Pokročilý imunologický přístup u exacerbace CHOPN (AIACE)
Sublingvální podání polyvalentního mechanického bakteriálního lyzátu u pacientů se středně těžkou, těžkou nebo velmi těžkou CHOPN podle klasifikace GOLD: multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, kontrolovaná studie fáze IV
Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) se vyznačuje častými recidivami, které jsou často výsledkem běžných bakteriálních infekcí. Posílení imunitní odpovědi u těchto pacientů může snížit frekvenci těchto relapsů. Použití mechanického polyvalentního bakteriálního lyzátu (PMBL, Ismigen, 13 bakteriálních kmenů) může zesílit imunitní odpověď a tím významně napomoci kontrole relapsu u těchto pacientů.
V současné studii je vliv podávání PBML pacientům starším 40 let, se středně těžkou, těžkou nebo velmi těžkou CHOPN, v dobrém nebo diskrétním fyzickém stavu na počet relapsů ve sledovaném období 12 měsíců. Kromě toho vliv PMBL na dobu trvání intervalu mezi relapsy, na příznaky relapsu, na užívání jiných léků, na počet dnů nepřítomnosti v práci, na počet hospitalizací a jejich trvání a na potenciální toxicitu léčby.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pomocná studie v centru Janova:
Prozkoumat u podskupiny pacientů, kteří se účastní studie AIACE, schopnost PMBL indukovat Ig odpověď, modifikovat NK krevní vzorec a modulovat zánětlivé parametry (např. CRP).
Materiál a metody:
Této doplňkové studie se zúčastní 30 pacientů, kteří byli zařazeni na Respirační oddělení Janovské univerzity během studie AIACE a dvojitě zaslepení náhodně léčeni bakteriálním lyzátem nebo placebem.
Kromě již schváleného etického postupu pro studii AIACE bude od pacienta požadován další informovaný souhlas s účastí v této laboratorní studii.
Aby bylo možné vyhodnotit zvýšení koncentrace slinných protilátek, vzorek slinné tekutiny (SF) bude odebrán v den 0 pomocí Salivette (Starsted, Německo, používá se podle pokynů výrobce) a uchovává se zmrazený až do testování. Poté bude léčba pomocí PMBL prováděna po dobu deseti dnů. Po dvacetidenním klidu (30. den), na konci prvního léčebného cyklu (90. den) na začátku a na konci druhého lékového cyklu (180., 210. den) a na konci studie (360. den) bude odebrán vzorek SF a uskladněn zmrazený.
Kromě již schváleného laboratorního postupu AIACE bude odebrán další vzorek krve (6 skleněných zkumavek) pro fenotypizaci periferní NK krve a dávkování CRP.
Purifikované NK buňky se získají ze vzorku periferní krve v čase 0, 90 a 360 negativní selekcí s použitím soupravy pro izolaci NK buněk (Miltenyi Biotech, Bergisch Gladbach - Německo) podle pokynů výrobce. Populace NK buněk se hodnotí na čistotu a vyberou se pouze ty, které homogenně vykazují fenotyp CD3-CD14-CD15-CD19-.
Buňky získané výše popsaným způsobem budou analyzovány (čas to) průtokovou cytometrií s použitím následujících mAb: anti-CD3, anti-CD56, anti-NKp30, anti-NKp46, anti-NKp44, anti-NKG2D, anti-CD158B1/B2j, anti-KIR p70, anti-CD159A, anti-CD226 (Immunotech-Marseille, Francie).
Za účelem posouzení účinnosti PMBL na systémový zánět bude CRP hodnocen v den 0, 90 a 360. Nakonec budou na odebraných vzorcích testovány speciální subpopulace T buněk, jako jsou regulační T buňky, společně s koncentrací cirkulujících chemokinů, cytokinů a molekul souvisejících se zánětem pomocí specifických imunokuliček a průtokové cytometrie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Abbiategrasso, Itálie
- Broncopneumology and Allergology Unit, Abbiategrasso hospital
-
Chiari, Itálie
- Respiratory Physiopatology Unit, Mellino Mellini hospital
-
Cremona, Itálie
- Pneumology Unit, Cremona hospital
-
Genova, Itálie
- Allergy and Respiratory Diseases Clinic, San Martino hospital
-
Milan, Itálie, 20142
- Pneumology Department - San Paolo Hospital
-
Monza, Itálie
- Pneumology Unit, San Gerardo hospital
-
Naples, Itálie
- Complex structure of Pulmonary Allergy, Cardarelli hospital
-
Naples, Itálie
- Complex structure of Pulmonary Rehabilitation, Cardarelli hospital
-
Pavia, Itálie, 27100
- Respiratory and Pulmonary desease Unit - IRCCS San Matteo
-
-
MI
-
Vizzolo Predabissi, MI, Itálie
- Respiratory Physiopatology and Pneumology Unit, Di Circolo Predabissi-Melegnano hospital
-
-
PV
-
Casorate Primo, PV, Itálie
- Specialistic Rehabilitation (Pneumolgi Unit),"Carlo Mira" hospital
-
-
RM
-
Rome, RM, Itálie
- Rehabilitation Pneumology Unit, IRCCS San Raffaele Pisana
-
Rome, RM, Itálie
- Respiratory Clinical Pharmacology, Department of Internal Medicine, Tor Vergata Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s dokumentovanou středně těžkou, těžkou a velmi těžkou CHOPN
- Věk větší nebo rovný 40 letům.
- Pacientka musí být nekojící a neplodící, chirurgicky sterilní nebo musí používat účinnou antikoncepci.
- Pacienti musí mít výkonnostní stav WHO 0, 1 nebo 2.
- Pacienti musí mít adekvátní hematologické, renální a jaterní funkce definované níže uvedenými laboratorními hodnotami provedenými během 14 dnů, včetně, před randomizací do studie.
- Kuřáci, bývalí kuřáci mohou být zahrnuti, ale kuřácký status se získá a přesně zaznamená
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 2,0 x 109/l.
- Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l.
- Hemoglobin ≥ 10 g/dl (> 6,2 mmol/l).
- Močovina a sérový kreatinin <1,5násobek horní hranice laboratorního normálu (ULN).
- Celkový sérový bilirubin <1,5násobek ULN.
- ALAT nebo ASAT <5krát ULN.
- Alkalická fosfatáza <5krát ULN.
- Gamaglutamyltransferáza (GGT) <5krát ULN.
- LDH <5krát ULN.
- Před randomizací pacienta musí být udělen písemný informovaný souhlas v souladu s ICH/GCP a národními/místními předpisy.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří dříve dostávali antineoplastické léky nebo imunosupresiva.
- Pacienti s kontinuální léčbou systémovými steroidy.
- Přítomnost závažného srdečního onemocnění včetně nekontrolované anginy pectoris a infarktu myokardu během 6 měsíců, nekontrolovaný vysoký krevní tlak.
- Přítomnost závažného respiračního onemocnění zjištěného spirometrií a/nebo rentgenem hrudníku.
- Přítomnost jakéhokoli jiného nekontrolovaného závažného zdravotního stavu včetně aktivního gastroduodenálního vředu, poruch alkoholu (hepatitida, Korsakoffův syndrom...), cukrovky, aktivní nebo nekontrolované infekce, evoluční intrakraniální hypertenze."
- Pacientky těhotné nebo kojící na začátku studie.
- Přítomnost jakýchkoli psychologických, rodinných, sociologických nebo geografických podmínek, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ismigen
Léčba po dobu 3 po sobě jdoucích měsíců.
Jedna sublingvální tableta každý den v prvních deseti dnech každého měsíce, po kterých následuje dvacet dní přestávka.
|
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Léčba po dobu 3 po sobě jdoucích měsíců.
Jedna sublingvální tableta každý den v prvních deseti dnech každého měsíce, po kterých následuje dvacet dní přestávka.
|
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Prokázat klinickou účinnost Ismigenu u pacientů se středně těžkou, těžkou a velmi těžkou CHOPN (M/S/VS-COPD) podle GOLD klasifikace ve smyslu snížení počtu exacerbací během 12měsíčního pozorovacího období.
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinek Ismigenu na interval mezi jednotlivými exacerbacemi.
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
Účinek Ismigenu na symptomy onemocnění (horečka, dyspnoe).
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
Schopnost Ismigenu snížit užívání jiných léků (antibiotika, protizánětlivé léky, bronchodilatancia, mukolytika atd.) u pacientů s prokázanou M/S/VS-CHOPN.
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
Schopnost Ismigenu snížit počet dní nepřítomnosti v práci u pacientů s dokumentovanou M/S/VS-CHOPN.
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
Počet pacientů s nežádoucími účinky jako míra bezpečnosti a snášenlivosti.
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
Dopad na kvalitu života hodnocený pomocí generického zdravotního průzkumu (SF-12) a specifického nástroje (CCIQ).
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
Schopnost Ismigenu (PMBL) indukovat imunologické a zánětlivé modulační odpovědi
Časové okno: 1 rok
|
Doplňková studie na podskupině pacientů ze studie AIACE, která měří schopnost PMBL indukovat Ig odpověď, modifikovat NK krevní vzorec a modulovat zánětlivé parametry (např. CRP). Této doplňkové studie se zúčastní 30 pacientů, kteří byli zařazeni na Respirační oddělení Janovské univerzity během studie AIACE a dvojitě zaslepení náhodně léčeni bakteriálním lyzátem nebo placebem. |
1 rok
|
|
Vliv Ismigenu na počet hospitalizací.
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
Vliv Ismigenu na dobu hospitalizace.
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Giorgio Walter Canonica, Prof. MD, University of Genova, Genova, Italy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PIRRI/CT/001
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .