Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Testosteronový TRANSdermální gel pro slabé ovariální reagující pacienty (T-TRANSPORT)

12. května 2023 aktualizováno: Nikolaos Polyzos, Institut Universitari Dexeus

Transdermální testosteronový gel pro slabé ovariální reagující osoby. Multicentrická dvojitě zaslepená randomizovaná studie kontrolovaná placebem

Předchozí práce naznačují, že 2měsíční předléčba androgeny může vybavit preantrální folikuly více FSH receptory a zvýšit kohortu folikulů přežívajících do rekrutovatelného antrálního stadia. V tomto ohledu může vést ke zvýšení výtěžnosti oocytů a reprodukčního výsledku u žen se špatnou ovariální odpovědí. Tato zjištění poskytují silný důvod pro definitivní velkou RCT. Studie TTRANSPORT bude zahrnovat 400 žen se špatnou ovariální odpovědí randomizovaných pro předběžnou léčbu transdermálním testosteronovým gelem nebo placebem, aby poskytly přesvědčivé důkazy o tom, zda transdermální předléčba testosteronem je či není lepší pro léčbu slabých ovariálních respondérů, které splňují Boloňské zásady. kritéria.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie na primátech ukázaly, že léčba testosteronem zvýšila počet rostoucích folikulů, vedla k proliferaci buněk granulózy a theky, zatímco nakonec snížila apoptózu buněk granulózy (Vendola et al., 1999; Weil et al., 1999). Tyto studie dále naznačují, že androgeny mohou mít specifický účinek v preantrálních a malých antrálních folikulech předtím, než budou sloužit jako substrát pro syntézu estradiolu ve větších folikulech, a v tomto ohledu ovlivňují citlivost vaječníků na gonadotropiny a zesilují účinky FSH na vaječníku.

Navzdory dostupným důkazům pouze 3 malé RCT hodnotily účinek transdermálního testosteronu na neplodné pacientky se špatnou ovariální odpovědí na stimulaci. Souhrnná analýza těchto studií prokázala přínos v klinickém a probíhajícím těhotenství u pacientek předléčených testosteronem (González-Comadran et al., 2012). Dvě z těchto studií však byly značně malé, zatímco všechny omezovaly podávání testosteronu mezi 5 a 21 dny před stimulací vaječníků. Důkazy ze základního výzkumu a raných studií naznačují, že androgeny by měly být podávány alespoň 2 měsíce před zahájením ovariální stimulace (Casson PR, 2000), aby ovlivnily preantrální folikuly a vybavily je více FSH receptory ve snaze získat větší kohortu folikulů přežívajících do rekrutovatelného antrálního stadia.

S ohledem na slibné výsledky z nedávno provedených malých RCTS se výzkumníci rozhodli provést dvojitě zaslepenou placebem kontrolovanou randomizovanou kontrolovanou studii s adekvátní velikostí vzorku, aby otestovali účinek podávání transdermálního testosteronu u slabých ovariálních respondérů splňujících boloňská kritéria. 2 měsíce před ovariální stimulací v dlouhém agonistickém protokolu. Denní dávka transdermálního testosteronového gelu (TTG) bude 0,55 g (5,5 mg testosteronu/den). Konkrétní dávka byla vybrána na základě předchozích farmakokinetických studií u žen, podle kterých je pravděpodobné, že denní aplikace 5 mg transdermálního testosteronového krému (Fooladi, 2014) nebo TTG (Singh et al. 2006, Nathorst-Böös et al., 2005) obnovit hladiny fT na referenční rozmezí premenopauzy. Ačkoli v předchozí randomizované kontrolované studii (Kim et al., 2011) nebyly po předléčbě vyššími dávkami 12,5 mg TTG po dobu 21 dnů popsány žádné vedlejší účinky, je pravděpodobné, že vyšší dávky povedou k suprafyziologickým hladinám TT a fT . Proto byla pro studii T-TRANSPORT zvolena dávka 0,55 g TTG (5,5 mg testosteronu/den), protože to obnoví hladiny TT a fT na úrovně nad a v rámci horního normálního referenčního rozmezí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

400

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Nikolaos P Polyzos, MD PhD
  • Telefonní číslo: 0034932274700
  • E-mail: nikpol@dexeus.com

Studijní místa

  • Belgie
      • Antwerp, Belgie
        • Staženo
        • UZ Antwerp
      • Brussels, Belgie, 1090
        • Nábor
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
        • Kontakt:
          • C P Blockeel
  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko
        • Zatím nenabíráme
        • Fertility Clinic Rigshospitalet
        • Kontakt:
          • A Pinborg
      • Skive, Dánsko
        • Nábor
        • The Fertility Clinic, Skive Regional Hospital, Skive, Denmark
        • Kontakt:
          • Peter Humaidan
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario Quiron Dexeus
        • Kontakt:
          • Pedro N Barri, MD PhD
      • Madrid, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario 12 De Octubre
        • Kontakt:
          • L De La Fuente
      • Madrid, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario La Paz
        • Kontakt:
          • S Iniesta
      • Madrid, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario Hm Puerta Del Sur
        • Kontakt:
          • I Bruna
      • Madrid, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario HM Monteprincipe
        • Kontakt:
          • I Bruna
      • Madrid, Španělsko
        • Nábor
        • Quiron Madrid Hospital
        • Kontakt:
          • Antonio Gosálvez Vega
  • Švýcarsko
      • Basel, Švýcarsko
        • Nábor
        • University Hospital Basel
        • Kontakt:
          • Christian De Geyter, MD PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 41 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pacientky účastnící se studie TTRANSPORT budou ženy, které jsou považovány za slabé ovariální respondéry podle „Boloňských kritérií“ (Ferraretti et al., 2011).

Aby byli jedinci zařazeni do studie, musí splňovat následující kritéria:

  1. Všechny subjekty musí před screeningovými hodnoceními podepsat dokumenty informovaného souhlasu.
  2. Věk: mezi 18-43 lety.
  3. Jedna z níže uvedených funkcí:

Neplodná žena <40 let s i. ≤ 3 oocyty v předchozím cyklu a AFC <7 NEBO ii. operace vaječníků/chemoterapie a AFC<7 OR iii. ≤ 3 oocyty v alespoň 2 předchozích cyklech s ≥ 300 IU gonadotropinů

Neplodná žena ≥40 let s i. ≤ 3 oocyty v předchozím cyklu NEBO ii. AFC <7. Pacienti budou randomizováni podle různých věkových skupin (<36, 36-39 a ≥40 let).

Kritéria vyloučení:

  1. Perimenopauzální ženy s amenoreou, které nemají pravidelný cyklus
  2. Bazální FSH >20 IU/l
  3. Malformace dělohy
  4. Nedávná anamnéza jakékoli současné neléčené endokrinní abnormality
  5. Jednostranný nebo dvoustranný hydrosalpinx (viditelný na USS, pokud není oříznut)
  6. Kontraindikace pro použití gonadotropinů
  7. Nedávná anamnéza závažného onemocnění vyžadujícího pravidelnou léčbu
  8. Užívání androgenů během posledních 3 měsíců
  9. Pacienti s hodnotami SHBG <20nmol/l nebo >160nmol/l
  10. Azoospermie (spermie získané pomocí FNA nebo TESE)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Transdermální testosteronový gel

Pacientkám bude jednou denně aplikováno 0,55 g TTG (Testosteronový gel 1%; Laboratories Besins International, Paříž, Francie) s nominální rychlostí dodávání testosteronu 5,5 mg/den počínaje dnem 1 nebo 2 následujícího menstruačního cyklu, po dobu přibližně 65 dní.

Down-regulace hypofýzy bude indukována denními injekcemi 0,1 mg triptorelinu zahájenými 21. den následujícího cyklu po zařazení do studie, až do dne podání hCG včetně.

Po 2 týdnech down-regulace budou denně podávány SC injekce HP-hMG (Menopur®) (300 IU/den) až do dne podání hCG.

Spuštění ovulace bude indukováno 250 μg rhCG (Ovidrelle®), následovaným odběrem oocytů o 36 hodin později a ICSI. Maximálně 2 embrya v souladu s národními kritérii transferu jednoho embrya každého centra budou přenesena o 3 dny později.

Podpora luteální fáze se provádí pomocí progesteronových tablet (Utrogestan®) (200 mg x 3, intravaginálně).
Lék: Testosteronový gel

Pacienti dostanou jednou denně aplikaci 0,55 g testosteronového gelu-TTG (GROUP A) (Testosteronový gel 1%; Laboratories Besins International, Paříž, Francie) s nominální rychlostí dodání testosteronu 5,5 mg/den počínaje 1. nebo 2. dnem po menstruačním cyklu po dobu přibližně 65 dnů.

Aplikaci aplikuje pacient ráno na čistou suchou zdravou kůži na vnější povrch stehen. Gel se jednoduše nanese na pokožku jemně jako tenká vrstva.

TTG začne v den zařazení a bude pokračovat až do menstruace pacientky (28-30 dní). Denní podávání TTG nebo placeba bude pokračovat po dobu 35 dnů (21 dnů do počátečního snížení regulace triptorelinem a dalších 14 dnů do zahájení ovariální stimulace pomocí HP-hMG). Ovariální stimulace začne den po poslední aplikaci testosteronového gelu. (SKUPINA A)

Ostatní jména:
  • Androgel 1% 0,55 g / den
Komparátor placeba: Placebo transdermální gel

Pacientkám bude jednou denně aplikováno 0,55 g identického placebo gelu počínaje 1. nebo 2. dnem následujícího menstruačního cyklu po dobu přibližně 65 dnů.

Down-regulace hypofýzy bude indukována denními injekcemi 0,1 mg triptorelinu zahájenými 21. den následujícího cyklu po zařazení do studie, až do dne podání hCG včetně.

Po 2 týdnech down-regulace budou denně podávány SC injekce HP-hMG (Menopur®) (300 IU/den) až do dne podání hCG.

Spuštění ovulace bude indukováno 250 μg rhCG (Ovidrelle®), následovaným odběrem oocytů o 36 hodin později a ICSI. Maximálně 2 embrya v souladu s národními kritérii transferu jednoho embrya každého centra budou přenesena o 3 dny později.

Podpora luteální fáze se provádí pomocí progesteronových tablet (Utrogestan®) (200 mg x 3, intravaginálně).
Lék: Placebo gel

Pacientkám bude jednou denně aplikováno 0,55 g placebo gelu od 1. nebo 2. dne následujícího menstruačního cyklu po dobu přibližně 65 dnů.

Aplikaci aplikuje pacient ráno na čistou suchou zdravou kůži na vnější povrch stehen. Gel se jednoduše nanese na pokožku jemně jako tenká vrstva.

Placebo gel začne v den zařazení do studie a bude pokračovat až do menstruace pacientky (28–30 dní). Denní podávání gelu s placebem bude pokračovat po dobu 35 dnů (21 dnů do zahájení downregulace triptorelinem a dalších 14 dnů do zahájení ovariální stimulace pomocí HP-hMG

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinické těhotenství
Časové okno: 7 týdnů těhotenství
Přítomnost nitroděložního gestačního vaku s embryonálním pólem prokazující srdeční aktivitu v 7. týdnu těhotenství
7 týdnů těhotenství

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pokračující těhotenství
Časové okno: 9-10 týdnů těhotenství
Přítomnost nitroděložního gestačního vaku s embryonálním pólem prokazující srdeční aktivitu v 9.–10. týdnu gestace.
9-10 týdnů těhotenství
Biochemické těhotenství
Časové okno: 2 týdny po přenosu embrya
Pozitivní těhotenský test 2 týdny po přenosu embrya
2 týdny po přenosu embrya
Počet získaných oocytů
Časové okno: 9-20 dní od zahájení ovariální stimulace
Výsledek bude vyhodnocen v den odběru oocytů
9-20 dní od zahájení ovariální stimulace
Počet získaných MII oocytů
Časové okno: 9-20 dní od zahájení ovariální stimulace
Výsledek bude vyhodnocen v den odběru oocytů
9-20 dní od zahájení ovariální stimulace
Zrušení cyklu kvůli špatné reakci vaječníků
Časové okno: 10 dnů po zahájení denních injekcí HP-hMG
V den stimulace 10 (návštěva 8) bude cyklus zrušen v případě, že se nevyvine folikul nebo monofolikulární
10 dnů po zahájení denních injekcí HP-hMG
Počet cyklů, které dosáhly stadia přenosu embrya
Časové okno: 9-20 dní od zahájení ovariální stimulace
Výsledek bude vyhodnocen 3 dny po odběru oocytů
9-20 dní od zahájení ovariální stimulace
Počet a kvalita embryí
Časové okno: Den embryotransferu (9-20 dní od zahájení ovariální stimulace)
Výsledek bude vyhodnocen 3 dny po odběru oocytů
Den embryotransferu (9-20 dní od zahájení ovariální stimulace)
Počet cyklů se zmrazenými nadpočetnými embryi
Časové okno: 9-20 dní od zahájení ovariální stimulace
Výsledek bude vyhodnocen 5 dnů po odběru oocytů nebo 2-6 dnů po embryotransferu v případě embryotransferu
9-20 dní od zahájení ovariální stimulace

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí události
Časové okno: Do 70 dnů od zahájení léčby
Jakákoli nežádoucí příhoda související s podáváním testosteronu musí být hlášena ve formuláři hlášení nežádoucích příhod
Do 70 dnů od zahájení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institut Universitari Dexeus

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nikolaos P Polyzos, MD PhD, Institut Universitari Dexeus

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2015

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. června 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. dubna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. dubna 2015

První zveřejněno (Odhad)

16. dubna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2014.TTRANSPORT
  • 2014-001835-35 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Testosteronový gel

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tunisia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit