Edistynyt immunologinen lähestymistapa COPD:n pahenemiseen (AIACE)
Moniarvoisen mekaanisen bakteerilysaatin kielen alle antaminen potilaille, joilla on kohtalainen, vaikea tai erittäin vaikea COPD GOLD-luokituksen mukaan: monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, kontrolloitu, vaiheen IV tutkimus
Krooniselle obstruktiiviselle keuhkosairaudelle (COPD) on ominaista toistuva uusiutuminen, joka johtuu usein tavallisista bakteeri-infektioista. Immuunivasteen tehostaminen näillä potilailla voi vähentää näiden uusiutumisen esiintymistiheyttä. Mekaanisen polyvalentin bakteerilysaatin (PMBL, Ismigen, 13 bakteerikantaa) käyttö voi tehostaa immuunivastetta ja siten auttaa merkittävästi näiden potilaiden uusiutumisen hallinnassa.
Tässä tutkimuksessa PBML:n annon vaikutus yli 40-vuotiaille potilaille, joilla on kohtalainen, vaikea tai erittäin vaikea keuhkoahtaumatauti, hyvässä tai erillisessä fyysisessä kunnossa, relapsien määrään 12 kuukauden havaintojakson aikana. Lisäksi PMBL:n vaikutus pahenemisjaksojen kestoon, uusiutumisen oireisiin, muiden lääkkeiden käyttöön, työstä poissaolopäivien määrään, sairaalahoitojen määrään ja niiden kestoon sekä mahdolliseen myrkyllisyyteen. hoidosta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Apututkimus Genovan keskustassa:
Tutkia AIACE-tutkimukseen osallistuvien potilaiden alaryhmässä PMBL:n kykyä indusoida Ig-vastetta, muuttaa NK-verikuviota ja moduloida tulehdusparametreja (esim. CRP).
Materiaalit ja menetelmät:
30 potilasta, jotka olivat ilmoittautuneet Genovan yliopiston hengitystieosastolle AIACE-tutkimuksen aikana ja joita hoidettiin satunnaisesti bakteerilysaatilla tai lumelääkkeellä, osallistuu tähän apututkimukseen.
Potilaalta pyydetään lisätietoinen suostumus osallistua tähän laboratoriotutkimukseen AIACE-tutkimukselle jo hyväksytyn eettisen menettelyn lisäksi.
Syljen vasta-aineiden pitoisuuden paranemisen arvioimiseksi otetaan näyte syljennesteestä (SF) päivänä 0 käyttäen Salivettea (Starsted, Saksa, käytetty valmistajan ohjeiden mukaisesti) ja säilytetään pakastettuna määritykseen asti. Sitten PMBL-hoitoa suoritetaan kymmenen päivän ajan. Kahdenkymmenen päivän tauon jälkeen (päivä 30), ensimmäisen hoitojakson lopussa (päivä 90) toisen lääkekurssin alussa ja lopussa (päivät 180, 210) ja tutkimuksen lopussa (päivä 360) SF-näyte kerätään ja säilytetään pakastettuna.
Jo hyväksytyn AIACE:n laboratoriomenetelmän lisäksi otetaan vielä verinäyte (6 lasiputkea) perifeerisen NK-veren fenotyypin määritystä ja CRP-annostusta varten.
Puhdistetut NK-solut saadaan perifeerisestä verinäytteestä aikoina 0, 90 ja 360 negatiivisella valinnalla käyttämällä NK-solujen eristyspakkausta (Miltenyi Biotech, Bergisch Gladbach, Saksa) noudattaen valmistajan ohjeita. NK-solupopulaatioiden puhtaus arvioidaan ja valitaan vain ne, joilla on homogeenisesti CD3-CD14-CD15-CD19- fenotyyppi.
Edellä kuvatulla tavalla saadut solut analysoidaan (aika t0) virtaussytometrisesti käyttämällä seuraavia mAb:ita: anti-CD3, anti-CD56, anti-NKp30, anti-NKp46, anti-NKp44, anti-NKG2D, anti-CD158B1/B2j, anti-KIR p70, anti-CD159A, anti-CD226 (Immunotech - Marseille, Ranska).
PMBL:n tehokkuuden arvioimiseksi systeemiseen tulehdukseen CRP arvioidaan päivinä 0 90 ja 360. Lopuksi erityiset T-solualapopulaatiot, kuten säätelevät T-solut, määritetään kerätyistä näytteistä yhdessä verenkierrossa olevien kemokiinien, sytokiinien ja tulehdukseen liittyvien molekyylien pitoisuuden kanssa käyttämällä spesifisiä immunohelmiä ja virtaussytometriaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Abbiategrasso, Italia
- Broncopneumology and Allergology Unit, Abbiategrasso hospital
-
Chiari, Italia
- Respiratory Physiopatology Unit, Mellino Mellini hospital
-
Cremona, Italia
- Pneumology Unit, Cremona hospital
-
Genova, Italia
- Allergy and Respiratory Diseases Clinic, San Martino hospital
-
Milan, Italia, 20142
- Pneumology Department - San Paolo Hospital
-
Monza, Italia
- Pneumology Unit, San Gerardo hospital
-
Naples, Italia
- Complex structure of Pulmonary Allergy, Cardarelli hospital
-
Naples, Italia
- Complex structure of Pulmonary Rehabilitation, Cardarelli hospital
-
Pavia, Italia, 27100
- Respiratory and Pulmonary desease Unit - IRCCS San Matteo
-
-
MI
-
Vizzolo Predabissi, MI, Italia
- Respiratory Physiopatology and Pneumology Unit, Di Circolo Predabissi-Melegnano hospital
-
-
PV
-
Casorate Primo, PV, Italia
- Specialistic Rehabilitation (Pneumolgi Unit),"Carlo Mira" hospital
-
-
RM
-
Rome, RM, Italia
- Rehabilitation Pneumology Unit, IRCCS San Raffaele Pisana
-
Rome, RM, Italia
- Respiratory Clinical Pharmacology, Department of Internal Medicine, Tor Vergata Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on dokumentoitu kohtalainen, vaikea ja erittäin vaikea COPD
- Ikä yli tai yhtä suuri kuin 40 vuotta.
- Naispotilaan on oltava ei-imettävä ja ei-hedelmöitysikäinen, kirurgisesti steriili tai käytettävä tehokasta ehkäisyä.
- Potilaiden WHO:n suorituskyvyn on oltava 0, 1 tai 2.
- Potilaiden hematologisen, munuaisten ja maksan toiminnan on oltava riittävä alla olevien laboratorioarvojen mukaisesti 14 päivän sisällä ennen tutkimuksen satunnaistamista.
- Tupakoitsijat ja entiset tupakoitsijat voidaan ottaa mukaan, mutta tupakointitila hankitaan ja kirjataan tarkasti
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 2,0 x 109/l.
- Verihiutalemäärä ≥ 100 x 109/l.
- Hemoglobiini ≥ 10 g/dl (> 6,2 mmol/l).
- Urea ja seerumin kreatiniini <1,5 kertaa laboratorionormaalin yläraja (ULN).
- Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa ULN.
- ALAT tai ASAT <5 kertaa ULN.
- Alkalinen fosfataasi < 5 kertaa ULN.
- Gammaglutamyylitransferaasi (GGT) < 5 kertaa ULN.
- LDH < 5 kertaa ULN.
- Ennen potilaan satunnaistamista on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ICH/GCP:n ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin antineoplastista lääkehoitoa tai immunosuppressiivisia lääkkeitä.
- Potilaat, joita hoidetaan jatkuvasti systeemisillä steroideilla.
- Vaikea sydänsairaus, mukaan lukien hallitsematon angina pectoris ja sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä, hallitsematon korkea verenpaine.
- Vaikea hengityssairaus, joka on todettu spirometriasta ja/tai rintakehän röntgenkuvauksesta.
- Mikä tahansa muu hallitsematon vakava sairaus, mukaan lukien aktiivinen maha- ja pohjukaissuolihaava, alkoholisairaudet (hepatiitti, Korsakoffin oireyhtymä), diabetes, aktiivinen tai hallitsematon infektio, kehittyvä kallonsisäinen verenpainetauti."
- Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tutkimuksen alussa.
- Minkä tahansa psykologisen, perhe-, sosiologisen tai maantieteellisen tilan olemassaolo, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ismigen
Hoito 3 peräkkäisen kuukauden ajan.
Yksi sublingvaalinen tabletti joka päivä kunkin kuukauden kymmenen ensimmäisenä päivänä, jonka jälkeen on kaksikymmentä lepopäivää.
|
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Hoito 3 peräkkäisen kuukauden ajan.
Yksi sublingvaalinen tabletti joka päivä kunkin kuukauden kymmenen ensimmäisenä päivänä, jonka jälkeen on kaksikymmentä lepopäivää.
|
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Osoittaa Ismigenin kliinisen tehon potilailla, joilla on keskivaikea, vaikea ja erittäin vaikea COPD (M/S/VS-COPD) GOLD-luokituksen mukaan pahenemisvaiheiden määrän vähentämisenä 12 kuukauden tarkkailujakson aikana.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ismigenin vaikutus kunkin pahenemisen väliseen aikaväliin.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
|
Ismigenin vaikutus sairauden oireisiin (kuume, hengenahdistus).
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
|
Ismigenin kyky vähentää muiden lääkkeiden (antibiootit, tulehduskipulääkkeet, keuhkoputkia laajentavat lääkkeet, mukolyyttit jne.) käyttöä potilailla, joilla on dokumentoitu M/S/VS-COPD.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
|
Ismigenin kyky vähentää työstä poissaolopäivien määrää potilailla, joilla on dokumentoitu M/S/VS-COPD.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
|
Vaikutus elämänlaatuun arvioitiin yleisellä terveystutkimuksella (SF-12) ja erityisellä (CCIQ) välineellä.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
|
Ismigenin (PMBL) kyky indusoida immunologisia ja tulehduksellisia modulatorisia vasteita
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Apututkimus AIACE-tutkimuksen potilasalaryhmässä, mittaa PMBL:n kykyä indusoida Ig-vastetta, muuttaa NK-veren mallia ja moduloida tulehdusparametreja (esim. CRP). 30 potilasta, jotka olivat ilmoittautuneet Genovan yliopiston hengitystieosastolle AIACE-tutkimuksen aikana ja joita hoidettiin satunnaisesti bakteerilysaatilla tai lumelääkkeellä, osallistuu tähän apututkimukseen. |
1 vuosi
|
|
Ismigenin vaikutus sairaalahoitojen määrään.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
|
Ismigenin vaikutus sairaalahoitojen kestoon.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Giorgio Walter Canonica, Prof. MD, University of Genova, Genova, Italy
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PIRRI/CT/001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .