Fejlett immunológiai megközelítés a COPD exacerbációjában (AIACE)
Polivalens mechanikus bakteriális lizátum szublingvális beadása közepesen súlyos, súlyos vagy nagyon súlyos COPD-ben szenvedő betegeknél GOLD osztályozás szerint: multicentrikus, kettős vak, randomizált, kontrollált, IV. fázisú vizsgálat
A krónikus obstruktív tüdőbetegséget (COPD) gyakori visszaesések jellemzik, amelyek gyakran gyakori bakteriális fertőzések következményei. Az immunválasz fokozása ezeknél a betegeknél csökkentheti a visszaesések gyakoriságát. A mechanikus polivalens bakteriális lizátum (PMBL, Ismigen, 13 baktériumtörzs) alkalmazása fokozhatja az immunválaszt, és ezáltal jelentősen segítheti a visszaesés szabályozását ezeknél a betegeknél.
Jelen tanulmányban a PBML 40 évesnél idősebb, közepesen súlyos vagy nagyon súlyos COPD-ben szenvedő, jó vagy diszkrét fizikai állapotú betegeknél történő beadásának hatása a relapszusok számára 12 hónapos megfigyelési időszakban. Ezen túlmenően a PMBL hatása a relapszusok közötti intervallum időtartamára, a relapszus tüneteire, más gyógyszerek használatára, a munka hiányában töltött napok számára, a kórházi ápolások számára és időtartamára, valamint a lehetséges toxicitásra. a kezelésről.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Kiegészítő tanulmány Genova központjában:
Az AIACE vizsgálatban részt vevő betegek egy alcsoportjában megvizsgálni a PMBL azon képességét, hogy Ig-választ indukáljon, módosítsa az NK vérmintáját és módosítsa a gyulladásos paramétereket (pl. CRP).
Anyag és módszer:
30 olyan beteg vesz részt ebben a kiegészítő vizsgálatban, akiket a Genovai Egyetem Légzőgyógyászati Tanszékén vettek fel az AIACE-vizsgálat során, és kettős vakon véletlenszerűen kezeltek bakteriális lizátummal vagy placebóval.
A laboratóriumi vizsgálatban való részvételhez további tájékozott beleegyezést kell kérni a pácienstől, az AIACE-vizsgálatra már jóváhagyott etikai eljárás mellett.
A nyálantitestek koncentrációja fokozódásának értékelése érdekében a 0. napon mintát veszünk a nyálfolyadékból (SF) Salivette (Starsted, Németország, a gyártó utasításai szerint használva) segítségével, és a vizsgálatig fagyasztva tároljuk. Ezután a PMBL-kezelést tíz napig végezzük. Húsznapos pihenő után (30. nap), az első kezelési kúra végén (90. nap) a második gyógyszeres kúra elején és végén (180., 210. nap) és a vizsgálat végén (360. nap) SF mintát gyűjtenek és fagyasztva tárolják.
A már jóváhagyott AIACE laboratóriumi eljáráson kívül további vérmintát vesznek (6 üvegcső) a perifériás NK vér fenotipizálásához és a CRP adagolásához.
A tisztított NK-sejteket perifériás vérmintából nyerjük ki a 0., 90. és 360. időpontban negatív szelekcióval, az NK-sejt-izolációs készlet (Miltenyi Biotech, Bergisch Gladbach, Németország) használatával, a gyártó utasításait követve. Az NK-sejtpopulációk tisztaságát értékeljük, és csak azokat választjuk ki, amelyek homogén CD3-CD14-CD15-CD19- fenotípust mutatnak.
A fent leírtak szerint kapott sejteket áramlási citometriával elemzik (t0 idő) a következő mAb-k használatával: anti-CD3, anti-CD56, anti-NKp30, anti-NKp46, anti-NKp44, anti-NKG2D, anti-CD158B1/B2j, anti-KIR p70, anti-CD159A, anti-CD226 (Immunotech - Marseille, Franciaország).
A PMBL szisztémás gyulladásra kifejtett hatékonyságának értékelése érdekében a CRP-t a 0 90. és 360. napon értékeljük. Végül az összegyűjtött mintákon speciális T-sejt-alpopulációkat, például szabályozó T-sejteket vizsgálnak meg, a keringő kemokinek, citokinek és gyulladással kapcsolatos molekulák koncentrációjával együtt specifikus immungyöngyök és áramlási citometria segítségével.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Abbiategrasso, Olaszország
- Broncopneumology and Allergology Unit, Abbiategrasso hospital
-
Chiari, Olaszország
- Respiratory Physiopatology Unit, Mellino Mellini hospital
-
Cremona, Olaszország
- Pneumology Unit, Cremona hospital
-
Genova, Olaszország
- Allergy and Respiratory Diseases Clinic, San Martino hospital
-
Milan, Olaszország, 20142
- Pneumology Department - San Paolo Hospital
-
Monza, Olaszország
- Pneumology Unit, San Gerardo hospital
-
Naples, Olaszország
- Complex structure of Pulmonary Allergy, Cardarelli hospital
-
Naples, Olaszország
- Complex structure of Pulmonary Rehabilitation, Cardarelli hospital
-
Pavia, Olaszország, 27100
- Respiratory and Pulmonary desease Unit - IRCCS San Matteo
-
-
MI
-
Vizzolo Predabissi, MI, Olaszország
- Respiratory Physiopatology and Pneumology Unit, Di Circolo Predabissi-Melegnano hospital
-
-
PV
-
Casorate Primo, PV, Olaszország
- Specialistic Rehabilitation (Pneumolgi Unit),"Carlo Mira" hospital
-
-
RM
-
Rome, RM, Olaszország
- Rehabilitation Pneumology Unit, IRCCS San Raffaele Pisana
-
Rome, RM, Olaszország
- Respiratory Clinical Pharmacology, Department of Internal Medicine, Tor Vergata Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Dokumentált közepes, súlyos és nagyon súlyos COPD-s betegek
- 40 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor.
- A női betegnek nem szoptatónak és nem fogamzóképesnek kell lennie, műtétileg sterilnek vagy hatékony fogamzásgátlást kell alkalmaznia.
- A betegek WHO teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2 legyen.
- A betegeknek megfelelő hematológiai, vese- és májfunkcióval kell rendelkezniük az alábbi laboratóriumi értékek szerint, amelyeket a vizsgálati randomizálást megelőző 14 napon belül végeztek.
- Dohányzók, volt dohányosok is szerepelhetnek, de a dohányzási státusz megszerzése és pontos rögzítése történik
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 2,0 x 109/l.
- Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/l.
- Hemoglobin ≥ 10 g/dl (> 6,2 mmol/l).
- A karbamid és a szérum kreatinin a laboratóriumi normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese alatt van.
- A teljes szérum bilirubin < 1,5-szerese a felső határértéknek.
- ALAT vagy ASAT <5-szörös ULN.
- Alkáli foszfatáz <5-szöröse a felső határértéknek.
- Gammaglutamil-transzferáz (GGT) a normálérték felső határának ötszörösénél kisebb.
- LDH <5-szöröse a felső határértéknek.
- A betegek randomizálása előtt írásos beleegyezést kell adni az ICH/GCP és a nemzeti/helyi előírások szerint.
Kizárási kritériumok:
- Olyan betegek, akik korábban bármilyen daganatellenes gyógyszeres kezelésben vagy immunszuppresszív gyógyszeres kezelésben részesültek.
- Folyamatos szisztémás szteroid kezelés alatt álló betegek.
- Súlyos szívbetegség jelenléte, beleértve a kontrollálatlan angina pectorist és a szívizominfarktust 6 hónapon belül, kontrollálatlan magas vérnyomás.
- Súlyos légúti betegség jelenléte, amelyet spirometriával és/vagy mellkasröntgennel azonosítottak.
- Bármilyen más nem kontrollált súlyos egészségügyi állapot jelenléte, beleértve az aktív gyomor-nyombélfekélyt, alkoholos betegségeket (hepatitis, Korsakoff-szindróma), cukorbetegséget, aktív vagy kontrollálatlan fertőzést, evolúciós koponyán belüli magas vérnyomást."
- A vizsgálat kezdetén terhes vagy szoptató betegek.
- Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot megléte, amely potenciálisan akadályozza a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést; ezeket a feltételeket meg kell beszélni a pácienssel a vizsgálatba való regisztráció előtt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Ismigen
Kezelés 3 egymást követő hónapon keresztül.
Minden hónap első tíz napján minden nap egy nyelv alatti tabletta, amelyet húsz nap pihenés követ.
|
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Kezelés 3 egymást követő hónapon keresztül.
Minden hónap első tíz napján minden nap egy nyelv alatti tabletta, amelyet húsz nap pihenés követ.
|
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az Ismigen klinikai hatékonyságának bizonyítása közepesen súlyos, súlyos és nagyon súlyos COPD-ben (M/S/VS-COPD) szenvedő betegeknél a GOLD osztályozás szerint, az exacerbációk számának csökkentésében 12 hónapos megfigyelési időszakban.
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az Ismigen hatása az egyes exacerbációk közötti intervallumra.
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
|
|
Az Ismigen hatása a betegség tüneteire (láz, nehézlégzés).
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
|
|
Az Ismigen képessége más gyógyszerek (antibiotikumok, gyulladásgátlók, hörgőtágítók, mucolitikumok stb.) csökkentésére dokumentált M/S/VS-COPD-ben szenvedő betegeknél.
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
|
|
Az Ismigen azon képessége, hogy csökkentse a munkából való távolmaradás napok számát dokumentált M/S/VS-COPD-ben szenvedő betegeknél.
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
|
|
A nemkívánatos eseményekkel küzdő betegek száma a biztonság és a tolerálhatóság mértékeként.
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
|
|
Az életminőségre gyakorolt hatást általános egészségügyi felméréssel (SF-12) és specifikus (CCIQ) eszközzel értékelték.
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
|
|
Az Ismigen (PMBL) immunológiai és gyulladásos modulációs válaszok kiváltására való képessége
Időkeret: 1 év
|
Kiegészítő vizsgálat az AIACE vizsgálatból származó betegek egy alcsoportján, a PMBL azon képességét méri, hogy Ig-választ indukál, módosítja az NK vérmintáját és módosítja a gyulladásos paramétereket (pl. CRP). 30 olyan beteg vesz részt ebben a kiegészítő vizsgálatban, akiket a Genovai Egyetem Légzőgyógyászati Tanszékén vettek fel az AIACE-vizsgálat során, és kettős vakon véletlenszerűen kezeltek bakteriális lizátummal vagy placebóval. |
1 év
|
|
Ismigen hatása a kórházi kezelések számára.
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
|
|
Az Ismigen hatása a kórházi kezelések időtartamára.
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Giorgio Walter Canonica, Prof. MD, University of Genova, Genova, Italy
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PIRRI/CT/001
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .