Tesztoszteron transzdermális gél szegény petefészek válaszadók számára próba (T-TRANSPORT)
Transzdermális tesztoszteron gél rossz petefészek-reagálók számára. Többközpontú, kettős vak, placebo-kontrollált randomizált próba
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Főemlősökön végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a tesztoszteron kezelés növelte a növekvő tüszők számát, granulosa és theca sejtek proliferációjához vezetett, míg végül csökkentette a granulosa sejtek apoptózisát (Vendola és mtsai, 1999; Weil és mtsai, 1999). Ezek a tanulmányok továbbá azt sugallják, hogy az androgének specifikus hatást fejthetnek ki a preantrális és a kis antrális tüszőkben, mielőtt szubsztrátként szolgálnának az ösztradiolszintézishez a nagyobb tüszőkben, és e tekintetben befolyásolhatják a petefészkek gonadotropinokkal szembeni érzékenységét, és felerősíthetik az FSH hatásait a petefészket.
A rendelkezésre álló bizonyítékok ellenére csak 3 kis RCT értékelte a transzdermális tesztoszteron hatását olyan meddő betegekre, akiknél a petefészek stimulációra rosszul reagált. E vizsgálatok összevont elemzése kimutatta, hogy a tesztoszteronnal előkezelt betegek klinikai és folyamatos terhességi aránya jótékony hatású (González-Comadran et al., 2012). Mindazonáltal két ilyen kísérlet meglehetősen kicsi volt, míg mindegyik korlátozta a tesztoszteron beadását 5 és 21 nappal a petefészek stimulálása előtt. Az alapkutatásokból és korai vizsgálatokból származó bizonyítékok arra utalnak, hogy az androgéneket a petefészek-stimuláció megkezdése előtt legalább 2 hónapig kell beadni (Casson PR, 2000), hogy befolyásolják a preantrális tüszőket, és több FSH-receptorral látják el őket a nagyobb kohorsz elérése érdekében. a toborzó antralis stádiumig túlélő tüszőkről.
Figyelembe véve a közelmúltban lefolytatott kisméretű RCTS ígéretes eredményeit, a kutatók úgy döntöttek, hogy egy kettős vak, placebo-kontrollos, randomizált, kontrollált vizsgálatot végeznek megfelelő mintaszámmal, hogy teszteljék a transzdermális tesztoszteron hatását a bolognai kritériumokat teljesítő, gyengén reagáló petefészekben. 2 hónapig a petefészek stimulációja előtt hosszú agonista protokollban. A transzdermális tesztoszteron gél (TTG) napi adagja 0,55 gramm (5,5 mg tesztoszteron/nap). A specifikus dózist a nőkön végzett korábbi farmakokinetikai vizsgálatok alapján választották ki, amelyek szerint napi 5 mg transzdermális tesztoszteron krém (Fooladi, 2014) vagy TTG (Singh és mtsai 2006, Nathorst-Böös és mtsai, 2005) alkalmazása valószínű visszaállítani az fT szintet a premenopauzális referencia tartományba. Bár egy korábbi, randomizált, kontrollos vizsgálatban (Kim és mtsai, 2011) nem írtak le mellékhatásokat a magasabb, 12,5 mg-os TTG dózisú 21 napig tartó előkezelés után (Kim et al., 2011), valószínű, hogy a magasabb dózisok szuprafiziológiás TT- és fT-szinteket eredményeznek. . Ezért a 0,55 grammos TTG (5,5 mg tesztoszteron/nap) adagot választották a T-TRANSPORT vizsgálathoz, mivel ez visszaállítja a TT és fT szintet a felső normál referenciatartomány feletti és azon belüli szintre.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Brussels, Belgium, 1090
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dánia
- Fertility Clinic Rigshospitalet
-
Skive, Dánia
- The Fertility Clinic, Skive Regional Hospital, Skive, Denmark
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország
- Hospital Universitario Quirón Dexeus
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Universitario HM Puerta del Sur
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Universitario HM Monteprincipe
-
Madrid, Spanyolország
- Quiron Madrid Hospital
-
-
-
-
-
Basel, Svájc
- University Hospital Basel
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
A TTRANSPORT vizsgálatban olyan nők vesznek részt, akik a „bolognai kritériumok” szerint rosszul reagálnak a petefészekre (Ferraretti et al., 2011).
Az alanyoknak a következő kritériumoknak kell megfelelniük ahhoz, hogy részt vegyenek a vizsgálatban:
- Minden alanynak alá kell írnia a tájékoztatáson alapuló beleegyező dokumentumokat a szűrési értékelések előtt.
- Életkor: 18-43 év között.
- Az alábbi funkciók egyike:
40 év alatti terméketlen nő i. ≤ 3 petesejtek az előző ciklusban és AFC <7 VAGY ii. petefészek műtét/kemoterápia és AFC<7 VAGY iii. ≤ 3 petesejtek legalább 2 előző ciklusban ≥300 NE gonadotropinnal
40 év feletti terméketlen nő i. ≤ 3 petesejtek egy előző ciklusban VAGY ii. AFC <7. A betegeket különböző korcsoportok szerint randomizálják (<36, 36-39 és ≥40 évesek).
Kizárási kritériumok:
- Amenorrhoeában szenvedő, perimenopauzás nők, akiknek nincs szabályos ciklusuk
- Bázis FSH >20 NE/l
- A méh fejlődési rendellenességei
- Bármely jelenlegi kezeletlen endokrin rendellenesség a közelmúltban
- Egyoldali vagy kétoldali hydrosalpinx (látható az USS-en, ha nincs levágva)
- Ellenjavallatok a gonadotropinok használatához
- Rendszeres kezelést igénylő súlyos betegség a közelmúltban
- Androgének használata az elmúlt 3 hónapban
- Olyan betegek, akiknek SHBG értéke < 20 nmol/l vagy > 160 nmol/L
- Azoospermia (FNA-n vagy TESE-n keresztül származó spermium)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Transzdermális tesztoszteron gél
A betegek naponta egyszer 0,55 g TTG-t (1%-os tesztoszteron gél; Laboratories Besins International, Párizs, Franciaország) kapnak 5,5 mg/nap névleges tesztoszteron adagolási sebességgel a következő menstruációs ciklus 1. vagy 2. napjától kezdődően, körülbelül 65 évig. napok. Az agyalapi mirigy leszabályozását napi 0,1 mg triptorelin injekciók indukálják a vizsgálatba való felvételt követő következő ciklus 21. napján, egészen a hCG beadásának napjáig. 2 hét leszabályozás után a HP-hMG (Menopur®) napi szubkután injekciókat (300 NE/nap) adják be a hCG beadás napjáig. Az ovuláció kiváltását 250 μg rhCG (Ovidrelle®) indukálja, majd körülbelül 36 órával később petesejtek felvétele és ICSI. Legfeljebb 2 embriót helyeznek át 3 nappal később, az egyes központok egyetlen embriótranszferre vonatkozó nemzeti kritériumai szerint. A luteális fázis támogatása progeszteron tablettákkal (Utrogestan®) végezhető (200 mg x 3, intravaginálisan). |
A betegek naponta egyszer 0,55 g tesztoszteron gél-TTG-t (A CSOPORT) (1%-os tesztoszteron gél; Laboratories Besins International, Párizs, Franciaország) kapnak 5,5 mg/nap névleges tesztoszteron adagolási sebességgel a kezelés 1. vagy 2. napjától kezdődően. a menstruációs ciklust követően körülbelül 65 napig. Az alkalmazást reggel a páciens tiszta, száraz, egészséges bőrére kell beadni, a comb külső felületén. A gélt egyszerűen vékony rétegként finoman eloszlatjuk a bőrön. A TTG a beiratkozás napján kezdődik és a betegek menstruációjáig tart (28-30 nap). A TTG vagy a placebo napi beadása 35 napig folytatódik (21 napig a triptorelinnel történő csökkentés kezdetéig és további 14 napig a HP-hMG-vel végzett petefészek-stimuláció megkezdéséig). A petefészek stimulálása az utolsó tesztoszteron gél alkalmazását követő napon kezdődik. (A CSOPORT)
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo transzdermális gél
A betegek naponta egyszer 0,55 g azonos placebo gélt kapnak a következő menstruációs ciklus 1. vagy 2. napjától kezdődően, körülbelül 65 napon keresztül. Az agyalapi mirigy leszabályozását napi 0,1 mg triptorelin injekciók indukálják a vizsgálatba való felvételt követő következő ciklus 21. napján, egészen a hCG beadásának napjáig. 2 hét leszabályozás után a HP-hMG (Menopur®) napi szubkután injekciókat (300 NE/nap) adják be a hCG beadás napjáig. Az ovuláció kiváltását 250 μg rhCG (Ovidrelle®) indukálja, majd körülbelül 36 órával később petesejtek felvétele és ICSI. Legfeljebb 2 embriót helyeznek át 3 nappal később, az egyes központok egyetlen embriótranszferre vonatkozó nemzeti kritériumai szerint. A luteális fázis támogatása progeszteron tablettákkal (Utrogestan®) végezhető (200 mg x 3, intravaginálisan). |
A betegek naponta egyszer 0,55 g placebo gélt kapnak a következő menstruációs ciklus 1. vagy 2. napjától, körülbelül 65 napon keresztül. Az alkalmazást reggel a páciens tiszta, száraz, egészséges bőrére kell beadni, a comb külső felületén. A gélt egyszerűen vékony rétegként finoman eloszlatjuk a bőrön. A placebo gél a beiratkozás napján kezdődik, és a páciens menstruációjáig (28-30 nap) folytatódik. A placebo gél napi adagolása 35 napig folytatódik (21 napig a triptorelinnel történő csökkentés kezdetéig és további 14 napig a HP-hMG-vel végzett petefészek-stimuláció megkezdéséig |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Klinikai terhesség
Időkeret: 7 hetes terhesség
|
A méhen belüli terhességi tasak jelenléte egy embrionális pólussal, amely szívaktivitást mutat a terhesség 7 hetében
|
7 hetes terhesség
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Folyamatos terhesség
Időkeret: 9-10 hetes terhesség
|
A méhen belüli terhességi tasak jelenléte egy embrionális pólussal, amely szívaktivitást mutat a terhesség 9-10 hetében.
|
9-10 hetes terhesség
|
|
Biokémiai terhesség
Időkeret: 2 héttel az embrióátültetés után
|
Pozitív terhességi teszt 2 héttel az embrióátültetés után
|
2 héttel az embrióátültetés után
|
|
A kinyert petesejtek száma
Időkeret: 9-20 nappal a petefészek stimuláció megkezdése után
|
Az eredményt a petesejtek visszanyerésének napján értékelik
|
9-20 nappal a petefészek stimuláció megkezdése után
|
|
A kinyert MII oociták száma
Időkeret: 9-20 nappal a petefészek stimuláció megkezdése után
|
Az eredményt a petesejtek visszanyerésének napján értékelik
|
9-20 nappal a petefészek stimuláció megkezdése után
|
|
Ciklus megszakítása a rossz petefészek reakció miatt
Időkeret: 10 nappal a HP-hMG napi injekciójának megkezdése után
|
A 10. stimulációs napon (8. látogatás) a ciklus megszakad, ha nincs follikuláris vagy monofollikuláris fejlődés
|
10 nappal a HP-hMG napi injekciójának megkezdése után
|
|
Az embriótranszfer szakaszát elérő ciklusok száma
Időkeret: 9-20 nappal a petefészek stimuláció megkezdése után
|
Az eredményt 3 nappal a petesejtek eltávolítása után értékelik
|
9-20 nappal a petefészek stimuláció megkezdése után
|
|
Az embriók száma és minősége
Időkeret: Az embriótranszfer napja (9-20 nap a petefészek-stimuláció kezdetétől)
|
Az eredményt 3 nappal a petesejtek eltávolítása után értékelik
|
Az embriótranszfer napja (9-20 nap a petefészek-stimuláció kezdetétől)
|
|
Lefagyasztott számfeletti embriókkal végzett ciklusok száma
Időkeret: 9-20 nappal a petefészek stimuláció megkezdése után
|
Az eredményt 5 nappal a petesejtek eltávolítása után, vagy embriótranszfer esetén 2-6 nappal az embriótranszfer után értékelik
|
9-20 nappal a petefészek stimuláció megkezdése után
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Mellékhatások
Időkeret: A kezelés kezdetétől számított 70 napig
|
Minden, a tesztoszteron adásával kapcsolatos nemkívánatos eseményt jelenteni kell a mellékhatás-bejelentő űrlapon
|
A kezelés kezdetétől számított 70 napig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Nikolaos P Polyzos, MD PhD, Institut Universitari Dexeus
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Ferraretti AP, La Marca A, Fauser BC, Tarlatzis B, Nargund G, Gianaroli L; ESHRE working group on Poor Ovarian Response Definition. ESHRE consensus on the definition of 'poor response' to ovarian stimulation for in vitro fertilization: the Bologna criteria. Hum Reprod. 2011 Jul;26(7):1616-24. doi: 10.1093/humrep/der092. Epub 2011 Apr 19.
- Casson PR, Lindsay MS, Pisarska MD, Carson SA, Buster JE. Dehydroepiandrosterone supplementation augments ovarian stimulation in poor responders: a case series. Hum Reprod. 2000 Oct;15(10):2129-32. doi: 10.1093/humrep/15.10.2129.
- Vendola K, Zhou J, Wang J, Famuyiwa OA, Bievre M, Bondy CA. Androgens promote oocyte insulin-like growth factor I expression and initiation of follicle development in the primate ovary. Biol Reprod. 1999 Aug;61(2):353-7. doi: 10.1095/biolreprod61.2.353.
- Gonzalez-Comadran M, Duran M, Sola I, Fabregues F, Carreras R, Checa MA. Effects of transdermal testosterone in poor responders undergoing IVF: systematic review and meta-analysis. Reprod Biomed Online. 2012 Nov;25(5):450-9. doi: 10.1016/j.rbmo.2012.07.011. Epub 2012 Jul 26.
- Weil S, Vendola K, Zhou J, Bondy CA. Androgen and follicle-stimulating hormone interactions in primate ovarian follicle development. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Aug;84(8):2951-6. doi: 10.1210/jcem.84.8.5929.
- Kim CH, Howles CM, Lee HA. The effect of transdermal testosterone gel pretreatment on controlled ovarian stimulation and IVF outcome in low responders. Fertil Steril. 2011 Feb;95(2):679-83. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.07.1077.
- Singh AB, Lee ML, Sinha-Hikim I, Kushnir M, Meikle W, Rockwood A, Afework S, Bhasin S. Pharmacokinetics of a testosterone gel in healthy postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Jan;91(1):136-44. doi: 10.1210/jc.2005-1640. Epub 2005 Nov 1.
- Nathorst-Boos J, Jarkander-Rolff M, Carlstrom K, Floter A, von Schoultz B. Percutaneous administration of testosterone gel in postmenopausal women--a pharmacological study. Gynecol Endocrinol. 2005 May;20(5):243-8. doi: 10.1080/09513590500097283.
- Fooladi E, Reuter SE, Bell RJ, Robinson PJ, Davis SR. Pharmacokinetics of a transdermal testosterone cream in healthy postmenopausal women. Menopause. 2015 Jan;22(1):44-9. doi: 10.1097/GME.0000000000000259.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2014.TTRANSPORT
- 2014-001835-35 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .