Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Testosteron TRANSdermal gel för dåliga äggstocksresponders (T-TRANSPORT)

21 maj 2024 uppdaterad av: Nikolaos Polyzos, Institut Universitari Dexeus

Transdermal testosterongel för fattiga äggstocksbesvarare. En multicenter dubbelblind placebokontrollerad randomiserad studie

Tidigare arbete indikerar att 2 månaders androgenförbehandling kan utrusta preantrala folliklar med fler FSH-receptorer och öka kohorten av folliklar som överlever till det rekryterbara antralstadiet. I detta avseende kan det resultera i en ökning av oocytutbytet och det reproduktiva resultatet hos kvinnor med dåligt äggstockssvar. Dessa fynd ger ett starkt skäl för en definitiv stor RCT. TTRANSPORT-studien kommer att inkludera 400 kvinnor med dåligt äggstockssvar randomiserade att få förbehandling med transdermal testosterongel eller placebo för att tillhandahålla avgörande bevis angående överlägsenhet eller inte hos transdermal testosteronförbehandling för hantering av dåliga ovariesvarare som uppfyller Bolognas krav. kriterier.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studier på primater visade att behandling med testosteron ökade antalet växande folliklar, ledde till proliferation av granulosa- och theca-celler, samtidigt som det slutligen minskade apoptos av granulosaceller (Vendola et al., 1999; Weil et al., 1999). Dessa studier tyder vidare på att androgener kan ha en specifik verkan i pre-antrala och små antrala folliklar, innan de fungerar som substrat för östradiolsyntes i större folliklar och i detta avseende påverkar äggstockarnas känslighet för gonadotropiner och förstärker effekterna av FSH på äggstocken.

Trots tillgängliga bevis utvärderade endast 3 små RCT effekten av transdermalt testosteron på infertila patienter med dålig äggstocksrespons på stimulering. En samlad analys av dessa studier visade en fördel i kliniska och pågående graviditetsfrekvenser för testosteronförbehandlade patienter (González-Comadran et al., 2012). Två av dessa försök var dock avsevärt små, medan alla begränsade testosteronadministrationen mellan 5 och 21 dagar före äggstocksstimulering. Bevis från grundforskning och tidiga prövningar tyder på att androgener bör administreras i minst 2 månader innan ovariestimulering påbörjas (Casson PR, 2000), för att påverka preantrala folliklar och utrusta dem med fler FSH-receptorer i ett försök att få en större kohort av folliklar som överlever till det rekryterbara antralstadiet.

Med hänsyn till de lovande resultaten från nyligen genomförda små RCTS, beslutade forskarna att utföra en dubbelblind placebokontrollerad randomiserad kontrollerad studie, med adekvat provstorlek, för att testa effekten av administrering av transdermalt testosteron hos patienter med dålig ovarierespons som uppfyller Bolognakriterierna 2 månader före ovariestimulering i ett långt agonistprotokoll. Den dagliga dosen av transdermal testosterongel (TTG) kommer att vara 0,55 g (5,5 mg testosteron/dag). Den specifika dosen valdes baserat på tidigare farmakokinetiska studier på kvinnor enligt vilka daglig applicering av 5 mg transdermal testosteronkräm (Fooladi, 2014) eller TTG (Singh et al. 2006, Nathorst-Böös et al., 2005) sannolikt återställa ft-nivåerna till det premenopausala referensintervallet. Även om inga biverkningar hade beskrivits efter förbehandling med högre doser av 12,5 mg TTG under 21 dagar i en tidigare randomiserad kontrollerad studie (Kim et al., 2011), är det troligt att högre doser kommer att resultera i suprafysiologiska TT- och ft-nivåer . Därför har dosen på 0,55 gr TTG (5,5 mg testosteron/dag) valts för T-TRANSPORT-studien eftersom detta kommer att återställa TT- och ft-nivåerna till nivåer över och inom det övre normala referensintervallet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

290

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark
        • Fertility Clinic Rigshospitalet
      • Skive, Danmark
        • The Fertility Clinic, Skive Regional Hospital, Skive, Denmark
  • Schweiz
      • Basel, Schweiz
        • University Hospital Basel
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitario Quirón Dexeus
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario HM Puerta del Sur
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario HM Monteprincipe
      • Madrid, Spanien
        • Quiron Madrid Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 39 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patienter som deltar i TTRANSPORT-studien kommer att vara kvinnor som anses vara dåliga svarande på äggstockarna enligt "Bolognakriterierna" (Ferraretti et al., 2011).

Försökspersoner måste uppfylla följande kriterier för att inkluderas i studien:

  1. Alla försökspersoner måste underteckna dokumenten för informerat samtycke innan screeningutvärderingar.
  2. Ålder: mellan 18-43 år.
  3. En av funktionerna nedan:

Infertil kvinna <40 år med i. ≤ 3 oocyter i en tidigare cykel och AFC <7 ELLER ii. ovariekirurgi/kemoterapi och AFC<7 ELLER iii. ≤ 3 oocyter i minst 2 tidigare cykler med ≥300IU gonadotropiner

Infertil kvinna ≥40 år med i. ≤ 3 oocyter i en tidigare cykel ELLER ii. AFC <7. Patienterna kommer att randomiseras efter olika åldersgrupper (<36, 36-39 och ≥40 år).

Exklusions kriterier:

  1. Perimenopausala kvinnor med amenorré som inte har en regelbunden cykel
  2. Basalt FSH >20 IE/l
  3. Uterin missbildningar
  4. Aktuell historia av obehandlad endokrina abnormitet
  5. Unilateral eller bilateral hydrosalpinx (synlig på USS, om den inte är klippt)
  6. Kontraindikationer för användning av gonadotropiner
  7. Senare historia av allvarlig sjukdom som kräver regelbunden behandling
  8. Användning av androgener under de senaste 3 månaderna
  9. Patienter med SHBG-värden <20nmol/L eller >160nmol/L
  10. Azoospermi (spermier som härrör från FNA eller TESE)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Transdermal testosterongel

Patienterna kommer att få en gång dagligen applicering av 0,55 gr TTG (Testosterone gel 1%; Laboratories Besins International, Paris, Frankrike) med en nominell leveranshastighet av testosteron på 5,5 mg/d från dag 1 eller 2 i följande menstruationscykel, under cirka 65 dagar.

Nedreglering av hypofysen kommer att induceras av dagliga injektioner av 0,1 mg triptorelin som påbörjas dag 21 i nästa cykel efter inskrivning i studien, fram till och med dagen för hCG-administrering.

Efter 2 veckors nedreglering kommer dagliga SC-injektioner av HP-hMG (Menopur®) (300 IE/dag) att administreras fram till dagen för hCG-administrering.

Utlösande av ägglossning kommer att induceras med 250 μg rhCG (Ovidrelle®) följt av oocytupptagning ~36 timmar senare och ICSI. Högst 2 embryon, enligt varje centers nationella kriterier för överföring av enstaka embryon, kommer att överföras 3 dagar senare.

Lutealfasstöd ska utföras med progesterontabletter (Utrogestan®) (200mg x3, intravaginalt).
Läkemedel: Testosteron gel

Patienterna kommer att få en gång dagligen applicering av 0,55 gr testosteron gel-TTG (GRUPP A) (Testosterone gel 1 %; Laboratories Besins International, Paris, Frankrike) med en nominell leveranshastighet av testosteron på 5,5 mg/d från dag 1 eller 2 av efter menstruationscykeln i cirka 65 dagar.

Appliceringen kommer att administreras på morgonen av patienten på ren torr frisk hud över lårens yttre yta. Gelen kommer helt enkelt att spridas på huden försiktigt som ett tunt lager.

TTG startar på inskrivningsdagen och fortsätter tills patientens menstruation (28-30 dagar). Daglig administrering av TTG eller placebo kommer att fortsätta i 35 dagar (21 dagar till den första nedregleringen med triptorelin och i ytterligare 14 dagar tills ovariestimulering med HP-hMG påbörjas). Ovariestimulering kommer att börja dagen efter sista appliceringen av testosterongel. (GRUPP A)

Andra namn:
  • Androgel 1% 0,55 gr / dag
Placebo-jämförare: Placebo transdermal gel

Patienterna kommer att få en gång dagligen applicering av 0,55 g identisk placebogel från och med dag 1 eller 2 i följande menstruationscykel, under cirka 65 dagar.

Nedreglering av hypofysen kommer att induceras av dagliga injektioner av 0,1 mg triptorelin som påbörjas dag 21 i nästa cykel efter inskrivning i studien, fram till och med dagen för hCG-administrering.

Efter 2 veckors nedreglering kommer dagliga SC-injektioner av HP-hMG (Menopur®) (300 IE/dag) att administreras fram till dagen för hCG-administrering.

Utlösande av ägglossning kommer att induceras med 250 μg rhCG (Ovidrelle®) följt av oocytupptagning ~36 timmar senare och ICSI. Högst 2 embryon, enligt varje centers nationella kriterier för överföring av enstaka embryon, kommer att överföras 3 dagar senare.

Lutealfasstöd ska utföras med progesterontabletter (Utrogestan®) (200mg x3, intravaginalt).
Läkemedel: Placebo gel

Patienterna kommer att få en gång dagligen applicering av 0,55 g placebogel från dag 1 eller 2 i följande menstruationscykel, under cirka 65 dagar.

Appliceringen kommer att administreras på morgonen av patienten på ren torr frisk hud över lårens yttre yta. Gelen kommer helt enkelt att spridas på huden försiktigt som ett tunt lager.

Placebogel kommer att börja på inskrivningsdagen och kommer att fortsätta tills patientens menstruation (28-30 dagar). Daglig administrering av placebogel kommer att fortsätta i 35 dagar (21 dagar fram till den första nedregleringen med triptorelin och i ytterligare 14 dagar tills ovariestimulering påbörjas med HP-hMG

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk graviditet
Tidsram: 7 veckors graviditet
Förekomsten av intrauterin graviditetspåse med en embryonal pol som visar hjärtaktivitet vid 7 veckors graviditet
7 veckors graviditet

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Pågående graviditet
Tidsram: 9-10 veckors graviditet
Närvaron av intrauterin graviditetspåse med en embryonal pol som visar hjärtaktivitet vid 9-10 veckors graviditet.
9-10 veckors graviditet
Biokemisk graviditet
Tidsram: 2 veckor efter embryoöverföring
Positivt graviditetstest 2 veckor efter embryoöverföring
2 veckor efter embryoöverföring
Antal uttagna oocyter
Tidsram: 9-20 dagar från initiering av äggstocksstimulering
Resultatet kommer att utvärderas på dagen för oocythämtning
9-20 dagar från initiering av äggstocksstimulering
Antal MII oocyter hämtade
Tidsram: 9-20 dagar från initiering av äggstocksstimulering
Resultatet kommer att utvärderas på dagen för oocythämtning
9-20 dagar från initiering av äggstocksstimulering
Cykelavbrott på grund av dålig äggstocksrespons
Tidsram: 10 dagar efter påbörjad dagliga injektioner av HP-hMG
På stimuleringsdag 10 (besök 8) kommer cykeln att avbrytas i händelse av ingen follikulär eller monofollikulär utveckling
10 dagar efter påbörjad dagliga injektioner av HP-hMG
Antal cykler som når embryoöverföringsstadiet
Tidsram: 9-20 dagar från initiering av äggstocksstimulering
Resultatet kommer att utvärderas 3 dagar efter oocythämtning
9-20 dagar från initiering av äggstocksstimulering
Antal och kvalitet på embryon
Tidsram: Dag för embryoöverföring (9-20 dagar från initiering av äggstocksstimulering)
Resultatet kommer att utvärderas 3 dagar efter oocythämtning
Dag för embryoöverföring (9-20 dagar från initiering av äggstocksstimulering)
Antal cykler med frysta överflödiga embryon
Tidsram: 9-20 dagar från initiering av äggstocksstimulering
Resultatet kommer att utvärderas 5 dagar efter oocythämtning eller 2-6 dagar efter embryoöverföring vid embryoöverföring
9-20 dagar från initiering av äggstocksstimulering

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkningar
Tidsram: Upp till 70 dagar från behandlingsstartdatum
Alla biverkningar relaterade till testosteronadministrering måste rapporteras i formuläret för biverkningsrapport
Upp till 70 dagar från behandlingsstartdatum

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Institut Universitari Dexeus

Utredare

  • Huvudutredare: Nikolaos P Polyzos, MD PhD, Institut Universitari Dexeus

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2023

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 april 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 april 2015

Första postat (Beräknad)

16 april 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 maj 2024

Senast verifierad

1 maj 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2014.TTRANSPORT
  • 2014-001835-35 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera