Fortgeschrittener immunologischer Ansatz bei COPD-Exazerbation (AIACE)
Sublinguale Verabreichung eines polyvalenten mechanischen Bakterienlysats bei Patienten mit mittelschwerer, schwerer oder sehr schwerer COPD gemäß GOLD-Klassifikation: eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Phase-IV-Studie
Chronisch obstruktive Lungenerkrankungen (COPD) sind durch häufige Schübe gekennzeichnet, die oft auf übliche bakterielle Infektionen zurückzuführen sind. Eine Verstärkung der Immunantwort bei diesen Patienten kann die Häufigkeit dieser Schübe verringern. Die Verwendung eines mechanischen polyvalenten Bakterienlysats (PMBL, Ismigen, 13 Bakterienstämme) kann die Immunantwort verstärken und somit erheblich zur Rückfallkontrolle bei diesen Patienten beitragen.
In der aktuellen Studie wurde die Auswirkung der Verabreichung des PBML an Patienten über 40 Jahre, mit mittelschwerer, schwerer oder sehr schwerer COPD, in guter oder diskreter körperlicher Verfassung auf die Anzahl der Schübe in einem Beobachtungszeitraum von 12 Monaten untersucht. Darüber hinaus die Wirkung des PMBL auf die Dauer des Intervalls zwischen Schüben, auf Schübesymptome, auf die Einnahme anderer Medikamente, auf die Anzahl der Tage der Arbeitsunfähigkeit, auf die Anzahl der Krankenhausaufenthalte und deren Dauer und auf die potenzielle Toxizität der Behandlung.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Zusatzstudium im Zentrum von Genua:
Um in einer Untergruppe von Patienten, die an der AIACE-Studie teilnahmen, die Fähigkeit von PMBL zu untersuchen, eine Ig-Antwort zu induzieren, das NK-Blutmuster zu modifizieren und Entzündungsparameter (z. CRP).
Material & Methoden:
An dieser Zusatzstudie werden 30 Patienten teilnehmen, die während der AIACE-Studie an der Abteilung für Atemwegserkrankungen der Universität Genua eingeschrieben waren und doppelblind nach dem Zufallsprinzip mit Bakterienlysat oder Placebo behandelt wurden.
Neben dem bereits für die AIACE-Studie zugelassenen ethischen Verfahren wird vom Patienten eine weitere informierte Zustimmung zur Teilnahme an dieser Laborstudie verlangt.
Um die Erhöhung der Konzentration von Speichel-Antikörpern zu beurteilen, wird eine Speichelflüssigkeitsprobe (SF) am Tag 0 unter Verwendung von Salivette (Starsted, Deutschland, verwendet gemäß den Anweisungen des Herstellers) gesammelt und bis zum Assay eingefroren gelagert. Anschließend erfolgt die Behandlung mit PMBL für zehn Tage. Nach zwanzigtägiger Pause (Tag 30), am Ende des ersten Behandlungszyklus (Tag 90) zu Beginn und am Ende des zweiten Arzneimittelzyklus (Tag 180, 210) und am Ende der Studie (Tag 360) , wird eine SF-Probe entnommen und gefroren gelagert.
Neben dem bereits genehmigten AIACE-Laborverfahren wird eine weitere Blutprobe (6 Glasröhrchen) zur peripheren NK-Blutphänotypisierung und CRP-Dosierung entnommen.
Gereinigte NK-Zellen werden aus peripheren Blutproben zum Zeitpunkt 0, 90 und 360 durch negative Selektion unter Verwendung des NK-Zell-Isolationskits (Miltenyi Biotech, Bergisch Gladbach – Deutschland) gemäß den Anweisungen des Herstellers erhalten. Die NK-Zellpopulationen werden auf Reinheit bewertet und nur diejenigen ausgewählt, die den Phänotyp CD3-CD14-CD15-CD19- homogen darstellen.
Wie oben beschrieben erhaltene Zellen werden durch Durchflusszytometrie unter Verwendung der folgenden mAbs analysiert (Zeitpunkt t0): Anti-CD3, Anti-CD56, Anti-NKp30, Anti-NKp46, Anti-NKp44, Anti-NKG2D, Anti-CD158B1/B2j, Anti-KIR p70, Anti-CD159A, Anti-CD226 (Immunotech – Marseille, Frankreich).
Um die Wirksamkeit von PMBL auf systemische Entzündungen zu beurteilen, wird CRP an Tag 0, 90 und 360 bewertet. Schließlich werden spezielle T-Zell-Subpopulationen, wie regulatorische T-Zellen, zusammen mit der Konzentration von zirkulierenden Chemokinen, Zytokinen und entzündungsbezogenen Molekülen an gesammelten Proben unter Verwendung spezifischer Immunperlen und Durchflusszytometrie getestet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Abbiategrasso, Italien
- Broncopneumology and Allergology Unit, Abbiategrasso hospital
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Chiari, Italien
- Respiratory Physiopatology Unit, Mellino Mellini hospital
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Cremona, Italien
- Pneumology Unit, Cremona hospital
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Genova, Italien
- Allergy and Respiratory Diseases Clinic, San Martino hospital
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Milan, Italien, 20142
- Pneumology Department - San Paolo Hospital
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Monza, Italien
- Pneumology Unit, San Gerardo hospital
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Naples, Italien
- Complex structure of Pulmonary Allergy, Cardarelli hospital
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Naples, Italien
- Complex structure of Pulmonary Rehabilitation, Cardarelli hospital
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Pavia, Italien, 27100
- Respiratory and Pulmonary desease Unit - IRCCS San Matteo
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MI
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Vizzolo Predabissi, MI, Italien
- Respiratory Physiopatology and Pneumology Unit, Di Circolo Predabissi-Melegnano hospital
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PV
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Casorate Primo, PV, Italien
- Specialistic Rehabilitation (Pneumolgi Unit),"Carlo Mira" hospital
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RM
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Rome, RM, Italien
- Rehabilitation Pneumology Unit, IRCCS San Raffaele Pisana
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Rome, RM, Italien
- Respiratory Clinical Pharmacology, Department of Internal Medicine, Tor Vergata Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit dokumentierter mittelschwerer, schwerer und sehr schwerer COPD
- Alter größer oder gleich 40 Jahre.
- Die weibliche Patientin muss nicht stillen und nicht gebärfähig sein, chirurgisch steril sein oder eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.
- Die Patienten müssen einen WHO-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 haben.
- Die Patienten müssen eine angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion haben, wie sie durch die nachstehenden Laborwerte definiert sind, die innerhalb von 14 Tagen (einschließlich) vor der Randomisierung der Studie durchgeführt wurden.
- Raucher, Ex-Raucher können eingeschlossen werden, aber der Raucherstatus wird erfasst und genau erfasst
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 2,0 x 109/l.
- Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l.
- Hämoglobin ≥ 10 g/dl (> 6,2 mmol/l).
- Harnstoff und Serumkreatinin < 1,5-fache Obergrenze des Labornormalwerts (ULN).
- Gesamtserumbilirubin < 1,5 mal ULN.
- ALAT oder ASAT <5 mal ULN.
- Alkalische Phosphatase < 5 mal ULN.
- Gammaglutamyltransferase (GGT) <5-fache ULN.
- LDH <5 mal ULN.
- Vor der Randomisierung des Patienten muss gemäß ICH/GCP und nationalen/lokalen Vorschriften eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben werden.
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die zuvor eine antineoplastische Arzneimitteltherapie oder immunsuppressive Arzneimittel erhalten hatten.
- Patienten unter kontinuierlicher Behandlung mit systemischen Steroiden.
- Vorliegen einer schweren Herzerkrankung einschließlich unkontrollierter Angina pectoris und Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, unkontrollierter Bluthochdruck.
- Vorhandensein einer schweren Atemwegserkrankung, die durch Spirometrie und/oder Röntgenaufnahme des Brustkorbs identifiziert wurde.
- Vorhandensein einer anderen unkontrollierten schweren Erkrankung, einschließlich aktiver gastroduodenaler Ulzera, Alkoholstörungen (Hepatitis, Korsakoff-Syndrom...), Diabetes, aktiver oder unkontrollierter Infektion, evolutiver intrakranieller Hypertonie"
- Patienten, die zu Beginn der Studie schwanger sind oder stillen.
- Vorhandensein eines psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Zustands, der möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindert; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Ismigen
Behandlung über 3 aufeinanderfolgende Monate.
Eine sublinguale Tablette täglich an den ersten zehn Tagen eines jeden Monats, gefolgt von zwanzig Tagen Pause.
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Placebo-Komparator: Placebo
Behandlung über 3 aufeinanderfolgende Monate.
Eine sublinguale Tablette täglich an den ersten zehn Tagen eines jeden Monats, gefolgt von zwanzig Tagen Pause.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Nachweis der klinischen Wirksamkeit von Ismigen bei Patienten mit mittelschwerer, schwerer und sehr schwerer COPD (M/S/VS-COPD) gemäß der GOLD-Klassifikation im Hinblick auf die Verringerung der Zahl der Exazerbationen in einem Beobachtungszeitraum von 12 Monaten.
Zeitfenster: 1 Jahr
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1 Jahr
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Wirkung von Ismigen auf das Intervall zwischen jeder Exazerbation.
Zeitfenster: 1 Jahr
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1 Jahr
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Wirkung von Ismigen auf Krankheitssymptome (Fieber, Atemnot).
Zeitfenster: 1 Jahr
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1 Jahr
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Fähigkeit von Ismigen, den Einsatz anderer Arzneimittel (Antibiotika, entzündungshemmende Arzneimittel, Bronchodilatatoren, Mukolytika usw.) bei Patienten mit dokumentierter M/S/VS-COPD zu reduzieren.
Zeitfenster: 1 Jahr
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1 Jahr
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Fähigkeit von Ismigen, die Anzahl der Abwesenheitstage von der Arbeit bei Patienten mit dokumentierter M/S/VS-COPD zu reduzieren.
Zeitfenster: 1 Jahr
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1 Jahr
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Anzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit.
Zeitfenster: 1 Jahr
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1 Jahr
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Auswirkungen auf die Lebensqualität, bewertet mit einer generischen Gesundheitserhebung (SF-12) und einem spezifischen (CCIQ) Instrument.
Zeitfenster: 1 Jahr
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1 Jahr
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Fähigkeit von Ismigen (PMBL), immunologische und entzündliche Modulationsreaktionen zu induzieren
Zeitfenster: 1 Jahr
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Zusatzstudie in einer Untergruppe von Patienten aus der AIACE-Studie, die die Fähigkeit von PMBL misst, eine Ig-Reaktion zu induzieren, das NK-Blutmuster zu modifizieren und Entzündungsparameter (z. CRP). An dieser Zusatzstudie werden 30 Patienten teilnehmen, die während der AIACE-Studie an der Abteilung für Atemwegserkrankungen der Universität Genua eingeschrieben waren und doppelblind nach dem Zufallsprinzip mit Bakterienlysat oder Placebo behandelt wurden. |
1 Jahr
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Wirkung von Ismigen auf die Anzahl der Krankenhauseinweisungen.
Zeitfenster: 1 Jahr
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1 Jahr
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Wirkung von Ismigen auf die Dauer von Krankenhausaufenthalten.
Zeitfenster: 1 Jahr
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1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Giorgio Walter Canonica, Prof. MD, University of Genova, Genova, Italy
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- PIRRI/CT/001
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