Geavanceerde immunologische benadering bij COPD-exacerbatie (AIACE)
Sublinguale toediening van een polyvalent mechanisch bacterieel lysaat bij patiënten met matige, ernstige of zeer ernstige COPD volgens de GOLD-classificatie: een multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd, gecontroleerd, fase IV-onderzoek
Chronische obstructieve longziekte (COPD) wordt gekenmerkt door frequente recidieven, vaak als gevolg van gewone bacteriële infecties. Het versterken van de immuunrespons bij deze patiënten kan de frequentie van deze recidieven verminderen. Het gebruik van een mechanisch polyvalent bacterieel lysaat (PMBL, Ismigen, 13 bacteriestammen) kan de immuunrespons versterken en daardoor aanzienlijk helpen bij het beheersen van terugval bij deze patiënten.
In de huidige studie het effect van toediening van de PBML aan patiënten ouder dan 40 jaar, met matige, ernstige of zeer ernstige COPD, in goede of discrete fysieke conditie op het aantal recidieven in een observatieperiode van 12 maanden. Daarnaast het effect van de PMBL op de duur van het interval tussen terugvallen, op terugvalsymptomen, op het gebruik van andere drugs, op het aantal dagen werkverzuim, op het aantal ziekenhuisopnames en de duur daarvan en op mogelijke toxiciteit van de behandeling.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Aanvullende studie in het centrum van Genua:
Onderzoeken in een subgroep van patiënten die deelnemen aan de AIACE-studie, het vermogen van PMBL om een Ig-respons te induceren, het NK-bloedpatroon te wijzigen en ontstekingsparameters te moduleren (bijv. CRP).
Materiaal & methoden:
30 patiënten die tijdens de AIACE-studie waren ingeschreven bij de respiratoire afdeling van de Universiteit van Genua en dubbelblind willekeurig werden behandeld met bacterieel lysaat of placebo, zullen deelnemen aan deze aanvullende studie.
Een verdere geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan deze laboratoriumstudie zal aan de patiënt worden gevraagd naast de reeds goedgekeurde ethische procedure voor de AIACE-studie.
Om de verhoging van de concentratie van speekselantilichamen te beoordelen, wordt op dag 0 een monster van speekselvloeistof (SF) verzameld met behulp van Salivette (Starsted, Duitsland, gebruikt volgens de instructies van de fabrikant) en ingevroren bewaard totdat het wordt getest. Vervolgens wordt gedurende tien dagen een behandeling met PMBL uitgevoerd. Na twintig dagen rust (dag 30), aan het einde van de eerste behandelingskuur (dag 90) aan het begin en aan het einde van de tweede medicijnkuur (dag 180, 210) en aan het einde van de studie (dag 360) , wordt een SF-monster verzameld en ingevroren bewaard.
Naast de al goedgekeurde AIACE-laboratoriumprocedure, zal er nog een bloedmonster (6 glazen buisjes) worden afgenomen voor perifere NK-bloedfenotypering en CRP-dosering.
Gezuiverde NK-cellen worden verkregen uit perifere bloedmonsters op tijd 0, 90 en 360 door negatieve selectie met behulp van de NK-celisolatiekit (Miltenyi Biotech, Bergisch Gladbach - Duitsland) volgens de instructies van de fabrikant. De NK-celpopulaties worden beoordeeld op zuiverheid en alleen die welke homogeen het CD3-CD14-CD15-CD19-fenotype vertonen, worden geselecteerd.
Cellen verkregen zoals hierboven beschreven zullen worden geanalyseerd (tijd t0) door middel van flowcytometrie met behulp van de volgende mAb's: anti-CD3, anti-CD56, anti-NKp30, anti-NKp46, anti-NKp44, anti-NKG2D, anti-CD158B1/B2j, anti-KIR p70, anti-CD159A, anti-CD226 (Immunotech -Marseille, Frankrijk).
Om de werkzaamheid van PMBL op systemische ontsteking te beoordelen, zal CRP worden geëvalueerd op dag 0, 90 en 360. Ten slotte zullen speciale T-celsubpopulaties, zoals regulatoire T-cellen, getest worden op verzamelde stalen, samen met de concentratie van circulerende chemokines, cytokines en ontstekingsgerelateerde moleculen met behulp van specifieke immunobeads en flowcytometrie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Abbiategrasso, Italië
- Broncopneumology and Allergology Unit, Abbiategrasso hospital
-
Chiari, Italië
- Respiratory Physiopatology Unit, Mellino Mellini hospital
-
Cremona, Italië
- Pneumology Unit, Cremona hospital
-
Genova, Italië
- Allergy and Respiratory Diseases Clinic, San Martino hospital
-
Milan, Italië, 20142
- Pneumology Department - San Paolo Hospital
-
Monza, Italië
- Pneumology Unit, San Gerardo hospital
-
Naples, Italië
- Complex structure of Pulmonary Allergy, Cardarelli hospital
-
Naples, Italië
- Complex structure of Pulmonary Rehabilitation, Cardarelli hospital
-
Pavia, Italië, 27100
- Respiratory and Pulmonary desease Unit - IRCCS San Matteo
-
-
MI
-
Vizzolo Predabissi, MI, Italië
- Respiratory Physiopatology and Pneumology Unit, Di Circolo Predabissi-Melegnano hospital
-
-
PV
-
Casorate Primo, PV, Italië
- Specialistic Rehabilitation (Pneumolgi Unit),"Carlo Mira" hospital
-
-
RM
-
Rome, RM, Italië
- Rehabilitation Pneumology Unit, IRCCS San Raffaele Pisana
-
Rome, RM, Italië
- Respiratory Clinical Pharmacology, Department of Internal Medicine, Tor Vergata Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met gedocumenteerde matige, ernstige en zeer ernstige COPD
- Leeftijd groter dan of gelijk aan 40 jaar.
- Vrouwelijke patiënten moeten geen borstvoeding geven en mogen niet zwanger worden, chirurgisch steriel zijn of effectieve anticonceptie gebruiken.
- Patiënten moeten een WHO-prestatiestatus van 0, 1 of 2 hebben.
- Patiënten moeten een adequate hematologische, nier- en leverfunctie hebben zoals gedefinieerd door onderstaande laboratoriumwaarden, uitgevoerd binnen 14 dagen, inclusief, voorafgaand aan randomisatie van het onderzoek.
- Rokers, ex-rokers kunnen worden opgenomen, maar de rookstatus wordt verkregen en nauwkeurig geregistreerd
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 2,0 x 109/l.
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l.
- Hemoglobine ≥ 10 g/dl (> 6,2 mmol/l).
- Ureum en serumcreatinine <1,5 keer de bovengrens van de laboratoriumnorm (ULN).
- Totaal serumbilirubine <1,5 keer ULN.
- ALAT of ASAT <5 keer ULN.
- Alkalische fosfatase <5 keer ULN.
- Gammaglutamyltransferase (GGT) <5 keer ULN.
- LDH <5 keer ULN.
- Voorafgaand aan randomisatie van patiënten moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven in overeenstemming met ICH/GCP en nationale/lokale regelgeving.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die eerder een antineoplastische medicamenteuze behandeling of immunosuppressiva hadden gekregen.
- Patiënten die continu worden behandeld met systemische steroïden.
- Aanwezigheid van ernstige hartziekte waaronder ongecontroleerde angina pectoris en myocardinfarct binnen 6 maanden, ongecontroleerde hoge bloeddruk.
- Aanwezigheid van een ernstige luchtwegaandoening zoals vastgesteld op basis van spirometrie en/of thoraxfoto's.
- Aanwezigheid van een andere ongecontroleerde ernstige medische aandoening, waaronder actieve gastroduodenale ulcera, alcoholstoornissen (hepatitis, Korsakoff-syndroom ...), diabetes, actieve of ongecontroleerde infectie, evolutieve intracraniale hypertensie "
- Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven aan het begin van het onderzoek.
- Aanwezigheid van een psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ismigen
Behandeling gedurende 3 opeenvolgende maanden.
Elke eerste tien dagen van elke maand één tablet voor sublinguaal gebruik, gevolgd door twintig rustdagen.
|
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Behandeling gedurende 3 opeenvolgende maanden.
Elke eerste tien dagen van elke maand één tablet voor sublinguaal gebruik, gevolgd door twintig rustdagen.
|
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Om de klinische werkzaamheid van Ismigen aan te tonen bij patiënten met matige, ernstige en zeer ernstige COPD (M/S/VS-COPD) volgens de GOLD-classificatie, in termen van vermindering van het aantal exacerbaties in een observatieperiode van 12 maanden.
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Effect van Ismigen op het interval tussen elke exacerbatie.
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
|
Effect van Ismigen op ziektesymptomen (koorts, kortademigheid).
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
|
Mogelijkheid van Ismigen om het gebruik van andere geneesmiddelen (antibiotica, ontstekingsremmers, bronchusverwijders, mucolytica, enz.) te verminderen bij patiënten met gedocumenteerde M/S/VS-COPD.
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
|
Mogelijkheid van Ismigen om het aantal dagen afwezigheid van het werk te verminderen bij patiënten met gedocumenteerde M/S/VS-COPD.
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
|
Aantal patiënten met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid.
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
|
Impact op kwaliteit van leven beoordeeld met een generiek gezondheidsonderzoek (SF-12) en een specifiek (CCIQ) instrument.
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
|
Vermogen van Ismigen (PMBL) om immunologische en inflammatoire modulerende reacties te induceren
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Aanvullend onderzoek in een subgroep van patiënten uit het AIACE-onderzoek, de meting van het vermogen van PMBL om een Ig-respons te induceren, het NK-bloedpatroon te wijzigen en ontstekingsparameters te moduleren (bijv. CRP). 30 patiënten die tijdens de AIACE-studie waren ingeschreven bij de respiratoire afdeling van de Universiteit van Genua en dubbelblind willekeurig werden behandeld met bacterieel lysaat of placebo, zullen deelnemen aan deze aanvullende studie. |
1 jaar
|
|
Effect van Ismigen op het aantal ziekenhuisopnames.
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
|
Effect van Ismigen op de duur van ziekenhuisopnames.
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Giorgio Walter Canonica, Prof. MD, University of Genova, Genova, Italy
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PIRRI/CT/001
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .