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Approccio immunologico avanzato nella riacutizzazione della BPCO (AIACE)

10 aprile 2015 aggiornato da: Lallemand Pharma AG

Somministrazione sublinguale di un lisato batterico meccanico polivalente in pazienti con BPCO moderata, grave o molto grave secondo la classificazione GOLD: uno studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato, di fase IV

La broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) è caratterizzata da frequenti ricadute, spesso derivanti da comuni infezioni batteriche. Migliorare la risposta immunitaria in questi pazienti può diminuire la frequenza di queste ricadute. L'uso di un lisato batterico polivalente meccanico (PMBL, Ismigen, 13 ceppi batterici) può migliorare la risposta immunitaria e quindi aiutare in modo significativo al controllo della recidiva in questi pazienti.

Nel presente studio l'effetto della somministrazione del PBML a pazienti di età superiore ai 40 anni, con BPCO moderata, grave o molto grave, in buone o discrete condizioni fisiche sul numero di recidive in un periodo di osservazione di 12 mesi. Inoltre, l'effetto del PMBL sulla durata dell'intervallo tra le ricadute, sui sintomi delle ricadute, sull'uso di altri farmaci, sul numero di giorni di assenza dal lavoro, sul numero di ricoveri e sulla loro durata e sulla potenziale tossicità del trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Studio accessorio presso il centro di Genova:

Indagare in un sottogruppo di pazienti, partecipanti allo studio AIACE, la capacità del PMBL di indurre una risposta Ig, di modificare il pattern sanguigno NK e di modulare i parametri infiammatori (es. PCR).

Materiale e metodi:

30 pazienti che sono stati arruolati presso il Dipartimento di Respiratoria dell'Università di Genova durante lo studio AIACE e trattati in doppio cieco in modo casuale con lisato batterico o placebo, parteciperanno a questo studio ausiliario.

Al paziente verrà richiesto un ulteriore consenso informato alla partecipazione a questa sperimentazione di laboratorio oltre alla procedura etica già approvata per lo studio AIACE.

Al fine di valutare l'aumento della concentrazione di anticorpi salivari, un campione di fluido salivare (SF) verrà raccolto al giorno 0 utilizzando Salivette (Starsted, Germania, utilizzato secondo le istruzioni del produttore) e conservato congelato fino al dosaggio. Quindi, il trattamento con PMBL verrà effettuato per dieci giorni. Dopo venti giorni di riposo (giorno 30), alla fine del primo ciclo di trattamento (giorno 90) all'inizio e alla fine del secondo ciclo di trattamento (giorno 180, 210) e alla fine dello studio (giorno 360) , un campione di SF sarà raccolto e conservato congelato.

Oltre alla procedura di laboratorio AIACE già approvata, verrà prelevato un ulteriore campione di sangue (6 provette di vetro) per la fenotipizzazione del sangue NK periferico e il dosaggio della CRP.

Le cellule NK purificate saranno ottenute dal campione di sangue periferico ai tempi 0, 90 e 360 ​​mediante selezione negativa utilizzando il kit di isolamento delle cellule NK (Miltenyi Biotech, Bergisch Gladbach - Germania) seguendo le istruzioni del produttore. Le popolazioni di cellule NK vengono valutate per la purezza e vengono selezionate solo quelle che presentano in modo omogeneo il fenotipo CD3-CD14-CD15-CD19.

Le cellule ottenute come sopra descritto saranno analizzate (tempo t0) mediante citometria a flusso utilizzando i seguenti mAbs: anti-CD3, anti-CD56, anti-NKp30, anti-NKp46, anti-NKp44, anti-NKG2D, anti-CD158B1/B2j, anti-KIR p70, anti-CD159A, anti-CD226 (Immunotech -Marsiglia, Francia).

Al fine di valutare l'efficacia del PMBL sull'infiammazione sistemica, la PCR sarà valutata al giorno 0 90 e 360. Infine, speciali sottopopolazioni di cellule T, come le cellule T regolatorie, saranno analizzate su campioni raccolti, insieme alla concentrazione di chemochine circolanti, citochine e molecole correlate all'infiammazione utilizzando uno specifico immunobeads e citometria a flusso.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

288

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Abbiategrasso, Italia
        • Broncopneumology and Allergology Unit, Abbiategrasso hospital
      • Chiari, Italia
        • Respiratory Physiopatology Unit, Mellino Mellini hospital
      • Cremona, Italia
        • Pneumology Unit, Cremona hospital
      • Genova, Italia
        • Allergy and Respiratory Diseases Clinic, San Martino hospital
      • Milan, Italia, 20142
        • Pneumology Department - San Paolo Hospital
      • Monza, Italia
        • Pneumology Unit, San Gerardo hospital
      • Naples, Italia
        • Complex structure of Pulmonary Allergy, Cardarelli hospital
      • Naples, Italia
        • Complex structure of Pulmonary Rehabilitation, Cardarelli hospital
      • Pavia, Italia, 27100
        • Respiratory and Pulmonary desease Unit - IRCCS San Matteo
    • MI
      • Vizzolo Predabissi, MI, Italia
        • Respiratory Physiopatology and Pneumology Unit, Di Circolo Predabissi-Melegnano hospital
    • PV
      • Casorate Primo, PV, Italia
        • Specialistic Rehabilitation (Pneumolgi Unit),"Carlo Mira" hospital
    • RM
      • Rome, RM, Italia
        • Rehabilitation Pneumology Unit, IRCCS San Raffaele Pisana
      • Rome, RM, Italia
        • Respiratory Clinical Pharmacology, Department of Internal Medicine, Tor Vergata Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

40 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con BPCO moderata, grave e molto grave documentata
  • Età maggiore o uguale a 40 anni.
  • La paziente di sesso femminile deve essere non in allattamento e potenzialmente non fertile, chirurgicamente sterile o utilizzare una contraccezione efficace.
  • I pazienti devono avere un performance status OMS di 0, 1 o 2.
  • I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica come definito dai valori di laboratorio di seguito eseguiti entro 14 giorni, inclusi, prima della randomizzazione dello studio.
  • Possono essere inclusi fumatori, ex fumatori ma lo stato di fumatore viene acquisito e registrato accuratamente
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 2,0 x 109/l.
  • Conta piastrinica ≥ 100 x 109/l.
  • Emoglobina ≥ 10 g/dl (> 6,2 mmol/l).
  • Urea e creatinina sierica <1,5 volte il limite superiore della norma di laboratorio (ULN).
  • Bilirubina sierica totale <1,5 volte ULN.
  • ALAT o ASAT <5 volte ULN.
  • Fosfatasi alcalina <5 volte ULN.
  • Gammaglutamiltransferasi (GGT) <5 volte ULN.
  • LDH <5 volte ULN.
  • Prima della randomizzazione del paziente, deve essere fornito il consenso informato scritto secondo ICH/GCP e le normative nazionali/locali.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che avevano ricevuto una precedente terapia farmacologica antineoplastica o farmaci immunosoppressori.
  • Pazienti in trattamento continuo con steroidi sistemici.
  • Presenza di gravi malattie cardiache tra cui angina pectoris incontrollata e infarto del miocardio entro 6 mesi, ipertensione incontrollata.
  • Presenza di malattia respiratoria grave identificata dalla spirometria e/o dalla radiografia del torace.
  • Presenza di qualsiasi altra condizione medica grave non controllata, tra cui ulcera gastroduodenale attiva, disturbi alcolici (epatite, sindrome di Korsakoff..), diabete, infezione attiva o incontrollata, ipertensione endocranica evolutiva"
  • Pazienti in gravidanza o in allattamento all'inizio dello studio.
  • Presenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nella sperimentazione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ismigen
Trattamento per 3 mesi consecutivi. Una compressa sublinguale al giorno nei primi dieci giorni di ogni mese, seguita da venti giorni di riposo.
Biologico: Ismigen
  1. La compressa verrà somministrata per un periodo di tre mesi. I primi dieci giorni di ogni mese verrà somministrata una compressa al giorno. La compressa sarà sciolta sotto la lingua. Dopo i dieci giorni di terapia, saranno previsti venti giorni di riposo. Quindi il secondo e il terzo mese il programma di somministrazione sarà identico.
  2. Saranno concessi tre mesi di riposo, secondo le indicazioni.
  3. Verrà eseguito un secondo ciclo (lo stesso del punto 1.).
  4. Sarà previsto un secondo riposo di tre mesi (secondo il punto 2.).
Comparatore placebo: Placebo
Trattamento per 3 mesi consecutivi. Una compressa sublinguale al giorno nei primi dieci giorni di ogni mese, seguita da venti giorni di riposo.
Biologico: Placebo
  1. Il placebo verrà somministrato per un periodo di tre mesi. I primi dieci giorni di ogni mese verrà somministrata una compressa al giorno. La compressa sarà sciolta sotto la lingua. Dopo i dieci giorni di terapia, saranno previsti venti giorni di riposo. Quindi il secondo e il terzo mese il programma di somministrazione sarà identico.
  2. Saranno concessi tre mesi di riposo, secondo le indicazioni.
  3. Verrà eseguito un secondo ciclo (lo stesso del punto 1.).
  4. Sarà previsto un secondo riposo di tre mesi (secondo il punto 2.).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Dimostrare l'efficacia clinica di Ismigen in pazienti con BPCO moderata, grave e molto grave (M/S/VS-BPCO) secondo la classificazione GOLD, in termini di riduzione del numero di riacutizzazioni in un periodo di osservazione di 12 mesi.
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetto di Ismigen sull'intervallo tra ogni esacerbazione.
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno
Effetto di Ismigen sui sintomi della malattia (febbre, dispnea).
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno
Capacità di Ismigen di ridurre l'uso di altri farmaci (antibiotici, antinfiammatori, broncodilatatori, mucolitici, ecc.) in pazienti con documentata M/S/VS-BPCO.
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno
Capacità di Ismigen di ridurre il numero di giorni di assenza dal lavoro nei pazienti con M/S/VS-BPCO documentata.
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno
Numero di pazienti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità.
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno
Impatto sulla qualità della vita valutato con un'indagine sanitaria generica (SF-12) e uno specifico (CCIQ).
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno
Capacità di Ismigen (PMBL) di indurre risposte modulatrici immunologiche e infiammatorie
Lasso di tempo: 1 anno

Studio ausiliario in un sottogruppo di pazienti dello studio AIACE, misura la capacità del PMBL di indurre una risposta Ig, di modificare il pattern sanguigno NK e di modulare i parametri infiammatori (ad es. PCR).

30 pazienti che sono stati arruolati presso il Dipartimento di Respiratoria dell'Università di Genova durante lo studio AIACE e trattati in doppio cieco in modo casuale con lisato batterico o placebo, parteciperanno a questo studio ausiliario.
1 anno
Effetto di Ismigen sul numero di ricoveri.
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno
Effetto di Ismigen sulla durata dei ricoveri.
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Lallemand Pharma AG

Collaboratori

Sprim Advanced Life Sciences

Investigatori

  • Investigatore principale: Giorgio Walter Canonica, Prof. MD, University of Genova, Genova, Italy

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 ottobre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 aprile 2015

Primo Inserito (Stima)

15 aprile 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

15 aprile 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 aprile 2015

Ultimo verificato

1 aprile 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PIRRI/CT/001

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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