열악한 난소 반응자를 위한 테스토스테론 경피 젤 시험 (T-TRANSPORT)
열악한 난소 반응자를 위한 경피 테스토스테론 젤. 다기관 이중 맹검 위약 통제 무작위 시험
연구 개요
상세 설명
영장류에 대한 연구에서 테스토스테론 치료는 성장하는 난포의 수를 증가시키고 과립막과 난포막 세포의 증식을 유도하는 한편 최종적으로 과립막 세포의 세포사멸을 감소시키는 것으로 나타났습니다(Vendola et al., 1999; Weil et al., 1999). 이러한 연구는 또한 안드로겐이 더 큰 난포에서 에스트라디올 합성을 위한 기질로 작용하기 전에 전강 및 작은 전측 난포에서 특정한 작용을 할 수 있으며 이와 관련하여 성선자극호르몬에 대한 난소의 반응성에 영향을 미치고 FSH의 효과를 증폭시킬 수 있음을 시사합니다. 난소.
이용 가능한 증거에도 불구하고 3개의 소규모 RCT만이 자극에 대한 난소 반응이 불량한 불임 환자에 대한 경피 테스토스테론의 효과를 평가했습니다. 이러한 연구의 통합 분석은 테스토스테론 전처리 환자의 임상 및 진행 중인 임신율에서 이점을 입증했습니다(González-Comadran et al., 2012). 그러나 이들 시험 중 2개는 규모가 상당히 작은 반면, 모두 난소 자극 전 5일에서 21일 사이에 테스토스테론 투여를 제한했습니다. 기초 연구 및 초기 시험의 증거는 난소 자극을 시작하기 최소 2개월 전에 안드로겐을 투여해야 한다고 제안합니다(Casson PR, 2000). 모집 가능한 전정부 단계까지 살아남은 난포.
최근에 수행된 소규모 RCTS의 유망한 결과를 고려하여 조사관은 볼로냐 기준을 충족하는 불량한 난소 반응자에서 경피 테스토스테론 투여의 효과를 테스트하기 위해 적절한 표본 크기로 이중 맹검 위약 통제 무작위 통제 시험을 수행하기로 결정했습니다. , 긴 효능제 프로토콜에서 난소 자극 전 2개월 동안. 경피성 테스토스테론 겔(TTG)의 일일 복용량은 0.55gr(5.5mg 테스토스테론/일)입니다. 특정 용량은 경피 테스토스테론 크림(Fooladi, 2014) 또는 TTG(Singh et al. 2006, Nathorst-Böös et al., 2005) 5mg을 매일 적용하는 여성에 대한 이전 약동학 연구를 기반으로 선택되었습니다. fT 수준을 폐경 전 참조 범위로 복원합니다. 이전의 무작위 통제 시험(Kim et al., 2011)에서 21일 동안 12.5mg TTG의 고용량으로 전처리한 후 부작용이 기술되지 않았지만, 고용량은 초생리학적 TT 및 fT 수준을 초래할 가능성이 있습니다. . 따라서 T-TRANSPORT 시험을 위해 0.55gr TTG(5.5mg 테스토스테론/일)의 용량이 선택되었습니다. 이는 TT 및 fT 수준을 상위 정상 참조 범위 내에서 수준으로 회복시킬 것이기 때문입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Nikolaos P Polyzos, MD PhD
- 전화번호: 0034932274700
- 이메일: nikpol@dexeus.com
연구 장소
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Copenhagen, 덴마크
- 아직 모집하지 않음
- Fertility Clinic Rigshospitalet
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연락하다:
- A Pinborg
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Skive, 덴마크
- 모병
- The Fertility Clinic, Skive Regional Hospital, Skive, Denmark
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연락하다:
- Peter Humaidan
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Antwerp, 벨기에
- 빼는
- UZ Antwerp
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Brussels, 벨기에, 1090
- 모병
- Universitair Ziekenhuis Brussel
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연락하다:
- C P Blockeel
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Basel, 스위스
- 모병
- University Hospital Basel
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연락하다:
- Christian De Geyter, MD PhD
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Barcelona, 스페인
- 모병
- Hospital Universitario Quiron Dexeus
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연락하다:
- Pedro N Barri, MD PhD
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Madrid, 스페인
- 모병
- Hospital Universitario 12 De Octubre
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연락하다:
- L De La Fuente
-
Madrid, 스페인
- 모병
- Hospital Universitario La Paz
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연락하다:
- S Iniesta
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Madrid, 스페인
- 모병
- Hospital Universitario Hm Puerta Del Sur
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연락하다:
- I Bruna
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Madrid, 스페인
- 모병
- Hospital Universitario HM Monteprincipe
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연락하다:
- I Bruna
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Madrid, 스페인
- 모병
- Quiron Madrid Hospital
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연락하다:
- Antonio Gosálvez Vega
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
TTRANSPORT 연구에 참여하는 환자는 "Bologna 기준"(Ferraretti et al., 2011)에 따라 불량한 난소 반응자로 간주되는 여성입니다.
피험자는 연구에 포함되기 위해 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 모든 피험자는 평가를 선별하기 전에 사전 동의 문서에 서명해야 합니다.
- 나이: 18-43세 사이.
- 아래 기능 중 하나:
i가 있는 40세 미만의 불임 여성. 이전 주기에서 ≤ 3개의 난모세포 및 AFC <7 또는 ii. 난소 수술/화학요법 및 AFC<7 또는 iii. 이전 최소 2주기에서 300IU 이상의 성선자극호르몬이 있는 ≤ 3개의 난모세포
40세 이상의 불임 여성 i. 이전 주기에서 ≤ 3개의 난모세포 또는 ii. AFC <7. 환자는 다양한 연령 그룹(<36, 36-39 및 ≥40세)에 따라 무작위 배정됩니다.
제외 기준:
- 주기가 규칙적이지 않은 무월경 폐경기 여성
- 기본 FSH >20 IU/l
- 자궁 기형
- 현재 치료되지 않은 내분비 이상의 최근 병력
- 편측 또는 양측 난관수종(클리핑하지 않는 한 USS에서 볼 수 있음)
- 성선 자극 호르몬 사용에 대한 금기 사항
- 정기적인 치료가 필요한 중증 질환의 최근 병력
- 지난 3개월 동안 안드로겐 사용
- SHBG 값이 <20nmol/L 또는 >160nmol/L인 환자
- 무정자증(FNA 또는 TESE를 통해 추출된 정자)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 경피성 테스토스테론 젤
환자는 0.55gr TTG(Testosterone gel 1%; Laboratories Besins International,Paris,France)를 다음 월경 주기의 1일 또는 2일부터 시작하여 약 65일 동안 테스토스테론의 공칭 전달률 5.5mg/d로 1일 1회 적용합니다. 날. 뇌하수체 하향 조절은 연구 등록 후 다음 주기의 21일째부터 시작하여 hCG 투여일을 포함하여 0.1mg 트립토렐린을 매일 주사함으로써 유도될 것입니다. 하향 조절 2주 후, HP-hMG(Menopur®)(300 IU/일)를 hCG 투여 당일까지 매일 피하 주사로 투여합니다. 배란 유발은 250μg rhCG(Ovidrelle®)에 이어 약 36시간 후 난자 채취 및 ICSI로 유도됩니다. 단일 배아 이식에 대한 각 센터의 국가 기준에 따라 최대 2개의 배아가 3일 후에 이식됩니다. 황체기 지원은 프로게스테론 정제(Utrogestan®)(200mg x3, 질내)로 수행됩니다. |
환자는 0.55gr 테스토스테론 겔-TTG(그룹 A)(테스토스테론 겔 1%; Laboratories Besins International, Paris, France)를 1일 또는 2일부터 테스토스테론의 공칭 전달 속도 5.5mg/d로 매일 1회 적용합니다. 월경 주기에 따라 약 65일 동안. 아침에 환자가 넓적다리 외부 표면 위의 깨끗하고 건조하고 건강한 피부에 적용할 것입니다. 젤은 단순히 얇은 층으로 피부에 부드럽게 퍼집니다. TTG는 등록 당일에 시작하여 환자의 월경(28-30일)까지 계속됩니다. TTG 또는 위약의 매일 투여는 35일 동안 계속될 것이다(트립토렐린으로 하향 조절이 시작될 때까지 21일, HP-hMG로 난소 자극이 시작될 때까지 14일 더). 난소 자극은 마지막 테스토스테론 겔 도포 다음날 시작됩니다. (그룹 A)
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약 경피 젤
환자는 약 65일 동안 다음 월경 주기의 1일 또는 2일부터 시작하여 0.55gr의 동일한 플라시보 젤을 매일 1회 도포합니다. 뇌하수체 하향 조절은 연구 등록 후 다음 주기의 21일째부터 시작하여 hCG 투여일을 포함하여 0.1mg 트립토렐린을 매일 주사함으로써 유도될 것입니다. 하향 조절 2주 후, HP-hMG(Menopur®)(300 IU/일)를 hCG 투여 당일까지 매일 피하 주사로 투여합니다. 배란 유발은 250μg rhCG(Ovidrelle®)에 이어 약 36시간 후 난자 채취 및 ICSI로 유도됩니다. 단일 배아 이식에 대한 각 센터의 국가 기준에 따라 최대 2개의 배아가 3일 후에 이식됩니다. 황체기 지원은 프로게스테론 정제(Utrogestan®)(200mg x3, 질내)로 수행됩니다. |
환자는 약 65일 동안 다음 월경 주기의 1일 또는 2일부터 위약 젤 0.55g을 매일 1회 도포합니다. 아침에 환자가 넓적다리 외부 표면 위의 깨끗하고 건조하고 건강한 피부에 적용할 것입니다. 젤은 단순히 얇은 층으로 피부에 부드럽게 퍼집니다. 플라시보 젤은 등록 당일에 시작하여 환자의 월경(28-30일)까지 지속됩니다. 플라시보 겔의 매일 투여는 35일 동안 계속될 것이다(트립토렐린으로 하향 조절이 시작될 때까지 21일 및 HP-hMG로 난소 자극이 시작될 때까지 14일 더) |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 임신
기간: 임신 7주
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임신 7주에 심장 활동을 나타내는 배아 기둥이 있는 자궁 내 임신낭의 존재
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임신 7주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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진행중인 임신
기간: 임신 9~10주
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임신 9-10주에 심장 활동을 나타내는 배아 기둥이 있는 자궁 내 임신낭의 존재.
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임신 9~10주
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생화학적 임신
기간: 배아 이식 2주 후
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배아 이식 2주 후 양성 임신 테스트
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배아 이식 2주 후
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검색된 난모세포의 수
기간: 난소 자극 시작 후 9~20일
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결과는 난자 채취 당일에 평가됩니다.
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난소 자극 시작 후 9~20일
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검색된 MII 난모세포의 수
기간: 난소 자극 시작 후 9~20일
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결과는 난자 채취 당일에 평가됩니다.
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난소 자극 시작 후 9~20일
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난소 반응 불량으로 인한 주기 취소
기간: HP-hMG 일일 주사 시작 10일 후
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자극 10일(방문 8)에 난포 또는 단일 난포 발달이 없는 경우 주기가 취소됩니다.
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HP-hMG 일일 주사 시작 10일 후
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배아 이식 단계에 도달하는 주기 수
기간: 난소 자극 시작 후 9~20일
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결과는 난자 채취 후 3일 후에 평가됩니다.
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난소 자극 시작 후 9~20일
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배아의 수와 품질
기간: 배아 이식일(난소 자극 시작 후 9~20일)
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결과는 난자 채취 후 3일 후에 평가됩니다.
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배아 이식일(난소 자극 시작 후 9~20일)
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냉동 잉여 배아의 주기 수
기간: 난소 자극 시작 후 9~20일
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결과는 난자 채취 후 5일, 배아 이식의 경우 배아 이식 후 2-6일 후에 평가됩니다.
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난소 자극 시작 후 9~20일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용
기간: 치료개시일로부터 70일 이내
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테스토스테론 투여와 관련된 부작용은 부작용 보고 양식에 보고해야 합니다.
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치료개시일로부터 70일 이내
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Nikolaos P Polyzos, MD PhD, Institut Universitari Dexeus
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Ferraretti AP, La Marca A, Fauser BC, Tarlatzis B, Nargund G, Gianaroli L; ESHRE working group on Poor Ovarian Response Definition. ESHRE consensus on the definition of 'poor response' to ovarian stimulation for in vitro fertilization: the Bologna criteria. Hum Reprod. 2011 Jul;26(7):1616-24. doi: 10.1093/humrep/der092. Epub 2011 Apr 19.
- Casson PR, Lindsay MS, Pisarska MD, Carson SA, Buster JE. Dehydroepiandrosterone supplementation augments ovarian stimulation in poor responders: a case series. Hum Reprod. 2000 Oct;15(10):2129-32. doi: 10.1093/humrep/15.10.2129.
- Vendola K, Zhou J, Wang J, Famuyiwa OA, Bievre M, Bondy CA. Androgens promote oocyte insulin-like growth factor I expression and initiation of follicle development in the primate ovary. Biol Reprod. 1999 Aug;61(2):353-7. doi: 10.1095/biolreprod61.2.353.
- Gonzalez-Comadran M, Duran M, Sola I, Fabregues F, Carreras R, Checa MA. Effects of transdermal testosterone in poor responders undergoing IVF: systematic review and meta-analysis. Reprod Biomed Online. 2012 Nov;25(5):450-9. doi: 10.1016/j.rbmo.2012.07.011. Epub 2012 Jul 26.
- Weil S, Vendola K, Zhou J, Bondy CA. Androgen and follicle-stimulating hormone interactions in primate ovarian follicle development. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Aug;84(8):2951-6. doi: 10.1210/jcem.84.8.5929.
- Kim CH, Howles CM, Lee HA. The effect of transdermal testosterone gel pretreatment on controlled ovarian stimulation and IVF outcome in low responders. Fertil Steril. 2011 Feb;95(2):679-83. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.07.1077.
- Singh AB, Lee ML, Sinha-Hikim I, Kushnir M, Meikle W, Rockwood A, Afework S, Bhasin S. Pharmacokinetics of a testosterone gel in healthy postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Jan;91(1):136-44. doi: 10.1210/jc.2005-1640. Epub 2005 Nov 1.
- Nathorst-Boos J, Jarkander-Rolff M, Carlstrom K, Floter A, von Schoultz B. Percutaneous administration of testosterone gel in postmenopausal women--a pharmacological study. Gynecol Endocrinol. 2005 May;20(5):243-8. doi: 10.1080/09513590500097283.
- Fooladi E, Reuter SE, Bell RJ, Robinson PJ, Davis SR. Pharmacokinetics of a transdermal testosterone cream in healthy postmenopausal women. Menopause. 2015 Jan;22(1):44-9. doi: 10.1097/GME.0000000000000259.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
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연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2014.TTRANSPORT
- 2014-001835-35 (EudraCT 번호)
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