Enfoque inmunológico avanzado en la exacerbación de la EPOC (AIACE)
Administración sublingual de un lisado bacteriano mecánico polivalente en pacientes con EPOC moderada, grave o muy grave según la clasificación GOLD: un estudio de fase IV multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado
La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) se caracteriza por recaídas frecuentes, a menudo como resultado de infecciones bacterianas comunes. Mejorar la respuesta inmune en estos pacientes puede disminuir la frecuencia de estas recaídas. El uso de un lisado bacteriano polivalente mecánico (PMBL, Ismigen, 13 cepas bacterianas) puede potenciar la respuesta inmune y, por tanto, ayudar significativamente al control de la recaída en estos pacientes.
En el presente estudio se analiza el efecto de la administración del PBML a pacientes mayores de 40 años, con EPOC moderada, grave o muy grave, en buena o discreta condición física sobre el número de recaídas en un periodo de observación de 12 meses. Además, el efecto del PMBL sobre la duración del intervalo entre recaídas, sobre los síntomas de recaída, sobre el uso de otras drogas, sobre el número de días de ausencia laboral, sobre el número de hospitalizaciones y duración de las mismas y sobre la toxicidad potencial del tratamiento
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Estudio auxiliar en el centro de Génova:
Investigar en un subgrupo de pacientes que participan en el estudio AIACE, la capacidad de PMBL para inducir una respuesta de Ig, modificar el patrón sanguíneo NK y modular parámetros inflamatorios (p. PCR).
Material y métodos:
30 pacientes que se inscribieron en el Departamento de Respiratorio de la Universidad de Génova durante el ensayo AIACE y fueron tratados aleatoriamente a doble ciego con lisado bacteriano o placebo, participarán en este estudio auxiliar.
Se solicitará al paciente un consentimiento informado adicional para participar en este ensayo de laboratorio además del procedimiento ético ya aprobado para el estudio AIACE.
Para evaluar la mejora de la concentración de anticuerpos salivales, se recolectará una muestra de fluido salival (SF) en el día 0 utilizando Salivette (Starsted, Alemania, según las instrucciones del fabricante) y se almacenará congelada hasta que se analice. Luego, se realizará un tratamiento con PMBL durante diez días. Después de veinte días de descanso (día 30), al final del primer ciclo de tratamiento (día 90), al inicio y al final del segundo ciclo de fármaco (día 180, 210) y al final del estudio (día 360) , se recolectará una muestra de SF y se almacenará congelada.
Además del procedimiento de laboratorio AIACE ya aprobado, se recolectará una muestra de sangre adicional (6 tubos de vidrio) para el fenotipado de sangre periférica NK y la dosificación de PCR.
Las células NK purificadas se obtendrán de una muestra de sangre periférica en los tiempos 0, 90 y 360 mediante selección negativa utilizando el kit de aislamiento de células NK (Miltenyi Biotech, Bergisch Gladbach - Alemania) siguiendo las instrucciones del fabricante. Se evalúa la pureza de las poblaciones de células NK y solo se seleccionan aquellas que muestran homogéneamente el fenotipo CD3-CD14-CD15-CD19.
Las células obtenidas como se describe anteriormente se analizarán (tiempo t0) mediante citometría de flujo utilizando los siguientes mAbs: anti-CD3, anti-CD56, anti-NKp30, anti-NKp46, anti-NKp44, anti-NKG2D, anti-CD158B1/B2j, anti-KIR p70, anti-CD159A, anti-CD226 (Immunotech -Marsella, Francia).
Para evaluar la eficacia de PMBL en la inflamación sistémica, se evaluará la CRP en el día 0, 90 y 360. Finalmente, las subpoblaciones especiales de células T, como las células T reguladoras, se analizarán en muestras recolectadas, junto con la concentración de quimiocinas circulantes, citocinas y moléculas relacionadas con la inflamación utilizando inmunoperlas específicas y citometría de flujo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Abbiategrasso, Italia
- Broncopneumology and Allergology Unit, Abbiategrasso hospital
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Chiari, Italia
- Respiratory Physiopatology Unit, Mellino Mellini hospital
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Cremona, Italia
- Pneumology Unit, Cremona hospital
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Genova, Italia
- Allergy and Respiratory Diseases Clinic, San Martino hospital
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Milan, Italia, 20142
- Pneumology Department - San Paolo Hospital
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Monza, Italia
- Pneumology Unit, San Gerardo hospital
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Naples, Italia
- Complex structure of Pulmonary Allergy, Cardarelli hospital
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Naples, Italia
- Complex structure of Pulmonary Rehabilitation, Cardarelli hospital
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Pavia, Italia, 27100
- Respiratory and Pulmonary desease Unit - IRCCS San Matteo
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MI
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Vizzolo Predabissi, MI, Italia
- Respiratory Physiopatology and Pneumology Unit, Di Circolo Predabissi-Melegnano hospital
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PV
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Casorate Primo, PV, Italia
- Specialistic Rehabilitation (Pneumolgi Unit),"Carlo Mira" hospital
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RM
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Rome, RM, Italia
- Rehabilitation Pneumology Unit, IRCCS San Raffaele Pisana
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Rome, RM, Italia
- Respiratory Clinical Pharmacology, Department of Internal Medicine, Tor Vergata Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con EPOC moderada, grave y muy grave documentada
- Edad mayor o igual a 40 años.
- La paciente debe ser mujer que no esté amamantando y no pueda tener hijos, esterilizada quirúrgicamente o usando métodos anticonceptivos efectivos.
- Los pacientes deben tener un estado funcional de la OMS de 0, 1 o 2.
- Los pacientes deben tener una función hematológica, renal y hepática adecuada según lo definido por los valores de laboratorio a continuación realizados dentro de los 14 días, inclusive, antes de la aleatorización del estudio.
- Se pueden incluir fumadores y exfumadores, pero la condición de fumador se adquiere y se registra con precisión.
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 2,0 x 109/l.
- Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/l.
- Hemoglobina ≥ 10 g/dl (> 6,2 mmol/l).
- Urea y creatinina sérica <1,5 veces el límite superior del laboratorio normal (ULN).
- Bilirrubina sérica total <1,5 veces ULN.
- ALAT o ASAT <5 veces ULN.
- Fosfatasa alcalina <5 veces ULN.
- Gammaglutamiltransferasa (GGT) <5 veces ULN.
- LDH <5 veces LSN.
- Antes de la aleatorización del paciente, se debe otorgar un consentimiento informado por escrito de acuerdo con ICH/GCP y las reglamentaciones nacionales/locales.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que hayan recibido alguna terapia previa con medicamentos antineoplásicos o medicamentos inmunosupresores.
- Pacientes en tratamiento continuo con esteroides sistémicos.
- Presencia de enfermedad cardíaca grave que incluye angina de pecho no controlada e infarto de miocardio dentro de los 6 meses, presión arterial alta no controlada.
- Presencia de enfermedad respiratoria grave identificada por espirometría y/o radiografía de tórax.
- Presencia de cualquier otra condición médica grave no controlada incluyendo úlcera gastroduodenal activa, trastornos por alcoholismo (hepatitis, síndrome de Korsakoff...), diabetes, infección activa o no controlada, hipertensión intracraneal evolutiva"
- Pacientes embarazadas o lactantes al inicio del estudio.
- Presencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y el calendario de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Ismígen
Tratamiento durante 3 meses sucesivos.
Un comprimido sublingual todos los días los diez primeros días de cada mes, seguido de veinte días de descanso.
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Comparador de placebos: Placebo
Tratamiento durante 3 meses sucesivos.
Un comprimido sublingual todos los días los diez primeros días de cada mes, seguido de veinte días de descanso.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Demostrar la eficacia clínica de Ismigen en pacientes con EPOC moderada, grave y muy grave (M/S/VS-COPD) según la clasificación GOLD, en términos de reducción del número de exacerbaciones en un periodo de observación de 12 meses.
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Efecto de Ismigen sobre el intervalo entre cada exacerbación.
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Efecto de Ismigen sobre los síntomas de la enfermedad (fiebre, disnea).
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Capacidad de Ismigen para reducir el uso de otros fármacos (antibióticos, antiinflamatorios, broncodilatadores, mucolíticos, etc.) en pacientes con M/S/VS-EPOC documentada.
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Capacidad de Ismigen para reducir el número de días de ausencia del trabajo en pacientes con M/S/VS-EPOC documentada.
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Número de pacientes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad.
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Impacto en la calidad de vida evaluado con una encuesta de salud genérica (SF-12) y un instrumento específico (CCIQ).
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Capacidad de Ismigen (PMBL) para inducir respuestas moduladoras inmunológicas e inflamatorias
Periodo de tiempo: 1 año
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Estudio auxiliar en un subgrupo de pacientes del estudio AIACE, la medida de la capacidad de PMBL para inducir una respuesta de Ig, modificar el patrón sanguíneo NK y modular parámetros inflamatorios (p. PCR). 30 pacientes que se inscribieron en el Departamento de Respiratorio de la Universidad de Génova durante el ensayo AIACE y fueron tratados aleatoriamente a doble ciego con lisado bacteriano o placebo, participarán en este estudio auxiliar. |
1 año
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Efecto de Ismigen sobre el número de hospitalizaciones.
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Efecto de Ismigen sobre la duración de las hospitalizaciones.
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Giorgio Walter Canonica, Prof. MD, University of Genova, Genova, Italy
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PIRRI/CT/001
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Ensayos clínicos sobre Ismígen
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Lallemand Pharma AGTerminado