Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Testosteron TRANSdermale gel voor proef met arme ovariële responders (T-TRANSPORT)

21 mei 2024 bijgewerkt door: Nikolaos Polyzos, Institut Universitari Dexeus

Transdermale testosterongel voor arme ovariële responders. Een multicenter dubbelblind placebo-gecontroleerd gerandomiseerd onderzoek

Eerder werk geeft aan dat een voorbehandeling met androgeen van 2 maanden de preantrale follikels kan uitrusten met meer FSH-receptoren en het cohort van follikels dat overleeft tot het rekruteerbare antrale stadium kan vergroten. In dit opzicht kan het leiden tot een toename van de eicelopbrengst en het voortplantingsresultaat bij vrouwen met een slechte ovariële respons. Deze bevindingen bieden een sterke reden voor een definitieve grote RCT. De TTRANSPORT-studie zal 400 vrouwen met een slechte ovariële respons omvatten, gerandomiseerd om voorbehandeling met transdermale testosterongel of placebo te krijgen om overtuigend bewijs te leveren met betrekking tot de al dan niet superioriteit van transdermale testosteronvoorbehandeling voor de behandeling van slechte ovariële responders die voldoen aan de Bolognaverklaring. criteria.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studies bij primaten toonden aan dat behandeling met testosteron het aantal groeiende follikels verhoogde, leidde tot proliferatie van granulosa- en thecacellen en uiteindelijk de apoptose van granulosacellen verminderde (Vendola et al., 1999; Weil et al., 1999). Deze studies suggereren verder dat androgenen een specifieke werking kunnen hebben in pre-antrale en kleine antrale follikels, voordat ze dienen als substraat voor oestradiolsynthese in grotere follikels en in dit opzicht de gevoeligheid van de eierstokken voor gonadotropines beïnvloeden en de effecten van FSH op gonadotropines versterken. de eierstok.

Ondanks het beschikbare bewijs, evalueerden slechts 3 kleine RCT's het effect van transdermaal testosteron op onvruchtbare patiënten met een slechte ovariële respons op stimulatie. Een gepoolde analyse van deze onderzoeken toonde een voordeel aan in de klinische en doorgaande zwangerschapspercentages voor met testosteron voorbehandelde patiënten (González-Comadran et al., 2012). Twee van deze onderzoeken waren echter aanzienlijk klein, terwijl ze allemaal de testosterontoediening beperkten tussen 5 en 21 dagen voorafgaand aan de ovariële stimulatie. Bewijs uit basisonderzoek en vroege onderzoeken suggereert dat androgenen moeten worden toegediend gedurende ten minste 2 maanden vóór aanvang van ovariële stimulatie (Casson PR, 2000), om preantrale follikels te beïnvloeden en ze uit te rusten met meer FSH-receptoren in een poging om een ​​groter cohort te hebben van follikels die overleven tot het rekruteerbare antrale stadium.

Rekening houdend met de veelbelovende resultaten van recentelijk uitgevoerde kleine RCTS, besloten de onderzoekers een dubbelblinde, placebogecontroleerde gerandomiseerde gecontroleerde studie uit te voeren, met voldoende steekproefomvang, om het effect te testen van toediening van transdermaal testosteron bij patiënten met een slechte ovariële respons die aan de Bologna-criteria voldoen. , gedurende 2 maanden voorafgaande ovariële stimulatie in een protocol met lange agonisten. De dagelijkse dosis transdermale testosterongel (TTG) is 0,55 gr (5,5 mg testosteron/dag). De specifieke dosis werd gekozen op basis van eerdere farmacokinetische studies bij vrouwen volgens welke dagelijkse toediening van 5 mg transdermale testosteroncrème (Fooladi, 2014) of TTG (Singh et al. 2006, Nathorst-Böös et al., 2005) waarschijnlijk herstel fT-niveaus naar het premenopauzale referentiebereik. Hoewel er in een eerdere gerandomiseerde gecontroleerde studie geen bijwerkingen waren beschreven na voorbehandeling met hogere doses van 12,5 mg TTG gedurende 21 dagen (Kim et al., 2011), is het waarschijnlijk dat hogere doses zullen resulteren in suprafysiologische TT- en fT-waarden. . Daarom is de dosis van 0,55 gr TTG (5,5 mg testosteron/dag) gekozen voor de T-TRANSPORT-studie, aangezien dit de TT- en fT-waarden zal herstellen tot niveaus boven en binnen het bovenste normale referentiebereik.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

290

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brussels, België, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken
        • Fertility Clinic Rigshospitalet
      • Skive, Denemarken
        • The Fertility Clinic, Skive Regional Hospital, Skive, Denmark
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Universitario Quirón Dexeus
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario HM Puerta del Sur
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario HM Monteprincipe
      • Madrid, Spanje
        • Quiron Madrid Hospital
  • Zwitserland
      • Basel, Zwitserland
        • University Hospital Basel

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 39 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten die deelnemen aan de TTRANSPORT-studie zullen vrouwen zijn die worden beschouwd als slechte ovariële responders volgens de "Bologna-criteria" (Ferraretti et al., 2011).

Proefpersonen moeten aan de volgende criteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen:

  1. Alle proefpersonen moeten de geïnformeerde toestemmingsdocumenten ondertekenen voorafgaand aan screeningevaluaties.
  2. Leeftijd: tussen 18-43 jaar oud.
  3. Een van de onderstaande kenmerken:

Onvruchtbare vrouw <40 jaar met i. ≤ 3 oöcyten in een vorige cyclus en AFC <7 OF ii. ovariumchirurgie/chemotherapie en AFC<7 OF iii. ≤ 3 oöcyten in ten minste 2 eerdere cycli met ≥300 IE gonadotropines

Onvruchtbare vrouw ≥40 jaar oud met i. ≤ 3 oöcyten in een vorige cyclus OF ii. AFK <7. Patiënten zullen worden gerandomiseerd volgens verschillende leeftijdsgroepen (<36, 36-39 en ≥40 jaar oud).

Uitsluitingscriteria:

  1. Perimenopauzale vrouwen met amenorroe die geen regelmatige cyclus hebben
  2. Basaal FSH >20 IE/l
  3. Misvormingen van de baarmoeder
  4. Recente geschiedenis van een huidige onbehandelde endocriene afwijking
  5. Unilaterale of bilaterale hydrosalpinx (zichtbaar op USS, tenzij geknipt)
  6. Contra-indicaties voor het gebruik van gonadotropines
  7. Recente geschiedenis van ernstige ziekte die regelmatige behandeling vereist
  8. Gebruik van androgenen gedurende de laatste 3 maanden
  9. Patiënten met SHBG-waarden <20nmol/L of >160nmol/L
  10. Azoöspermie (sperma verkregen via FNA of TESE)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Transdermale testosterongel

Patiënten krijgen eenmaal daags 0,55 gr TTG (testosterongel 1%; Laboratories Besins International, Parijs, Frankrijk) met een nominale afgiftesnelheid van 5,5 mg/d testosteron vanaf dag 1 of 2 van de volgende menstruatiecyclus, gedurende ongeveer 65 dagen. dagen.

De neerwaartse regulatie van de hypofyse zal worden geïnduceerd door dagelijkse injecties van 0,1 mg triptoreline, gestart op dag 21 van de volgende cyclus volgend op opname in het onderzoek, tot en met de dag van hCG-toediening.

Na 2 weken van neerwaartse regulatie, zullen dagelijkse SC-injecties van HP-hMG (Menopur®) (300 IE/dag) worden toegediend tot aan de dag van hCG-toediening.

Ovulatie-triggering wordt geïnduceerd met 250 μg rhCG (Ovidrelle®), gevolgd door eicelpickup ~ 36 uur later en ICSI. Maximaal 2 embryo's, volgens de nationale criteria van elk centrum voor terugplaatsing van één embryo, zullen 3 dagen later worden teruggeplaatst.

Ondersteuning van de luteale fase kan worden uitgevoerd met progesterontabletten (Utrogestan®) (200 mg x3, intravaginaal).
Geneesmiddel: Testosteron gel

Patiënten zullen eenmaal daags 0,55 gr testosterongel-TTG (GROEP A) (Testosterongel 1%; Laboratories Besins International, Parijs, Frankrijk) krijgen met een nominale toedieningssnelheid van 5,5 mg/dag testosteron vanaf dag 1 of 2 van de na de menstruatiecyclus gedurende ongeveer 65 dagen.

De applicatie wordt 's ochtends door de patiënt toegediend op een schone, droge, gezonde huid op het buitenoppervlak van de dijen. De gel wordt eenvoudig in een dunne laag op de huid aangebracht.

TTG begint op de dag van inschrijving en gaat door tot de menstruatie van de patiënt (28-30 dagen). Dagelijkse toediening van TTG of placebo zal gedurende 35 dagen worden voortgezet (21 dagen tot het begin van downregulatie met triptoreline en nog 14 dagen tot het begin van ovariële stimulatie met HP-hMG). Ovariële stimulatie begint de dag na de laatste toepassing van testosterongel. (GROEP A)

Andere namen:
  • Androgel 1% 0,55 gr/dag
Placebo-vergelijker: Placebo transdermale gel

Patiënten zullen gedurende ongeveer 65 dagen eenmaal daags 0,55 g identieke placebo-gel krijgen vanaf dag 1 of 2 van de volgende menstruatiecyclus.

De neerwaartse regulatie van de hypofyse zal worden geïnduceerd door dagelijkse injecties van 0,1 mg triptoreline, gestart op dag 21 van de volgende cyclus volgend op opname in het onderzoek, tot en met de dag van hCG-toediening.

Na 2 weken van neerwaartse regulatie, zullen dagelijkse SC-injecties van HP-hMG (Menopur®) (300 IE/dag) worden toegediend tot aan de dag van hCG-toediening.

Ovulatie-triggering wordt geïnduceerd met 250 μg rhCG (Ovidrelle®), gevolgd door eicelpickup ~ 36 uur later en ICSI. Maximaal 2 embryo's, volgens de nationale criteria van elk centrum voor terugplaatsing van één embryo, zullen 3 dagen later worden teruggeplaatst.

Ondersteuning van de luteale fase kan worden uitgevoerd met progesterontabletten (Utrogestan®) (200 mg x3, intravaginaal).
Geneesmiddel: Placebo-gel

Patiënten zullen vanaf dag 1 of 2 van de volgende menstruatiecyclus gedurende ongeveer 65 dagen eenmaal daags 0,55 g placebo-gel krijgen.

De applicatie wordt 's ochtends door de patiënt toegediend op een schone, droge, gezonde huid op het buitenoppervlak van de dijen. De gel wordt eenvoudig in een dunne laag op de huid aangebracht.

Placebo-gel begint op de dag van inschrijving en gaat door tot de menstruatie van de patiënt (28-30 dagen). De dagelijkse toediening van placebo-gel duurt 35 dagen (21 dagen tot de eerste downregulatie met triptoreline en nog 14 dagen tot de start van de ovariële stimulatie met HP-hMG

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische zwangerschap
Tijdsspanne: 7 weken zwangerschap
De aanwezigheid van een intra-uteriene zwangerschapszak met een embryonale pool die hartactiviteit aantoont na 7 weken zwangerschap
7 weken zwangerschap

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Doorgaande zwangerschap
Tijdsspanne: 9-10 weken zwangerschap
De aanwezigheid van een intra-uteriene zwangerschapszak met een embryonale pool die hartactiviteit vertoont na 9-10 weken zwangerschap.
9-10 weken zwangerschap
Biochemische zwangerschap
Tijdsspanne: 2 weken na embryotransfer
Positieve zwangerschapstest 2 weken na embryotransfer
2 weken na embryotransfer
Aantal gewonnen eicellen
Tijdsspanne: 9 -20 dagen vanaf het begin van de ovariële stimulatie
Het resultaat wordt geëvalueerd op de dag van de eicelpunctie
9 -20 dagen vanaf het begin van de ovariële stimulatie
Aantal teruggevonden MII-oöcyten
Tijdsspanne: 9 -20 dagen vanaf het begin van de ovariële stimulatie
Het resultaat wordt geëvalueerd op de dag van de eicelpunctie
9 -20 dagen vanaf het begin van de ovariële stimulatie
Cyclusannulering door slechte ovariële respons
Tijdsspanne: 10 dagen na aanvang van dagelijkse injecties met HP-hMG
Op stimulatiedag 10 (bezoek 8) wordt de cyclus geannuleerd als er geen folliculaire of monofolliculaire ontwikkeling is
10 dagen na aanvang van dagelijkse injecties met HP-hMG
Aantal cycli dat het stadium van embryotransfer bereikt
Tijdsspanne: 9 -20 dagen vanaf het begin van de ovariële stimulatie
Het resultaat wordt 3 dagen na het ophalen van de eicel geëvalueerd
9 -20 dagen vanaf het begin van de ovariële stimulatie
Aantal en kwaliteit van embryo's
Tijdsspanne: Dag van de embryotransfer (9-20 dagen vanaf het begin van de ovariële stimulatie)
Het resultaat wordt 3 dagen na het ophalen van de eicel geëvalueerd
Dag van de embryotransfer (9-20 dagen vanaf het begin van de ovariële stimulatie)
Aantal cycli met ingevroren boventallige embryo's
Tijdsspanne: 9 -20 dagen vanaf het begin van de ovariële stimulatie
Het resultaat wordt geëvalueerd 5 dagen na het ophalen van de eicel of 2-6 dagen na de embryotransfer in het geval van een embryotransfer
9 -20 dagen vanaf het begin van de ovariële stimulatie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 70 dagen vanaf de startdatum van de behandeling
Elke bijwerking die verband houdt met de toediening van testosteron moet worden gemeld op het meldingsformulier voor ongewenste voorvallen
Tot 70 dagen vanaf de startdatum van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institut Universitari Dexeus

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nikolaos P Polyzos, MD PhD, Institut Universitari Dexeus

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 april 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 april 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

16 april 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2014.TTRANSPORT
  • 2014-001835-35 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren