用于卵巢反应不良试验的睾酮透皮凝胶 (T-TRANSPORT)
用于卵巢反应差的透皮睾酮凝胶。多中心双盲安慰剂对照随机试验
研究概览
详细说明
对灵长类动物的研究表明，用睾酮治疗会增加生长卵泡的数量，导致颗粒细胞和卵泡膜细胞增殖，同时最终减少颗粒细胞的凋亡（Vendola 等人，1999 年；Weil 等人，1999 年）。 这些研卵巢。
尽管有可用的证据，但只有 3 个小型随机对照试验评估了透皮睾酮对卵巢对刺激反应差的不孕症患者的影响。 对这些研究的汇总分析表明，睾酮预处理患者的临床和持续妊娠率有所提高（González-Comadran 等人，2012 年）。 然而，其中两项试验规模相当小，而所有试验都限制在卵巢刺激前 5 至 21 天之间给予睾酮。 来自基础研究和早期试验的证据表明，在开始卵巢刺激之前，应至少使用雄激素 2 个月（Casson PR，2000），以影响腔前卵泡并为它们配备更多的 FSH 受体，以尝试拥有更大的队列卵泡存活到可募集的胃窦期。
考虑到最近进行的小型 RCTS 的有希望的结果，研究人员决定进行双盲安慰剂对照随机对照试验，样本量足够，以测试透皮睾酮对符合博洛尼亚标准的卵巢反应差患者的影响, 2 个月前在长激动剂方案中进行卵巢刺激。 透皮睾酮凝胶 (TTG) 的每日剂量为 0.55 克（5.5 毫克睾酮/天）。 具体剂量是根据之前的女性药代动力学研究选择的，根据该研究，每天使用 5 毫克经皮睾酮乳膏（Fooladi，2014 年）或 TTG（Singh 等人，2006 年，Nathorst-Böös 等人，2005 年）可能会将 fT 水平恢复到绝经前参考范围。 尽管在先前的随机对照试验中用更高剂量的 12.5mg TTG 预处理 21 天后没有描述副作用（Kim 等人，2011 年），但更高剂量可能会导致超生理 TT 和 fT 水平. 因此，T-TRANSPORT 试验选择了 0.55 克 TTG（5.5 毫克睾酮/天）的剂量，因为这会将 TT 和 fT 水平恢复到正常参考范围上限之上和之内的水平。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Nikolaos P Polyzos, MD PhD
- 电话号码：0034932274700
- 邮箱：nikpol@dexeus.com
学习地点
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Copenhagen、丹麦
- 尚未招聘
- Fertility Clinic Rigshospitalet
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接触：
- A Pinborg
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Skive、丹麦
- 招聘中
- The Fertility Clinic, Skive Regional Hospital, Skive, Denmark
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接触：
- Peter Humaidan
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Antwerp、比利时
- 撤销
- UZ Antwerp
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Brussels、比利时、1090
- 招聘中
- Universitair Ziekenhuis Brussel
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接触：
- C P Blockeel
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Basel、瑞士
- 招聘中
- University Hospital Basel
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接触：
- Christian De Geyter, MD PhD
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Barcelona、西班牙
- 招聘中
- Hospital Universitario Quiron Dexeus
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接触：
- Pedro N Barri, MD PhD
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Madrid、西班牙
- 招聘中
- Hospital Universitario 12 de octubre
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接触：
- L De La Fuente
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Madrid、西班牙
- 招聘中
- Hospital Universitario La Paz
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接触：
- S Iniesta
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Madrid、西班牙
- 招聘中
- Hospital Universitario Hm Puerta Del Sur
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接触：
- I Bruna
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Madrid、西班牙
- 招聘中
- Hospital Universitario HM Monteprincipe
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接触：
- I Bruna
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Madrid、西班牙
- 招聘中
- Quiron Madrid Hospital
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接触：
- Antonio Gosálvez Vega
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
参与 TTRANSPORT 研究的患者将是根据“博洛尼亚标准”（Ferraretti 等人，2011 年）被认为卵巢反应较差的女性。
受试者必须满足以下标准才能纳入研究：
- 所有受试者必须在筛选评估之前签署知情同意书。
- 年龄：18-43岁之间。
- 以下功能之一：
不育女性 <40 岁 i. ≤ 3 个卵母细胞在前一个周期和 AFC <7 或 ii. 卵巢手术/化疗和 AFC<7 或 iii. ≤ 3 个卵母细胞在至少 2 个以前的周期中有 ≥ 300IU 促性腺激素
不育女性≥40岁i。 ≤ 3 个卵母细胞在前一个周期或 ii. 亚足联<7。 患者将根据不同年龄组（<36、36-39 和≥40 岁）随机分配。
排除标准：
- 围绝经期妇女闭经周期不规律
- 基础 FSH >20 IU/l
- 子宫畸形
- 任何当前未经治疗的内分泌异常的近期病史
- 单侧或双侧输卵管积水（在 USS 上可见，除非被剪掉）
- 使用促性腺激素的禁忌症
- 需要定期治疗的严重疾病的近期病史
- 最近 3 个月内使用过雄激素
- SHBG值<20nmol/L或>160nmol/L的患者
- 无精子症（通过 FNA 或 TESE 提取的精子）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：透皮睾酮凝胶
从下个月经周期的第 1 天或第 2 天开始，患者将每天接受一次 0.55 gr TTG（睾酮凝胶 1%；Laboratories Besins International，Paris，France），睾酮标称递送率为 5.5 mg/d，持续约 65天。 在研究登记后的下一个周期的第 21 天开始每天注射 0.1mg 曲普瑞林，直至并包括 hCG 给药当天，将诱导垂体下调。 下调 2 周后，每天皮下注射 HP-hMG (Menopur®)（300 IU/天）直至 hCG 给药当天。 将用 250μg rhCG (Ovidrelle®) 诱导排卵，然后在约 36 小时后提取卵母细胞并进行 ICSI。 最多 2 个胚胎，按照每个中心的单胚胎移植国家标准，将在 3 天后移植。 使用黄体酮片 (Utrogestan®)（200 毫克 x3，阴道内）进行黄体期支持。 |
患者每天将接受一次 0.55 克睾酮凝胶-TTG（A 组）（睾酮凝胶 1%；Laboratories Besins International，巴黎，法国），从第 1 天或第 2 天开始，睾酮的标称递送率为 5.5 mg/d月经周期后，持续约 65 天。 该应用程序将在早上由患者施用到大腿外表面清洁干燥的健康皮肤上。 凝胶将作为薄层轻轻涂抹在皮肤上。 TTG 将从入组当天开始，一直持续到患者月经来潮（28-30 天）。 每天给予 TTG 或安慰剂将持续 35 天（21 天直至开始用曲普瑞林下调，再持续 14 天直至开始用 HP-hMG 进行卵巢刺激）。 卵巢刺激将在最后一次使用睾酮凝胶后的第二天开始。 (A组)
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂透皮凝胶
从下个月经周期的第 1 天或第 2 天开始，患者将每天接受一次 0.55 克相同的安慰剂凝胶，持续约 65 天。 在研究登记后的下一个周期的第 21 天开始每天注射 0.1mg 曲普瑞林，直至并包括 hCG 给药当天，将诱导垂体下调。 下调 2 周后，每天皮下注射 HP-hMG (Menopur®)（300 IU/天）直至 hCG 给药当天。 将用 250μg rhCG (Ovidrelle®) 诱导排卵，然后在约 36 小时后提取卵母细胞并进行 ICSI。 最多 2 个胚胎，按照每个中心的单胚胎移植国家标准，将在 3 天后移植。 使用黄体酮片 (Utrogestan®)（200 毫克 x3，阴道内）进行黄体期支持。 |
从下个月经周期的第 1 天或第 2 天开始，患者将每天接受一次 0.55 克安慰剂凝胶，持续约 65 天。 该应用程序将在早上由患者施用到大腿外表面清洁干燥的健康皮肤上。 凝胶将作为薄层轻轻涂抹在皮肤上。 安慰剂凝胶将从入组当天开始，一直持续到患者月经来潮（28-30 天）。 安慰剂凝胶的每日给药将持续 35 天（21 天直到开始用曲普瑞林下调，再持续 14 天直到开始用 HP-hMG 进行卵巢刺激 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床妊娠
大体时间：怀孕7周
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宫内妊娠囊和胚胎极的存在表明妊娠 7 周时的心脏活动
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怀孕7周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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持续怀孕
大体时间：妊娠 9-10 周
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宫内妊娠囊和胚胎极的存在表明妊娠 9-10 周时的心脏活动。
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妊娠 9-10 周
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生化妊娠
大体时间：胚胎移植后2周
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胚胎移植后 2 周妊娠试验呈阳性
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胚胎移植后2周
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回收的卵母细胞数量
大体时间：开始促排卵后 9 -20 天
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结果将在取卵当天进行评估
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开始促排卵后 9 -20 天
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回收的 MII 卵母细胞数量
大体时间：开始促排卵后 9 -20 天
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结果将在取卵当天进行评估
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开始促排卵后 9 -20 天
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卵巢反应差导致周期取消
大体时间：开始每天注射 HP-hMG 后 10 天
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在刺激第 10 天（访问 8），如果没有卵泡或单卵泡发育，周期将被取消
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开始每天注射 HP-hMG 后 10 天
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达到胚胎移植阶段的周期数
大体时间：开始促排卵后 9 -20 天
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结果将在取卵后 3 天进行评估
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开始促排卵后 9 -20 天
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胚胎的数量和质量
大体时间：胚胎移植日（从卵巢刺激开始后 9 -20 天）
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结果将在取卵后 3 天进行评估
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胚胎移植日（从卵巢刺激开始后 9 -20 天）
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冷冻多生胚胎的周期数
大体时间：开始促排卵后 9 -20 天
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结果将在取卵后 5 天或胚胎移植后 2-6 天进行评估
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开始促排卵后 9 -20 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件
大体时间：从治疗开始之日起最多 70 天
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任何与睾酮给药相关的不良事件必须在不良事件报告表中报告
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从治疗开始之日起最多 70 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Nikolaos P Polyzos, MD PhD、Institut Universitari Dexeus
出版物和有用的链接
一般刊物
- Ferraretti AP, La Marca A, Fauser BC, Tarlatzis B, Nargund G, Gianaroli L; ESHRE working group on Poor Ovarian Response Definition. ESHRE consensus on the definition of 'poor response' to ovarian stimulation for in vitro fertilization: the Bologna criteria. Hum Reprod. 2011 Jul;26(7):1616-24. doi: 10.1093/humrep/der092. Epub 2011 Apr 19.
- Casson PR, Lindsay MS, Pisarska MD, Carson SA, Buster JE. Dehydroepiandrosterone supplementation augments ovarian stimulation in poor responders: a case series. Hum Reprod. 2000 Oct;15(10):2129-32. doi: 10.1093/humrep/15.10.2129.
- Vendola K, Zhou J, Wang J, Famuyiwa OA, Bievre M, Bondy CA. Androgens promote oocyte insulin-like growth factor I expression and initiation of follicle development in the primate ovary. Biol Reprod. 1999 Aug;61(2):353-7. doi: 10.1095/biolreprod61.2.353.
- Gonzalez-Comadran M, Duran M, Sola I, Fabregues F, Carreras R, Checa MA. Effects of transdermal testosterone in poor responders undergoing IVF: systematic review and meta-analysis. Reprod Biomed Online. 2012 Nov;25(5):450-9. doi: 10.1016/j.rbmo.2012.07.011. Epub 2012 Jul 26.
- Weil S, Vendola K, Zhou J, Bondy CA. Androgen and follicle-stimulating hormone interactions in primate ovarian follicle development. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Aug;84(8):2951-6. doi: 10.1210/jcem.84.8.5929.
- Kim CH, Howles CM, Lee HA. The effect of transdermal testosterone gel pretreatment on controlled ovarian stimulation and IVF outcome in low responders. Fertil Steril. 2011 Feb;95(2):679-83. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.07.1077.
- Singh AB, Lee ML, Sinha-Hikim I, Kushnir M, Meikle W, Rockwood A, Afework S, Bhasin S. Pharmacokinetics of a testosterone gel in healthy postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Jan;91(1):136-44. doi: 10.1210/jc.2005-1640. Epub 2005 Nov 1.
- Nathorst-Boos J, Jarkander-Rolff M, Carlstrom K, Floter A, von Schoultz B. Percutaneous administration of testosterone gel in postmenopausal women--a pharmacological study. Gynecol Endocrinol. 2005 May;20(5):243-8. doi: 10.1080/09513590500097283.
- Fooladi E, Reuter SE, Bell RJ, Robinson PJ, Davis SR. Pharmacokinetics of a transdermal testosterone cream in healthy postmenopausal women. Menopause. 2015 Jan;22(1):44-9. doi: 10.1097/GME.0000000000000259.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (估计)
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最后验证
更多信息
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睾酮凝胶的临床试验
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Geneve TEAM AmbulancesUniversity Hospital, Geneva; ESAMB - College of Higher Education in Ambulance Care; Ambulances...完全的
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Seoul National University Hospital完全的