Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тестостероновый трансдермальный гель для пациентов с плохой реакцией яичников (T-TRANSPORT)

21 мая 2024 г. обновлено: Nikolaos Polyzos, Institut Universitari Dexeus

Трансдермальный гель тестостерона для пациентов с плохой реакцией яичников. Многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование

Предыдущая работа показывает, что 2-месячная предварительная обработка андрогенами может снабдить преантральные фолликулы большим количеством рецепторов ФСГ и увеличить когорту фолликулов, доживших до рекрутируемой антральной стадии. В связи с этим это может привести к увеличению выхода ооцитов и репродуктивного исхода у женщин с плохой реакцией яичников. Эти результаты дают веское обоснование для окончательного крупного РКИ. Исследование TTRANSPORT будет включать 400 женщин с плохим ответом яичников, рандомизированных для получения предварительного лечения гелем трансдермального тестостерона или плацебо, чтобы предоставить убедительные доказательства в отношении превосходства или отсутствия предварительного лечения трансдермальным тестостероном для лечения плохих ответов яичников, соответствующих Болонскому стандарту. критерии.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследования на приматах показали, что лечение тестостероном увеличивало количество растущих фолликулов, приводило к пролиферации клеток гранулезы и теки и, наконец, снижало апоптоз клеток гранулезы (Vendola et al., 1999; Weil et al., 1999). Эти исследования также предполагают, что андрогены могут оказывать специфическое действие на преантральные и малые антральные фолликулы, прежде чем служить субстратом для синтеза эстрадиола в более крупных фолликулах, и в этом отношении влиять на реакцию яичников на гонадотропины и усиливать эффекты ФСГ на яичник.

Несмотря на имеющиеся доказательства, только в 3 небольших РКИ оценивалось влияние трансдермального тестостерона на бесплодных пациенток с плохой реакцией яичников на стимуляцию. Объединенный анализ этих исследований продемонстрировал преимущество в отношении клинической и продолжающейся беременности у пациентов, предварительно получавших тестостерон (González-Comadran et al., 2012). Однако два из этих испытаний были значительно небольшими, тогда как все они ограничивали введение тестостерона между 5 и 21 днями до стимуляции яичников. Данные фундаментальных исследований и ранних испытаний показывают, что андрогены следует вводить по крайней мере за 2 месяца до начала стимуляции яичников (Casson PR, 2000), чтобы воздействовать на преантральные фолликулы и снабдить их большим количеством рецепторов ФСГ, чтобы попытаться увеличить когорту. фолликулов, доживших до рекрутируемой антральной стадии.

Принимая во внимание многообещающие результаты недавно проведенных небольших РКИ, исследователи решили провести двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное контролируемое исследование с адекватным размером выборки, чтобы проверить эффект введения трансдермального тестостерона у женщин с плохим ответом яичников, отвечающих Болонским критериям. , за 2 месяца до стимуляции яичников в длинном протоколе агонистов. Суточная доза геля трансдермального тестостерона (ТТГ) составляет 0,55 г (5,5 мг тестостерона в день). Конкретная доза была выбрана на основании предыдущих фармакокинетических исследований у женщин, согласно которым ежедневное применение 5 мг трансдермального крема с тестостероном (Fooladi, 2014) или TTG (Singh et al., 2006, Nathorst-Böös et al., 2005) восстановить уровни fT до пременопаузального референтного диапазона. Хотя в предыдущем рандомизированном контролируемом исследовании после предварительного лечения более высокими дозами 12,5 мг ТТГ в течение 21 дня не было описано никаких побочных эффектов (Kim et al., 2011), вполне вероятно, что более высокие дозы приведут к супрафизиологическим уровням TT и fT. . Поэтому доза 0,55 г ТТГ (5,5 мг тестостерона в день) была выбрана для исследования T-TRANSPORT, поскольку она восстанавливает уровни ТТ и свТ до уровней выше и в пределах верхнего нормального диапазона.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

290

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
  • Дания
      • Copenhagen, Дания
        • Fertility Clinic Rigshospitalet
      • Skive, Дания
        • The Fertility Clinic, Skive Regional Hospital, Skive, Denmark
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Universitario Quiron Dexeus
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario HM Puerta del Sur
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario HM Monteprincipe
      • Madrid, Испания
        • Quiron Madrid Hospital
  • Швейцария
      • Basel, Швейцария
        • University Hospital Basel

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 39 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Пациентки, участвующие в исследовании TTRANSPORT, будут женщинами, которые считаются плохо отвечающими на яичники в соответствии с «Болонскими критериями» (Ferraretti et al., 2011).

Субъекты должны соответствовать следующим критериям для включения в исследование:

  1. Все субъекты должны подписать документы об информированном согласии до проведения скрининговых оценок.
  2. Возраст: от 18 до 43 лет.
  3. Одна из особенностей ниже:

Бесплодная женщина моложе 40 лет с i. ≤ 3 ооцитов в предыдущем цикле и AFC <7 ИЛИ ii. операция на яичниках/химиотерапия и AFC<7 ИЛИ iii. ≤ 3 ооцитов как минимум в 2 предыдущих циклах с ≥300 МЕ гонадотропинов

Бесплодная женщина ≥40 лет с i. ≤ 3 ооцитов в предыдущем цикле ИЛИ ii. АФК <7. Пациенты будут рандомизированы в соответствии с различными возрастными группами (<36, 36-39 и ≥40 лет).

Критерий исключения:

  1. Женщины в перименопаузе с аменореей, не имеющие регулярного цикла
  2. Базальный ФСГ >20 МЕ/л
  3. Пороки развития матки
  4. Недавняя история любой текущей невылеченной эндокринной аномалии
  5. Односторонний или двусторонний гидросальпинкс (видимый на УЗИ, если не обрезать)
  6. Противопоказания к применению гонадотропинов
  7. Недавняя история тяжелого заболевания, требующего регулярного лечения
  8. Использование андрогенов в течение последних 3 мес.
  9. Пациенты со значениями ГСПГ <20 нмоль/л или >160 нмоль/л
  10. Азооспермия (сперматозоиды, полученные с помощью FNA или TESE)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Трансдермальный тестостероновый гель

Пациенты будут получать один раз в день аппликацию 0,55 г ТТГ (гель тестостерона 1%; Laboratories Besins International, Париж, Франция) с номинальной скоростью доставки тестостерона 5,5 мг / сут, начиная с 1 или 2 дня следующего менструального цикла, в течение приблизительно 65 дней.

Понижение регуляции гипофиза будет вызвано ежедневными инъекциями 0,1 мг трипторелина, начатыми на 21-й день следующего цикла после включения в исследование, вплоть до дня введения ХГЧ включительно.

После 2 недель снижения дозы будут вводиться ежедневные подкожные инъекции HP-hMG (Menopur®) (300 МЕ/день) вплоть до дня введения чХГ.

Запуск овуляции будет индуцироваться с помощью 250 мкг rhCG (Ovidrelle®) с последующим забором ооцитов примерно через 36 часов и ИКСИ. Максимум 2 эмбриона, в соответствии с национальными критериями переноса одного эмбриона каждого центра, будут перенесены через 3 дня.

Поддержку лютеиновой фазы проводят таблетками прогестерона (Утрожестан®) (200 мг x3, интравагинально).
Лекарство: Гель тестостерона

Пациенты будут получать один раз в день 0,55 г геля тестостерона-ТТГ (ГРУППА А) (гель тестостерона 1%; Laboratories Besins International, Париж, Франция) с номинальной скоростью доставки тестостерона 5,5 мг / сут, начиная с 1 или 2 дня. после менструального цикла в течение примерно 65 дней.

Аппликация наносится пациентом утром на чистую сухую здоровую кожу над внешней поверхностью бедер. Гель просто аккуратно наносится тонким слоем на кожу.

ТТГ начинается в день включения в исследование и продолжается до наступления менструации у пациенток (28-30 дней). Ежедневное введение ТТГ или плацебо будет продолжаться в течение 35 дней (21 день до начала подавления трипторелином и еще 14 дней до начала стимуляции яичников с помощью HP-hMG). Стимуляция яичников начнется на следующий день после последнего применения геля тестостерона. (ГРУППА А)

Другие имена:
  • Андрогель 1% 0,55 гр/день
Плацебо Компаратор: Трансдермальный гель плацебо

Пациенты будут получать один раз в день аппликацию 0,55 г идентичного геля плацебо, начиная с 1 или 2 дня следующего менструального цикла, в течение примерно 65 дней.

Понижение регуляции гипофиза будет вызвано ежедневными инъекциями 0,1 мг трипторелина, начатыми на 21-й день следующего цикла после включения в исследование, вплоть до дня введения ХГЧ включительно.

После 2 недель снижения дозы будут вводиться ежедневные подкожные инъекции HP-hMG (Menopur®) (300 МЕ/день) вплоть до дня введения чХГ.

Запуск овуляции будет индуцироваться с помощью 250 мкг rhCG (Ovidrelle®) с последующим забором ооцитов примерно через 36 часов и ИКСИ. Максимум 2 эмбриона, в соответствии с национальными критериями переноса одного эмбриона каждого центра, будут перенесены через 3 дня.

Поддержку лютеиновой фазы проводят таблетками прогестерона (Утрожестан®) (200 мг x3, интравагинально).
Лекарство: Гель плацебо

Пациенты будут получать один раз в день аппликацию 0,55 г геля плацебо с 1 или 2 дня следующего менструального цикла в течение примерно 65 дней.

Аппликация наносится пациентом утром на чистую сухую здоровую кожу над внешней поверхностью бедер. Гель просто аккуратно наносится тонким слоем на кожу.

Гель плацебо начинают принимать в день регистрации и продолжают до наступления менструации у пациенток (28-30 дней). Ежедневное введение геля плацебо будет продолжаться в течение 35 дней (21 день до начала подавления трипторелином и еще 14 дней до начала стимуляции яичников с помощью HP-hMG).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническая беременность
Временное ограничение: 7 недель беременности
Наличие внутриутробного плодного яйца с зародышевым полюсом, демонстрирующим сердечную деятельность на 7 неделе беременности
7 недель беременности

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Текущая беременность
Временное ограничение: 9-10 недель беременности
Наличие внутриутробного плодного яйца с зародышевым полюсом, демонстрирующим сердечную деятельность на 9-10 неделе беременности.
9-10 недель беременности
Биохимическая беременность
Временное ограничение: Через 2 недели после переноса эмбрионов
Положительный тест на беременность через 2 недели после переноса эмбриона
Через 2 недели после переноса эмбрионов
Количество полученных ооцитов
Временное ограничение: 9-20 дней от начала стимуляции яичников
Результат будет оцениваться в день забора ооцитов.
9-20 дней от начала стимуляции яичников
Количество извлеченных ооцитов MII
Временное ограничение: 9-20 дней от начала стимуляции яичников
Результат будет оцениваться в день забора ооцитов.
9-20 дней от начала стимуляции яичников
Отмена цикла из-за плохой реакции яичников
Временное ограничение: 10 дней после начала ежедневных инъекций HP-hMG
На 10-й день стимуляции (8-й визит) цикл будет отменен в случае отсутствия фолликулярного или монофолликулярного развития.
10 дней после начала ежедневных инъекций HP-hMG
Количество циклов, достигающих стадии переноса эмбрионов
Временное ограничение: 9-20 дней от начала стимуляции яичников
Результат будет оцениваться через 3 дня после забора ооцитов.
9-20 дней от начала стимуляции яичников
Количество и качество эмбрионов
Временное ограничение: День переноса эмбрионов (9-20 дней от начала стимуляции яичников)
Результат будет оцениваться через 3 дня после забора ооцитов.
День переноса эмбрионов (9-20 дней от начала стимуляции яичников)
Количество циклов с замороженными сверхштатными эмбрионами
Временное ограничение: 9-20 дней от начала стимуляции яичников
Результат будет оцениваться через 5 дней после извлечения ооцитов или через 2-6 дней после переноса эмбрионов в случае переноса эмбрионов.
9-20 дней от начала стимуляции яичников

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Неблагоприятные события
Временное ограничение: До 70 дней с даты начала лечения
Любое нежелательное явление, связанное с введением тестостерона, должно быть сообщено в форме отчета о нежелательных явлениях.
До 70 дней с даты начала лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institut Universitari Dexeus

Следователи

  • Главный следователь: Nikolaos P Polyzos, MD PhD, Institut Universitari Dexeus

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 апреля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 апреля 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

16 апреля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2014.TTRANSPORT
  • 2014-001835-35 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться