Abordagem Imunológica Avançada na Exacerbação da DPOC (AIACE)
Administração sublingual de um lisado bacteriano mecânico polivalente em pacientes com DPOC moderada, grave ou muito grave de acordo com a classificação GOLD: um estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado, de fase IV
A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) é caracterizada por recidivas frequentes, muitas vezes resultantes de infecções bacterianas comuns. Aumentar a resposta imune nesses pacientes pode diminuir a frequência dessas recaídas. O uso de lisado bacteriano polivalente mecânico (PMBL, Ismigen, 13 cepas bacterianas) pode potencializar a resposta imune e, portanto, auxiliar significativamente no controle da recaída nesses pacientes.
No presente estudo verificou-se o efeito da administração do PBML em pacientes com mais de 40 anos, com DPOC moderada, grave ou muito grave, em condição física boa ou discreta sobre o número de recaídas em um período de observação de 12 meses. Além disso, o efeito do PMBL na duração do intervalo entre as recaídas, nos sintomas de recaída, no uso de outras drogas, no número de dias de ausência ao trabalho, no número de internações e duração das mesmas e na potencial toxicidade do tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estudo Auxiliar no centro de Gênova:
Investigar em um subgrupo de pacientes, participantes do estudo AIACE, a capacidade do PMBL de induzir uma resposta de Ig, modificar o padrão sanguíneo NK e modular parâmetros inflamatórios (por exemplo, PCR).
Materiais e Métodos:
30 pacientes inscritos no Departamento Respiratório da Universidade de Gênova durante o estudo AIACE e duplo-cego tratados aleatoriamente com lisado bacteriano ou placebo participarão deste estudo auxiliar.
Um consentimento informado adicional para participar deste ensaio laboratorial será solicitado ao paciente, além do procedimento ético já aprovado para o estudo AIACE.
A fim de avaliar o aumento da concentração de anticorpos salivares, uma amostra de fluido salivar (SF) será coletada no dia 0 usando Salivette (Starsted, Alemanha, usado de acordo com as instruções do fabricante) e armazenada congelada até ser analisada. Em seguida, será feito tratamento com PMBL por dez dias. Após vinte dias de descanso (dia 30), no final do primeiro curso de tratamento (dia 90), no início e no final do segundo curso de droga (dia 180, 210) e no final do estudo (dia 360) , uma amostra de SF será coletada e armazenada congelada.
Além do procedimento laboratorial AIACE já aprovado, será coletada mais uma amostra de sangue (6 tubos de vidro) para fenotipagem de sangue NK periférico e dosagem de PCR.
Células NK purificadas serão obtidas de amostra de sangue periférico nos tempos 0, 90 e 360 por seleção negativa utilizando o Kit de isolamento de células NK (Miltenyi Biotech, Bergisch Gladbach - Alemanha) seguindo as instruções do fabricante. As populações de células NK são avaliadas quanto à pureza e apenas aquelas que exibem homogeneamente o fenótipo CD3-CD14-CD15-CD19- são selecionadas.
As células obtidas conforme descrito acima serão analisadas (tempo t0) por citometria de fluxo usando os seguintes mAbs: anti-CD3, anti-CD56, anti-NKp30, anti-NKp46, anti-NKp44, anti-NKG2D, anti-CD158B1/B2j, anti-KIR p70, anti-CD159A, anti-CD226 (Immunotech -Marselha, França).
Para avaliar a eficácia do PMBL na inflamação sistêmica, a PCR será avaliada nos dias 0 90 e 360. Por fim, subpopulações especiais de células T, como células T reguladoras, serão analisadas em amostras coletadas, juntamente com a concentração de quimiocinas circulantes, citocinas e moléculas relacionadas à inflamação usando imunoesferas específicas e citometria de fluxo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Abbiategrasso, Itália
- Broncopneumology and Allergology Unit, Abbiategrasso hospital
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Chiari, Itália
- Respiratory Physiopatology Unit, Mellino Mellini hospital
-
Cremona, Itália
- Pneumology Unit, Cremona hospital
-
Genova, Itália
- Allergy and Respiratory Diseases Clinic, San Martino hospital
-
Milan, Itália, 20142
- Pneumology Department - San Paolo Hospital
-
Monza, Itália
- Pneumology Unit, San Gerardo hospital
-
Naples, Itália
- Complex structure of Pulmonary Allergy, Cardarelli hospital
-
Naples, Itália
- Complex structure of Pulmonary Rehabilitation, Cardarelli hospital
-
Pavia, Itália, 27100
- Respiratory and Pulmonary desease Unit - IRCCS San Matteo
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MI
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Vizzolo Predabissi, MI, Itália
- Respiratory Physiopatology and Pneumology Unit, Di Circolo Predabissi-Melegnano hospital
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PV
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Casorate Primo, PV, Itália
- Specialistic Rehabilitation (Pneumolgi Unit),"Carlo Mira" hospital
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RM
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Rome, RM, Itália
- Rehabilitation Pneumology Unit, IRCCS San Raffaele Pisana
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Rome, RM, Itália
- Respiratory Clinical Pharmacology, Department of Internal Medicine, Tor Vergata Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com DPOC moderada, grave e muito grave documentada
- Idade maior ou igual a 40 anos.
- A paciente do sexo feminino deve ser não lactante e não ter potencial para engravidar, cirurgicamente estéril ou usar métodos contraceptivos eficazes.
- Os pacientes devem ter status de desempenho da OMS de 0, 1 ou 2.
- Os pacientes devem ter funções hematológicas, renais e hepáticas adequadas conforme definido pelos valores laboratoriais abaixo realizados em até 14 dias, inclusive, antes da randomização do estudo.
- Fumantes, ex-fumantes podem ser incluídos, mas o status de fumante é adquirido e registrado com precisão
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 2,0 x 109/l.
- Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/l.
- Hemoglobina ≥ 10 g/dl (> 6,2 mmol/l).
- Uréia e creatinina sérica <1,5 vezes o limite superior do normal laboratorial (LSN).
- Bilirrubina sérica total <1,5 vezes o LSN.
- ALAT ou ASAT <5 vezes LSN.
- Fosfatase alcalina < 5 vezes o LSN.
- Gamaglutamiltransferase (GGT) <5 vezes LSN.
- LDH < 5 vezes LSN.
- Antes da randomização do paciente, o consentimento informado por escrito deve ser fornecido de acordo com o ICH/GCP e os regulamentos nacionais/locais.
Critério de exclusão:
- Pacientes que receberam qualquer terapia medicamentosa antineoplásica prévia ou drogas imunossupressoras.
- Pacientes em tratamento contínuo com esteroides sistêmicos.
- Presença de doença cardíaca grave, incluindo angina de peito descontrolada e infarto do miocárdio em 6 meses, pressão alta descontrolada.
- Presença de doença respiratória grave identificada por espirometria e/ou radiografia de tórax.
- Presença de qualquer outra condição médica grave não controlada, incluindo úlcera gastroduodenal ativa, distúrbios alcoólicos (hepatite, síndrome de Korsakoff...), diabetes, infecção ativa ou não controlada, hipertensão intracraniana evolutiva"
- Pacientes grávidas ou amamentando no início do estudo.
- Presença de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Ismigen
Tratamento durante 3 meses sucessivos.
Um comprimido sublingual todos os dias nos primeiros dez dias de cada mês, seguido de vinte dias de descanso.
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Comparador de Placebo: Placebo
Tratamento durante 3 meses sucessivos.
Um comprimido sublingual todos os dias nos primeiros dez dias de cada mês, seguido de vinte dias de descanso.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Demonstrar a eficácia clínica de Ismigen em pacientes com DPOC moderada, grave e muito grave (M/S/VS-DPOC) de acordo com a classificação GOLD, em termos de redução do número de exacerbações em um período de observação de 12 meses.
Prazo: 1 ano
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1 ano
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Efeito do Ismigen no intervalo entre cada exacerbação.
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Efeito de Ismigen nos sintomas da doença (febre, dispneia).
Prazo: 1 ano
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1 ano
|
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Capacidade de Ismigen para reduzir o uso de outras drogas (antibióticos, drogas antiinflamatórias, broncodilatadores, mucolíticos, etc.) em pacientes com M/S/VS-DPOC documentado.
Prazo: 1 ano
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1 ano
|
|
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Capacidade de Ismigen para reduzir o número de dias de ausência do trabalho em pacientes com documentado M/S/VS-DPOC.
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
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Número de pacientes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade.
Prazo: 1 ano
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1 ano
|
|
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Impacto na qualidade de vida avaliado com um questionário genérico de saúde (SF-12) e um instrumento específico (CCIQ).
Prazo: 1 ano
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1 ano
|
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Capacidade de Ismigen (PMBL) para induzir respostas modulatórias imunológicas e inflamatórias
Prazo: 1 ano
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Estudo auxiliar em um subgrupo de pacientes do estudo AIACE, para medir a capacidade do PMBL de induzir uma resposta de Ig, modificar o padrão sanguíneo NK e modular parâmetros inflamatórios (por exemplo, PCR). 30 pacientes inscritos no Departamento Respiratório da Universidade de Gênova durante o estudo AIACE e duplo-cego tratados aleatoriamente com lisado bacteriano ou placebo participarão deste estudo auxiliar. |
1 ano
|
|
Efeito do Ismigen no número de hospitalizações.
Prazo: 1 ano
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1 ano
|
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|
Efeito do Ismigen na duração das hospitalizações.
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Giorgio Walter Canonica, Prof. MD, University of Genova, Genova, Italy
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PIRRI/CT/001
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