卵巣応答不良者試験のためのテストステロン経皮ゲル (T-TRANSPORT)
卵巣応答不良者のための経皮テストステロンゲル。多施設二重盲検プラセボ対照ランダム化試験
調査の概要
詳細な説明
霊長類の研究では、テストステロンによる治療が成長中の卵胞の数を増加させ、顆粒膜およびテカ細胞の増殖を引き起こし、最終的に顆粒膜細胞のアポトーシスを減少させることが示されました (Vendola et al., 1999; Weil et al., 1999)。 これらの研究はさらに、アンドロゲンが、大きな卵胞でのエストラジオール合成の基質として機能する前に、前胞状卵胞と小さな胞状卵胞で特定の作用を持っている可能性があることを示唆しており、この点でゴナドトロピンに対する卵巣の反応性に影響を与え、卵巣。
入手可能な証拠にもかかわらず、刺激に対する卵巣反応が乏しい不妊患者に対する経皮テストステロンの効果を評価した小規模なRCTは3件のみでした。 これらの研究のプールされた分析は、テストステロンの前治療を受けた患者の臨床的および継続的な妊娠率の利点を示しました (González-Comadran et al., 2012)。 ただし、これらの試験のうち 2 件はかなり小規模であり、いずれも卵巣刺激の 5 ～ 21 日前にテストステロンの投与を制限していました。 基礎研究と初期の試験からの証拠は、アンドロゲンを卵巣刺激の開始前に少なくとも 2 か月投与する必要があることを示唆しています (Casson PR、2000)。前胞状卵胞に影響を与え、より多くの FSH 受容体を備えるために、より大きなコホートを作ろうとしています。リクルート可能な胞状期まで生き残った卵胞の数。
最近実施された小規模RCTSからの有望な結果を考慮して、研究者は、ボローニャ基準を満たす卵巣応答不良者における経皮テストステロン投与の効果をテストするために、適切なサンプルサイズで二重盲検プラセボ対照無作為対照試験を実施することを決定しました、長いアゴニスト プロトコルで 2 ヶ月前の卵巣刺激。 経皮テストステロン ゲル (TTG) の 1 日量は 0.55gr (5.5mg テストステロン/日) です。 特定の用量は、5 mg の経皮テストステロン クリーム (Fouladi, 2014) または TTG (Singh et al. 2006, Nathorst-Böös et al., 2005) を毎日適用する女性の以前の薬物動態研究に基づいて選択されました。 fT レベルを閉経前の参照範囲に戻します。 以前の無作為対照試験（Kim et al., 2011）では、より高用量の TTG 12.5 mg を 21 日間投与した前治療後に副作用は報告されていませんでしたが（Kim et al., 2011）、高用量では超生理学的な TT および fT レベルが生じる可能性があります。 . したがって、0.55gr TTG (5.5mg テストステロン/日) の用量が T-TRANSPORT 試験用に選択されました。これにより、TT および fT レベルが正常範囲の上限および範囲内のレベルに回復するからです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Basel、スイス
- University Hospital Basel
-
-
-
-
-
Barcelona、スペイン
- Hospital Universitario Quiron Dexeus
-
Madrid、スペイン
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid、スペイン
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid、スペイン
- Hospital Universitario HM Puerta del Sur
-
Madrid、スペイン
- Hospital Universitario HM Monteprincipe
-
Madrid、スペイン
- Quiron Madrid Hospital
-
-
-
-
-
Copenhagen、デンマーク
- Fertility Clinic Rigshospitalet
-
Skive、デンマーク
- The Fertility Clinic, Skive Regional Hospital, Skive, Denmark
-
-
-
-
-
Brussels、ベルギー、1090
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
TTRANSPORT 試験に参加する患者は、「ボローニャ基準」 (Ferraretti et al., 2011) に従って卵巣応答が低いと見なされる女性です。
被験者は、研究に含まれる以下の基準を満たす必要があります。
- すべての被験者は、評価をスクリーニングする前に、インフォームドコンセント文書に署名する必要があります。
- 年齢: 18 ～ 43 歳。
- 以下の機能の 1 つ:
i. 40歳未満の不妊女性。前の周期で卵母細胞が 3 個以下で、AFC が 7 個未満または ii. 卵巣手術/化学療法およびAFC<7 OR iii. -300IU以上のゴナドトロピンを含む少なくとも2サイクル前の卵母細胞が3個以下
40 歳以上の不妊女性で、i.前回の周期で ≤ 3 個の卵母細胞、または ii. AFC <7。 患者は、さまざまな年齢層（36 歳未満、36 ～ 39 歳、40 歳以上）に従って無作為に割り付けられます。
除外基準:
- 定期的な周期がない無月経の更年期前後の女性
- 基礎FSH >20 IU/l
- 子宮奇形
- 現在未治療の内分泌異常の最近の病歴
- 片側性または両側性の卵管水腫（クリップされていない限り、USSで見ることができます）
- ゴナドトロピンの使用に対する禁忌
- 定期的な治療を必要とする重症疾患の最近の病歴
- 過去3か月間のアンドロゲンの使用
- -SHBG値が<20nmol/Lまたは>160nmol/Lの患者
- 無精子症（FNAまたはTESEによって得られた精子）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：経皮テストステロンゲル
患者は、約 65 日間、次の月経周期の 1 日目または 2 日目から始まるテストステロンの公称送達速度 5.5 mg/d で、0.55 gr TTG (テストステロンゲル 1%; Laboratories Besins International、Paris、France) を 1 日 1 回適用されます。日々。 下垂体のダウンレギュレーションは、研究への登録後の次のサイクルの21日目に開始され、hCG投与の日を含む0.1mgのトリプトレリンの毎日の注射によって誘導されます。 ２週間のダウンレギュレーションの後、ｈＣＧ投与の日まで、ＨＰ－ｈＭＧ（Ｍｅｎｏｐｕｒ（登録商標））（３００ＩＵ／日）の毎日のＳＣ注射を投与する。 排卵誘発は、250μg rhCG (Ovidrelle®) で誘発され、その後、約 36 時間後に卵母細胞ピックアップと ICSI が行われます。 各センターの単一胚移植の国家基準に従って、最大 2 個の胚が 3 日後に移植されます。 黄体期サポートは、プロゲステロン錠剤 (Utrogestan®) (200mg x3、膣内) で行います。 |
患者は、テストステロンの 1 日目または 2 日目から 5.5 mg/d の名目上のテストステロン送達速度で、0.55 gr テストステロン ゲル-TTG (グループ A) (テストステロン ゲル 1%; Laboratories Besins International、パリ、フランス) を 1 日 1 回塗布します。月経周期に続いて、約65日間。 患者は朝、太ももの外側の清潔で乾燥した健康な皮膚に塗布する。 ジェルは肌にやさしく薄くのばしていきます。 TTG は登録日に開始され、患者の月経まで続きます (28 ～ 30 日)。 TTGまたはプラセボの毎日の投与は、35日間続けます（トリプトレリンによる最初のダウンレギュレーションまで21日間、HP-hMGによる卵巣刺激の開始までさらに14日間）。 卵巣刺激は、最後のテストステロンゲル適用の翌日に開始されます。 (グループA)
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ経皮ゲル
患者は、次の月経周期の 1 日目または 2 日目から開始して、約 65 日間、0.55 g の同一のプラセボ ゲルを 1 日 1 回塗布します。 下垂体のダウンレギュレーションは、研究への登録後の次のサイクルの21日目に開始され、hCG投与の日を含む0.1mgのトリプトレリンの毎日の注射によって誘導されます。 ２週間のダウンレギュレーションの後、ｈＣＧ投与の日まで、ＨＰ－ｈＭＧ（Ｍｅｎｏｐｕｒ（登録商標））（３００ＩＵ／日）の毎日のＳＣ注射を投与する。 排卵誘発は、250μg rhCG (Ovidrelle®) で誘発され、その後、約 36 時間後に卵母細胞ピックアップと ICSI が行われます。 各センターの単一胚移植の国家基準に従って、最大 2 個の胚が 3 日後に移植されます。 黄体期サポートは、プロゲステロン錠剤 (Utrogestan®) (200mg x3、膣内) で行います。 |
患者は、次の月経周期の 1 日目または 2 日目から 0.55 gr のプラセボ ゲルを 1 日 1 回、約 65 日間塗布されます。 患者は朝、太ももの外側の清潔で乾燥した健康な皮膚に塗布する。 ジェルは肌にやさしく薄くのばしていきます。 プラセボゲルは登録日に開始され、患者の月経まで続きます (28 ～ 30 日)。 プラセボゲルの毎日の投与は、35 日間 (トリプトレリンによる最初のダウンレギュレーションまで 21 日間、HP-hMG による卵巣刺激の開始までさらに 14 日間) 継続します。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
臨床妊娠
時間枠：妊娠7週
|
妊娠7週での心活動を示す胚極を伴う子宮内胎嚢の存在
|
妊娠7週
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
妊娠中
時間枠：妊娠9～10週
|
胎生極を伴う子宮内胎嚢の存在は、妊娠 9 ～ 10 週で心臓の活動を示します。
|
妊娠9～10週
|
|
生化学的妊娠
時間枠：胚移植後2週間
|
胚移植後2週間で妊娠検査薬陽性
|
胚移植後2週間
|
|
採卵数
時間枠：卵巣刺激開始から9～20日
|
結果は採卵当日に評価します。
|
卵巣刺激開始から9～20日
|
|
取得した MII 卵母細胞の数
時間枠：卵巣刺激開始から9～20日
|
結果は採卵当日に評価します。
|
卵巣刺激開始から9～20日
|
|
卵巣反応不良による周期のキャンセル
時間枠：HP-hMG連日注射開始10日後
|
刺激10日目（訪問8）で、卵胞または単卵胞の発育がない場合、サイクルはキャンセルされます
|
HP-hMG連日注射開始10日後
|
|
胚移植の段階に達するサイクル数
時間枠：卵巣刺激開始から9～20日
|
結果は、採卵の3日後に評価されます
|
卵巣刺激開始から9～20日
|
|
胚の数と質
時間枠：胚移植の日（卵巣刺激開始から9～20日）
|
結果は、採卵の3日後に評価されます
|
胚移植の日（卵巣刺激開始から9～20日）
|
|
凍結過剰胚のサイクル数
時間枠：卵巣刺激開始から9～20日
|
結果は、採卵の5日後、または胚移植の場合は胚移植の2〜6日後に評価されます
|
卵巣刺激開始から9～20日
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象
時間枠：治療開始日から70日以内
|
テストステロン投与に関連する有害事象は、有害事象報告フォームで報告する必要があります
|
治療開始日から70日以内
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Nikolaos P Polyzos, MD PhD、Institut Universitari Dexeus
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Ferraretti AP, La Marca A, Fauser BC, Tarlatzis B, Nargund G, Gianaroli L; ESHRE working group on Poor Ovarian Response Definition. ESHRE consensus on the definition of 'poor response' to ovarian stimulation for in vitro fertilization: the Bologna criteria. Hum Reprod. 2011 Jul;26(7):1616-24. doi: 10.1093/humrep/der092. Epub 2011 Apr 19.
- Casson PR, Lindsay MS, Pisarska MD, Carson SA, Buster JE. Dehydroepiandrosterone supplementation augments ovarian stimulation in poor responders: a case series. Hum Reprod. 2000 Oct;15(10):2129-32. doi: 10.1093/humrep/15.10.2129.
- Vendola K, Zhou J, Wang J, Famuyiwa OA, Bievre M, Bondy CA. Androgens promote oocyte insulin-like growth factor I expression and initiation of follicle development in the primate ovary. Biol Reprod. 1999 Aug;61(2):353-7. doi: 10.1095/biolreprod61.2.353.
- Gonzalez-Comadran M, Duran M, Sola I, Fabregues F, Carreras R, Checa MA. Effects of transdermal testosterone in poor responders undergoing IVF: systematic review and meta-analysis. Reprod Biomed Online. 2012 Nov;25(5):450-9. doi: 10.1016/j.rbmo.2012.07.011. Epub 2012 Jul 26.
- Weil S, Vendola K, Zhou J, Bondy CA. Androgen and follicle-stimulating hormone interactions in primate ovarian follicle development. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Aug;84(8):2951-6. doi: 10.1210/jcem.84.8.5929.
- Kim CH, Howles CM, Lee HA. The effect of transdermal testosterone gel pretreatment on controlled ovarian stimulation and IVF outcome in low responders. Fertil Steril. 2011 Feb;95(2):679-83. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.07.1077.
- Singh AB, Lee ML, Sinha-Hikim I, Kushnir M, Meikle W, Rockwood A, Afework S, Bhasin S. Pharmacokinetics of a testosterone gel in healthy postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Jan;91(1):136-44. doi: 10.1210/jc.2005-1640. Epub 2005 Nov 1.
- Nathorst-Boos J, Jarkander-Rolff M, Carlstrom K, Floter A, von Schoultz B. Percutaneous administration of testosterone gel in postmenopausal women--a pharmacological study. Gynecol Endocrinol. 2005 May;20(5):243-8. doi: 10.1080/09513590500097283.
- Fooladi E, Reuter SE, Bell RJ, Robinson PJ, Davis SR. Pharmacokinetics of a transdermal testosterone cream in healthy postmenopausal women. Menopause. 2015 Jan;22(1):44-9. doi: 10.1097/GME.0000000000000259.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。