Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Transdermalny żel testosteronowy dla słabych osób reagujących na jajniki (T-TRANSPORT)

21 maja 2024 zaktualizowane przez: Nikolaos Polyzos, Institut Universitari Dexeus

Przezskórny żel testosteronowy dla osób słabo reagujących na jajniki. Wieloośrodkowa, podwójnie ślepa próba z randomizacją i kontrolą placebo

Wcześniejsze prace wskazują, że 2-miesięczna terapia wstępna androgenami może wyposażyć pęcherzyki przedantralne w więcej receptorów FSH i zwiększyć kohortę pęcherzyków, które przeżyją do etapu rekrutacyjnego antralnego. W związku z tym może skutkować zwiększeniem wydajności oocytów i wyników rozrodczych u kobiet ze słabą odpowiedzią jajników. Odkrycia te stanowią mocne uzasadnienie dla ostatecznego dużego RCT. Badanie TTRANSPORT obejmie 400 kobiet ze słabą odpowiedzią jajników, losowo przydzielonych do grupy otrzymującej przezskórne podanie testosteronu w żelu lub placebo w celu dostarczenia rozstrzygających dowodów na wyższość lub brak przezskórnego leczenia wstępnego testosteronem w leczeniu słabo reagujących jajników spełniających kryteria bolońskie kryteria.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badania na naczelnych wykazały, że leczenie testosteronem zwiększa liczbę rosnących pęcherzyków, prowadzi do proliferacji komórek ziarnistych i osłonki, a ostatecznie zmniejsza apoptozę komórek ziarnistych (Vendola i in., 1999; Weil i in., 1999). Badania te sugerują ponadto, że androgeny mogą mieć specyficzne działanie w pęcherzykach przedantralnych i małych pęcherzykach antralnych, zanim staną się substratem do syntezy estradiolu w większych pęcherzykach i w związku z tym mogą wpływać na reakcję jajników na gonadotropiny i wzmacniać wpływ FSH na jajnik.

Pomimo dostępnych dowodów, tylko 3 małe RCT oceniały wpływ przezskórnego testosteronu na niepłodne pacjentki ze słabą odpowiedzią jajników na stymulację. Zbiorcza analiza tych badań wykazała korzyści w zakresie klinicznych i trwających ciąż u pacjentek leczonych wcześniej testosteronem (González-Comadran i in., 2012). Jednak dwa z tych badań były znacznie mniejsze, podczas gdy wszystkie ograniczały podawanie testosteronu między 5 a 21 dniem przed stymulacją jajników. Dowody z badań podstawowych i wczesnych prób sugerują, że androgeny powinny być podawane przez co najmniej 2 miesiące przed rozpoczęciem stymulacji jajników (Casson PR, 2000), aby wpłynąć na pęcherzyki przedantralne i wyposażyć je w więcej receptorów FSH, próbując uzyskać większą kohortę mieszków włosowych, które przeżyły do ​​etapu rekrutacji antralnej.

Biorąc pod uwagę obiecujące wyniki niedawno przeprowadzonych małych RCTS, badacze postanowili przeprowadzić podwójnie ślepą próbę z randomizacją i grupą kontrolną kontrolowaną placebo, z odpowiednią liczebnością próby, w celu zbadania efektu transdermalnego podawania testosteronu u słabo reagujących jajników spełniających kryteria bolońskie przez 2 miesiące przed stymulacją jajników w protokole z długimi agonistami. Dzienna dawka transdermalnego żelu testosteronowego (TTG) wyniesie 0,55 gr (5,5 mg testosteronu dziennie). Konkretna dawka została wybrana na podstawie wcześniejszych badań farmakokinetycznych u kobiet, zgodnie z którymi codzienne stosowanie 5 mg przezskórnego kremu testosteronowego (Fooladi, 2014) lub TTG (Singh i in. 2006, Nathorst-Böös i in., 2005) prawdopodobnie przywrócić poziom fT do zakresu referencyjnego sprzed menopauzy. Chociaż w poprzednim randomizowanym badaniu kontrolowanym nie opisano żadnych skutków ubocznych po wstępnym leczeniu wyższymi dawkami 12,5 mg TTG przez 21 dni (Kim i in., 2011), jest prawdopodobne, że wyższe dawki spowodują ponadfizjologiczne poziomy TT i fT . Dlatego do badania T-TRANSPORT wybrano dawkę 0,55 gr TTG (5,5 mg testosteronu/dzień), ponieważ przywróci ona poziomy TT i fT do poziomów powyżej iw obrębie górnego zakresu normy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

290

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
  • Dania
      • Copenhagen, Dania
        • Fertility Clinic Rigshospitalet
      • Skive, Dania
        • The Fertility Clinic, Skive Regional Hospital, Skive, Denmark
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
        • Hospital Universitario Quiron Dexeus
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital Universitario HM Puerta del Sur
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital Universitario HM Monteprincipe
      • Madrid, Hiszpania
        • Quiron Madrid Hospital
  • Szwajcaria
      • Basel, Szwajcaria
        • University Hospital Basel

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 39 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjentkami biorącymi udział w badaniu TTRANSPORT będą kobiety, które zgodnie z „kryteriami bolońskimi” są uważane za słabo reagujące na jajniki (Ferraretti i in., 2011).

Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria:

  1. Wszyscy uczestnicy muszą podpisać dokumenty dotyczące świadomej zgody przed ocenami przesiewowymi.
  2. Wiek: od 18 do 43 lat.
  3. Jedna z poniższych funkcji:

Niepłodna kobieta <40 lat z i. ≤ 3 komórki jajowe w poprzednim cyklu i AFC < 7 OR ii. operacja jajników/chemioterapia i AFC<7 OR iii. ≤ 3 oocyty w co najmniej 2 poprzednich cyklach z ≥300IU gonadotropin

Niepłodna kobieta w wieku ≥40 lat z i. ≤ 3 komórki jajowe w poprzednim cyklu LUB ii. AFC <7. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do różnych grup wiekowych (<36, 36-39 i ≥40 lat).

Kryteria wyłączenia:

  1. Kobiety w okresie okołomenopauzalnym z brakiem miesiączki, które nie mają regularnych cykli
  2. Podstawowy FSH >20 j.m./l
  3. Wady rozwojowe macicy
  4. Niedawna historia jakichkolwiek obecnie nieleczonych nieprawidłowości endokrynologicznych
  5. Jednostronny lub obustronny hydrosalpinx (widoczny na USS, chyba że przycięty)
  6. Przeciwwskazania do stosowania gonadotropin
  7. Niedawna historia ciężkiej choroby wymagającej regularnego leczenia
  8. Stosowanie androgenów w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  9. Pacjenci z wartościami SHBG <20nmol/l lub >160nmol/l
  10. Azoospermia (plemniki pochodzące z FNA lub TESE)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Transdermalny żel testosteronowy

Pacjentki będą otrzymywać raz dziennie 0,55 gr TTG (testosteron w żelu 1%; Laboratories Besins International, Paryż, Francja) z nominalną szybkością dostarczania testosteronu 5,5 mg/d, począwszy od dnia 1 lub 2 następnego cyklu miesiączkowego, przez około 65 dni.

Regulacja w dół przysadki zostanie wywołana przez codzienne wstrzyknięcia 0,1 mg tryptoreliny, rozpoczęte 21 dnia następnego cyklu następującego po włączeniu do badania, aż do dnia podania hCG włącznie.

Po 2 tygodniach regulacji w dół, codziennie podawane będą podskórne wstrzyknięcia HP-hMG (Menopur®) (300 IU/dzień) aż do dnia podania hCG.

Wyzwolenie owulacji zostanie wywołane 250 μg rhCG (Ovidrelle®), a następnie pobranie oocytów ~36 godzin później i ICSI. Maksymalnie 2 zarodki, zgodnie z krajowymi kryteriami transferu pojedynczych zarodków obowiązującymi w każdym ośrodku, zostaną przeniesione 3 dni później.

Wspomaganie fazy lutealnej można wykonać tabletkami progesteronowymi (Utrogestan®) (200mg x3, dopochwowo).
Lek: Żel testosteronowy

Pacjenci będą otrzymywać raz dziennie 0,55 gr testosteronu w żelu-TTG (GRUPA A) (testosteron w żelu 1%; Laboratories Besins International, Paryż, Francja) z nominalną szybkością dostarczania testosteronu 5,5 mg/d, począwszy od dnia 1 lub 2 po cyklu miesiączkowym przez około 65 dni.

Aplikacja będzie aplikowana rano przez pacjenta na czystą, suchą, zdrową skórę na zewnętrznej powierzchni ud. Żel zostanie po prostu delikatnie rozprowadzony na skórze cienką warstwą.

TTG rozpocznie się w dniu rejestracji i potrwa do wystąpienia miesiączki (28-30 dni). Codzienne podawanie TTG lub placebo będzie kontynuowane przez 35 dni (21 dni do początkowego obniżenia poziomu tryptoreliny i przez kolejne 14 dni do rozpoczęcia stymulacji jajników HP-hMG). Stymulacja jajników rozpocznie się następnego dnia po ostatniej aplikacji żelu z testosteronem. (GRUPA A)

Inne nazwy:
  • Androgel 1% 0,55 gr / dzień
Komparator placebo: Żel transdermalny placebo

Pacjentki będą otrzymywać raz dziennie 0,55 gr identycznego żelu placebo, począwszy od dnia 1 lub 2 następnego cyklu miesiączkowego, przez około 65 dni.

Regulacja w dół przysadki zostanie wywołana przez codzienne wstrzyknięcia 0,1 mg tryptoreliny, rozpoczęte 21 dnia następnego cyklu następującego po włączeniu do badania, aż do dnia podania hCG włącznie.

Po 2 tygodniach regulacji w dół, codziennie podawane będą podskórne wstrzyknięcia HP-hMG (Menopur®) (300 IU/dzień) aż do dnia podania hCG.

Wyzwolenie owulacji zostanie wywołane 250 μg rhCG (Ovidrelle®), a następnie pobranie oocytów ~36 godzin później i ICSI. Maksymalnie 2 zarodki, zgodnie z krajowymi kryteriami transferu pojedynczych zarodków obowiązującymi w każdym ośrodku, zostaną przeniesione 3 dni później.

Wspomaganie fazy lutealnej można wykonać tabletkami progesteronowymi (Utrogestan®) (200mg x3, dopochwowo).
Lek: Żel placebo

Pacjentki będą otrzymywać raz dziennie 0,55 g żelu placebo od 1. lub 2. dnia następnego cyklu miesiączkowego przez około 65 dni.

Aplikacja będzie aplikowana rano przez pacjenta na czystą, suchą, zdrową skórę na zewnętrznej powierzchni ud. Żel zostanie po prostu delikatnie rozprowadzony na skórze cienką warstwą.

Żel placebo rozpocznie się w dniu rejestracji i będzie trwał do wystąpienia miesiączki pacjentek (28-30 dni). Codzienne podawanie żelu placebo będzie kontynuowane przez 35 dni (21 dni do początkowego obniżenia poziomu tryptoreliny i przez kolejne 14 dni do rozpoczęcia stymulacji jajników HP-hMG

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ciąża kliniczna
Ramy czasowe: 7 tydzień ciąży
Obecność wewnątrzmacicznego worka ciążowego z biegunem embrionalnym wykazującym czynność serca w 7 tygodniu ciąży
7 tydzień ciąży

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Trwająca ciąża
Ramy czasowe: 9-10 tydzień ciąży
Obecność wewnątrzmacicznego worka ciążowego z biegunem embrionalnym wykazującym czynność serca w 9-10 tygodniu ciąży.
9-10 tydzień ciąży
Ciąża biochemiczna
Ramy czasowe: 2 tygodnie po transferze zarodków
Pozytywny test ciążowy 2 tygodnie po transferze zarodka
2 tygodnie po transferze zarodków
Liczba pobranych oocytów
Ramy czasowe: 9 -20 dni od rozpoczęcia stymulacji jajników
Wynik zostanie oceniony w dniu pobrania komórek jajowych
9 -20 dni od rozpoczęcia stymulacji jajników
Liczba pobranych oocytów MII
Ramy czasowe: 9 -20 dni od rozpoczęcia stymulacji jajników
Wynik zostanie oceniony w dniu pobrania komórek jajowych
9 -20 dni od rozpoczęcia stymulacji jajników
Anulowanie cyklu z powodu słabej odpowiedzi jajników
Ramy czasowe: 10 dni po rozpoczęciu codziennych wstrzyknięć HP-hMG
W 10 dniu stymulacji (wizyta 8) cykl zostanie anulowany w przypadku braku rozwoju pęcherzyków lub pojedynczych pęcherzyków
10 dni po rozpoczęciu codziennych wstrzyknięć HP-hMG
Liczba cykli dochodzących do etapu transferu zarodków
Ramy czasowe: 9 -20 dni od rozpoczęcia stymulacji jajników
Wynik zostanie oceniony 3 dni po pobraniu oocytów
9 -20 dni od rozpoczęcia stymulacji jajników
Liczba i jakość zarodków
Ramy czasowe: Dzień transferu zarodków (9 -20 dni od rozpoczęcia stymulacji jajników)
Wynik zostanie oceniony 3 dni po pobraniu oocytów
Dzień transferu zarodków (9 -20 dni od rozpoczęcia stymulacji jajników)
Liczba cykli z zamrożonymi zarodkami nadliczbowymi
Ramy czasowe: 9 -20 dni od rozpoczęcia stymulacji jajników
Wynik zostanie oceniony 5 dni po pobraniu komórki jajowej lub 2-6 dni po transferze zarodka w przypadku transferu zarodka
9 -20 dni od rozpoczęcia stymulacji jajników

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Do 70 dni od daty rozpoczęcia leczenia
Każde zdarzenie niepożądane związane z podawaniem testosteronu należy zgłosić w formularzu zgłoszenia zdarzenia niepożądanego
Do 70 dni od daty rozpoczęcia leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Institut Universitari Dexeus

Śledczy

  • Główny śledczy: Nikolaos P Polyzos, MD PhD, Institut Universitari Dexeus

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 kwietnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 kwietnia 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

16 kwietnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2014.TTRANSPORT
  • 2014-001835-35 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Żel testosteronowy

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Denmark

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj