patients atteints de M/S/VS-MPOC documentée.
Délai: 1 an
1 an
Nombre de patients présentant des événements indésirables comme mesure de sécurité et de tolérance.
Délai: 1 an
1 an
Impact sur la qualité de vie évalué avec une enquête de santé générique (SF-12) et un instrument spécifique (CCIQ).
Délai: 1 an
1 an
Capacité d'Ismigen (PMBL) à induire des réponses modulatrices immunologiques et inflammatoires
Délai: 1 an

Étude ancillaire dans un sous-groupe de patients de l'étude AIACE, la mesure de la capacité des PMBL à induire une réponse Ig, à modifier le schéma sanguin NK et à moduler les paramètres inflammatoires (ex. CRP).

30 patients qui ont été inscrits au département respiratoire de l'Université de Gênes pendant l'essai AIACE et traités au hasard en double aveugle avec un lysat bactérien ou un placebo, participeront à cette étude auxiliaire.
1 an
Effet d'Ismigen sur le nombre d'hospitalisations.
Délai: 1 an
1 an
Effet d'Ismigen sur la durée des hospitalisations.
Délai: 1 an
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Lallemand Pharma AG

Collaborateurs

Sprim Advanced Life Sciences

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Giorgio Walter Canonica, Prof. MD, University of Genova, Genova, Italy

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 octobre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2015

Première publication (Estimation)

15 avril 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

15 avril 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2015

Dernière vérification

1 avril 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PIRRI/CT/001

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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