Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Testosteron TRANSdermal gel til dårlige æggestokke-responders forsøg (T-TRANSPORT)

21. maj 2024 opdateret af: Nikolaos Polyzos, Institut Universitari Dexeus

Transdermal testosterongel til dårlige æggestokke-responders. Et multicenter dobbeltblindt placebokontrolleret randomiseret forsøg

Tidligere arbejde indikerer, at 2 måneders androgen-forbehandling kan udstyre præantrale follikler med flere FSH-receptorer og øge kohorten af ​​follikler, der overlever til det rekrutterbare antrale stadium. I denne henseende kan det resultere i en stigning i oocytudbyttet og det reproduktive resultat hos kvinder med dårlig ovarierespons. Disse resultater giver en stærk begrundelse for en endelig stor RCT. TTRANSPORT-studiet vil omfatte 400 kvinder med dårlig ovarierespons randomiseret til at modtage forbehandling med transdermal testosterongel eller placebo for at give afgørende beviser vedrørende overlegenheden eller ej af transdermal testosteron-forbehandling til behandling af dårlige ovarie-responderere, der opfylder Bologna-kravet. kriterier.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelser i primater viste, at behandling med testosteron øgede antallet af voksende follikler, førte til proliferation af granulosa- og theca-celler, mens det til sidst reducerede apoptose af granulosaceller (Vendola et al., 1999; Weil et al., 1999). Disse undersøgelser tyder endvidere på, at androgener kan have en specifik virkning i præ-antrale og små antrale follikler, før de tjener som substrat for østradiolsyntese i større follikler og i denne henseende påvirker æggestokkenes reaktionsevne over for gonadotropiner og forstærker virkningerne af FSH på æggestokken.

På trods af den tilgængelige evidens vurderede kun 3 små RCT'er effekten af ​​transdermal testosteron på infertile patienter med dårlig ovarierespons på stimulering. En samlet analyse af disse undersøgelser viste en fordel i kliniske og igangværende graviditetsrater for testosteron-forbehandlede patienter (González-Comadran et al., 2012). To af disse forsøg var dog betydeligt små, mens de alle begrænsede testosteronadministration mellem 5 og 21 dage før ovariestimulering. Beviser fra grundforskning og tidlige forsøg tyder på, at androgener bør administreres i mindst 2 måneder før påbegyndelse af ovariestimulation (Casson PR, 2000), for at påvirke præantrale follikler og udstyre dem med flere FSH-receptorer i et forsøg på at få en større kohorte. af follikler, der overlever til det rekrutterbare antrale stadium.

Under hensyntagen til de lovende resultater fra nyligt gennemførte små RCTS besluttede efterforskerne at udføre et dobbeltblindt placebokontrolleret randomiseret kontrolleret forsøg med tilstrækkelig stikprøvestørrelse for at teste effekten af ​​administration af transdermal testosteron hos patienter med dårlig ovarierespons, der opfylder Bologna-kriterierne 2 måneder forud for ovariestimulering i en lang agonistprotokol. Den daglige dosis af transdermal testosterongel (TTG) vil være 0,55 g (5,5 mg testosteron/dag). Den specifikke dosis blev valgt ud fra tidligere farmakokinetiske undersøgelser hos kvinder, ifølge hvilke daglig påføring af 5 mg transdermal testosteroncreme (Fooladi, 2014) eller TTG (Singh et al. 2006, Nathorst-Böös et al., 2005) sandsynligvis vil gendanne ft-niveauer til det præmenopausale referenceområde. Selvom ingen bivirkninger var blevet beskrevet efter forbehandling med højere doser på 12,5 mg TTG i 21 dage i et tidligere randomiseret kontrolleret forsøg (Kim et al., 2011), er det sandsynligt, at højere doser vil resultere i suprafysiologiske TT- og ft-niveauer . Derfor er dosis på 0,55 g TTG (5,5 mg testosteron/dag) blevet valgt til T-TRANSPORT-forsøget, da dette vil genoprette TT- og ft-niveauer til niveauer over og inden for det øvre normale referenceområde.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

290

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark
        • Fertility Clinic Rigshospitalet
      • Skive, Danmark
        • The Fertility Clinic, Skive Regional Hospital, Skive, Denmark
  • Schweiz
      • Basel, Schweiz
        • University Hospital Basel
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitario Quiron Dexeus
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario HM Puerta del Sur
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario HM Monteprincipe
      • Madrid, Spanien
        • Quiron Madrid Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 39 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienter, der deltager i TTRANSPORT-undersøgelsen, vil være kvinder, der anses for at være dårlige ovarieresponsere i henhold til "Bologna-kriterierne" (Ferraretti et al., 2011).

Forsøgspersoner skal opfylde følgende kriterier for at blive inkluderet i undersøgelsen:

  1. Alle forsøgspersoner skal underskrive de informerede samtykkedokumenter før screeningsevalueringer.
  2. Alder: mellem 18-43 år.
  3. En af funktionerne nedenfor:

Infertil kvinde <40 år med bl.a. ≤ 3 oocytter i en tidligere cyklus og AFC <7 ELLER ii. ovariekirurgi/kemoterapi og AFC<7 ELLER iii. ≤ 3 oocytter i mindst 2 tidligere cyklusser med ≥300IU gonadotropiner

Infertil kvinde ≥40 år med bl.a. ≤ 3 oocytter i en tidligere cyklus ELLER ii. AFC <7. Patienterne vil blive randomiseret efter forskellige aldersgrupper (<36, 36-39 og ≥40 år).

Ekskluderingskriterier:

  1. Perimenopausale kvinder med amenoré, der ikke har en regelmæssig cyklus
  2. Basal FSH >20 IE/l
  3. Uterine misdannelser
  4. Nylig historie med enhver aktuel ubehandlet endokrin abnormitet
  5. Unilateral eller bilateral hydrosalpinx (synlig på USS, medmindre den er klippet)
  6. Kontraindikationer for brugen af ​​gonadotropiner
  7. Nylig historie med alvorlig sygdom, der kræver regelmæssig behandling
  8. Brug af androgener inden for de sidste 3 måneder
  9. Patienter med SHBG-værdier <20nmol/L eller >160nmol/L
  10. Azoospermi (sperm afledt af FNA eller TESE)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Transdermal testosteron gel

Patienterne vil modtage en gang daglig påføring af 0,55 gr TTG (Testosteron gel 1%; Laboratories Besins International, Paris, Frankrig) med en nominel leveringshastighed på 5,5 mg/d af testosteron startende fra dag 1 eller 2 i den følgende menstruationscyklus i ca. dage.

Hypofyse-nedregulering vil blive induceret af daglige injektioner af 0,1 mg triptorelin, der startes på dag 21 i den næste cyklus efter optagelse i undersøgelsen, til og med dagen for hCG-administration.

Efter 2 ugers nedregulering vil daglige SC-injektioner af HP-hMG (Menopur®) (300 IE/dag) blive administreret op til dagen for hCG-indgivelse.

Ægløsningsudløsende vil blive induceret med 250μg rhCG (Ovidrelle®) efterfulgt af oocytopsamling ~36 timer senere og ICSI. Højst 2 embryoner, efter hvert centers nationale kriterier for enkelt embryooverførsel, vil blive overført 3 dage senere.

Lutealfasestøtte udføres med progesterontabletter (Utrogestan®) (200mg x3, intravaginalt).
Medicin: Testosteron gel

Patienterne vil én gang dagligt påføres 0,55 gr testosteron gel-TTG (GRUPPE A) (Testosteron gel 1 %; Laboratories Besins International, Paris, Frankrig) med en nominel leveringshastighed på 5,5 mg/d af testosteron fra dag 1 eller 2 af efter menstruationscyklus i cirka 65 dage.

Påføringen vil blive administreret om morgenen af ​​patienten på ren tør og sund hud over den ydre overflade af lårene. Gelen vil blot blive spredt på huden blidt som et tyndt lag.

TTG starter på tilmeldingsdagen og fortsætter indtil patienternes menstruation (28-30 dage). Daglig administration af TTG eller placebo vil fortsætte i 35 dage (21 dage indtil den første nedregulering med triptorelin og i 14 dage mere indtil påbegyndelse af ovariestimulering med HP-hMG). Ovariestimulering vil begynde dagen efter sidste testosterongelpåføring. (GRUPPE A)

Andre navne:
  • Androgel 1% 0,55 gr / dag
Placebo komparator: Placebo transdermal gel

Patienterne vil få en gang daglig påføring af 0,55 g identisk placebo gel startende fra dag 1 eller 2 i den følgende menstruationscyklus i ca. 65 dage.

Hypofyse-nedregulering vil blive induceret af daglige injektioner af 0,1 mg triptorelin, der startes på dag 21 i den næste cyklus efter optagelse i undersøgelsen, til og med dagen for hCG-administration.

Efter 2 ugers nedregulering vil daglige SC-injektioner af HP-hMG (Menopur®) (300 IE/dag) blive administreret op til dagen for hCG-indgivelse.

Ægløsningsudløsende vil blive induceret med 250μg rhCG (Ovidrelle®) efterfulgt af oocytopsamling ~36 timer senere og ICSI. Højst 2 embryoner, efter hvert centers nationale kriterier for enkelt embryooverførsel, vil blive overført 3 dage senere.

Lutealfasestøtte udføres med progesterontabletter (Utrogestan®) (200mg x3, intravaginalt).
Medicin: Placebo gel

Patienterne vil få en gang daglig påføring af 0,55 g placebo gel fra dag 1 eller 2 i den følgende menstruationscyklus i ca. 65 dage.

Påføringen vil blive administreret om morgenen af ​​patienten på ren tør og sund hud over den ydre overflade af lårene. Gelen vil blot blive spredt på huden blidt som et tyndt lag.

Placebo gel starter på tilmeldingsdagen og vil fortsætte indtil patienternes menstruation (28-30 dage). Daglig administration af placebo gel vil fortsætte i 35 dage (21 dage indtil den første nedregulering med triptorelin og i 14 dage mere indtil påbegyndelse af ovariestimulering med HP-hMG

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk graviditet
Tidsramme: 7 ugers graviditet
Tilstedeværelsen af ​​intrauterin svangerskabssæk med en embryonal pol, der viser hjerteaktivitet ved 7 ugers svangerskab
7 ugers graviditet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Igangværende graviditet
Tidsramme: 9-10 ugers graviditet
Tilstedeværelsen af ​​intrauterin svangerskabssæk med en embryonal pol, der viser hjerteaktivitet ved 9-10 ugers svangerskab.
9-10 ugers graviditet
Biokemisk graviditet
Tidsramme: 2 uger efter embryooverførsel
Positiv graviditetstest 2 uger efter embryooverførsel
2 uger efter embryooverførsel
Antal udvundne oocytter
Tidsramme: 9-20 dage fra påbegyndelse af ovariestimulering
Resultatet vil blive evalueret på dagen for oocytudtagning
9-20 dage fra påbegyndelse af ovariestimulering
Antal MII oocytter hentet
Tidsramme: 9-20 dage fra påbegyndelse af ovariestimulering
Resultatet vil blive evalueret på dagen for oocytudtagning
9-20 dage fra påbegyndelse af ovariestimulering
Cyklusannullering på grund af dårlig æggestokkerespons
Tidsramme: 10 dage efter påbegyndelse af daglige injektioner af HP-hMG
På stimulationsdag 10 (besøg 8) vil cyklussen blive annulleret i tilfælde af manglende follikulær eller monofollikulær udvikling
10 dage efter påbegyndelse af daglige injektioner af HP-hMG
Antal cyklusser, der når embryooverførselsstadiet
Tidsramme: 9-20 dage fra påbegyndelse af ovariestimulering
Resultatet vil blive evalueret 3 dage efter oocytudtagning
9-20 dage fra påbegyndelse af ovariestimulering
Antal og kvalitet af embryoner
Tidsramme: Dag for embryooverførsel (9-20 dage fra påbegyndelse af ovariestimulering)
Resultatet vil blive evalueret 3 dage efter oocytudtagning
Dag for embryooverførsel (9-20 dage fra påbegyndelse af ovariestimulering)
Antal cyklusser med frosne overtallige embryoner
Tidsramme: 9-20 dage fra påbegyndelse af ovariestimulering
Resultatet vil blive evalueret 5 dage efter oocytudtagning eller 2-6 dage efter embryooverførsel i tilfælde af embryooverførsel
9-20 dage fra påbegyndelse af ovariestimulering

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 70 dage fra behandlingsstartdato
Enhver uønsket hændelse, der er relateret til testosteronadministration, skal rapporteres i skemaet til rapportering af bivirkninger
Op til 70 dage fra behandlingsstartdato

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institut Universitari Dexeus

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nikolaos P Polyzos, MD PhD, Institut Universitari Dexeus

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2023

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. april 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. april 2015

Først opslået (Anslået)

16. april 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2014.TTRANSPORT
  • 2014-001835-35 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Testosteron gel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner