COPD 恶化的先进免疫学方法 (AIACE)
根据 GOLD 分类对中度、重度或极重度 COPD 患者舌下含服多价机械细菌裂解物：一项多中心、双盲、随机、对照、IV 期研究
慢性阻塞性肺病 (COPD) 的特点是经常复发，通常由常见的细菌感染引起。 增强这些患者的免疫反应可能会降低这些复发的频率。 使用机械多价细菌裂解物（PMBL、Ismigen、13 种细菌菌株）可能会增强免疫反应，因此有助于显着控制这些患者的复发。
在当前的研究中，对 40 岁以上、患有中度、重度或极重度 COPD、身体状况良好或离散的患者施用 PBML 对 12 个月观察期内复发次数的影响。 此外，PMBL 对复发间隔时间、复发症状、使用其他药物、缺勤天数、住院次数和持续时间以及潜在毒性的影响的治疗。
研究概览
详细说明
热那亚中心的辅助研究：
为了在参与 AIACE 研究的患者亚组中调查 PMBL 诱导 Ig 反应、改变 NK 血液模式和调节炎症参数（例如 核反应蛋白）。
材料与方法：
30 名在 AIACE 试验期间在热那亚大学呼吸科登记并随机接受细菌裂解物或安慰剂治疗的双盲患者将参与这项辅助研究。
除了已经批准用于 AIACE 研究的伦理程序外，还将要求患者进一步知情同意参与该实验室试验。
为了评估唾液抗体浓度的提高，将在第 0 天使用 Salivette（Starsted，德国，根据制造商的说明使用）收集唾液液 (SF) 样本，并冷冻储存直至进行测定。 然后，将进行为期十天的 PMBL 治疗。 休息 20 天后（第 30 天）、第一个疗程结束时（第 90 天）、第二个疗程开始和结束时（第 180、210 天）以及研究结束时（第 360 天） , 将收集 SF 样本并冷冻储存。
除了已经批准的 AIACE 实验室程序外，还将收集更多的血液样本（6 根玻璃管）用于外周 NK 血表型分析和 CRP 剂量。
纯化的 NK 细胞将按照制造商的说明使用 NK 细胞分离试剂盒（Miltenyi Biotech，Bergisch Gladbach - 德国）通过阴性选择在时间 0、90 和 360 从外周血样品中获得。 评估 NK 细胞群的纯度，仅选择那些均匀显示 CD3-CD14-CD15-CD19- 表型的细胞群。
将使用以下 mAb 通过流式细胞术分析（时间 t0）如上所述获得的细胞：抗 CD3、抗 CD56、抗 NKp30、抗 NKp46、抗 NKp44、抗 NKG2D、抗 CD158B1/B2j、抗 KIR p70、抗 CD159A、抗 CD226（Immunotech -Marseille，法国）。
为了评估 PMBL 对全身炎症的功效，将在第 0 天、第 90 天和第 360 天评估 CRP。 最后，特殊的 T 细胞亚群，如调节性 T 细胞，将使用特定的免疫珠和流式细胞术对收集的样本进行分析，同时分析循环趋化因子、细胞因子和炎症相关分子的浓度。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Abbiategrasso、意大利
- Broncopneumology and Allergology Unit, Abbiategrasso hospital
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Chiari、意大利
- Respiratory Physiopatology Unit, Mellino Mellini hospital
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Cremona、意大利
- Pneumology Unit, Cremona hospital
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Genova、意大利
- Allergy and Respiratory Diseases Clinic, San Martino hospital
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Milan、意大利、20142
- Pneumology Department - San Paolo Hospital
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Monza、意大利
- Pneumology Unit, San Gerardo hospital
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Naples、意大利
- Complex structure of Pulmonary Allergy, Cardarelli hospital
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Naples、意大利
- Complex structure of Pulmonary Rehabilitation, Cardarelli hospital
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Pavia、意大利、27100
- Respiratory and Pulmonary desease Unit - IRCCS San Matteo
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MI
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Vizzolo Predabissi、MI、意大利
- Respiratory Physiopatology and Pneumology Unit, Di Circolo Predabissi-Melegnano hospital
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PV
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Casorate Primo、PV、意大利
- Specialistic Rehabilitation (Pneumolgi Unit),"Carlo Mira" hospital
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RM
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Rome、RM、意大利
- Rehabilitation Pneumology Unit, IRCCS San Raffaele Pisana
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Rome、RM、意大利
- Respiratory Clinical Pharmacology, Department of Internal Medicine, Tor Vergata Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患有中度、重度和极重度 COPD 的患者
- 年龄大于或等于 40 岁。
- 女性患者必须处于非哺乳期且无生育能力、手术绝育或使用有效避孕措施。
- 患者的 WHO 体能状态必须为 0、1 或 2。
- 患者必须具有足够的血液学、肾脏和肝脏功能，如以下实验室值所定义，在 14 天内（包括在内）在研究随机化之前进行。
- 可以包括吸烟者、戒烟者，但会获取并准确记录吸烟状况
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 2.0 x 109/l。
- 血小板计数 ≥ 100 x 109/l。
- 血红蛋白 ≥ 10 g/dl (> 6.2 mmol/l)。
- 尿素和血清肌酐 <1.5 倍实验室正常上限 (ULN)。
- 总血清胆红素 <1.5 倍 ULN。
- ALAT 或 ASAT <5 倍 ULN。
- 碱性磷酸酶 <5 倍 ULN。
- γ-谷氨酰转移酶 (GGT) <5 倍 ULN。
- LDH <5 倍 ULN。
- 在患者随机化之前，必须根据 ICH/GCP 和国家/地方法规提供书面知情同意书。
排除标准：
- 既往接受过任何抗肿瘤药物治疗或免疫抑制药物治疗的患者。
- 持续接受全身性类固醇治疗的患者。
- 存在严重的心脏病，包括 6 个月内未控制的心绞痛和心肌梗塞，未控制的高血压。
- 通过肺活量测定法和/或胸部 X 光确定存在严重的呼吸道疾病。
- 存在任何其他不受控制的严重医疗状况，包括活动性胃十二指肠溃疡、酒精障碍（肝炎、Korsakoff 综合征..）、糖尿病、活动性或不受控制的感染、进展性颅内高压“
- 在研究开始时怀孕或哺乳的患者。
- 存在任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会学或地理条件；在试验注册之前，应与患者讨论这些情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：伊斯米根
治疗连续3个月以上。
每月初十日每日舌下含服一粒，后休息二十日。
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安慰剂比较：安慰剂
治疗连续3个月以上。
每月初十日每日舌下含服一粒，后休息二十日。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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根据 GOLD 分类证明 Ismigen 在 12 个月观察期内急性加重次数减少方面对中度、重度和极重度 COPD (M/S/VS-COPD) 患者的临床疗效。
大体时间：1年
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Ismigen 对每次恶化间隔的影响。
大体时间：1年
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1年
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Ismigen 对疾病症状（发烧、呼吸困难）的影响。
大体时间：1年
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1年
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Ismigen 能够减少 M/S/VS-COPD 患者使用其他药物（抗生素、抗炎药、支气管扩张剂、粘液溶解剂等）的能力。
大体时间：1年
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1年
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Ismigen 能够减少有记录的 M/S/VS-COPD 患者的缺勤天数。
大体时间：1年
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1年
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发生不良事件的患者数量作为安全性和耐受性的衡量标准。
大体时间：1年
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1年
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使用一般健康调查 (SF-12) 和特定 (CCIQ) 工具评估对生活质量的影响。
大体时间：1年
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1年
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Ismigen (PMBL) 诱导免疫和炎症调节反应的能力
大体时间：1年
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来自 AIACE 研究的患者亚组的辅助研究，测量 PMBL 诱导 Ig 反应、改变 NK 血液模式和调节炎症参数（例如 核反应蛋白）。 30 名在 AIACE 试验期间在热那亚大学呼吸科登记并随机接受细菌裂解物或安慰剂治疗的双盲患者将参与这项辅助研究。 |
1年
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Ismigen 对住院人数的影响。
大体时间：1年
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1年
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Ismigen 对住院时间的影响。
大体时间：1年
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1年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Giorgio Walter Canonica, Prof. MD、University of Genova, Genova, Italy
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PIRRI/CT/001
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