慢性 C 型肝炎ウイルス遺伝子型 1 感染の未治療参加者におけるシメプレビル、ソホスブビル、およびレジパスビルからなる治療計画におけるシメプレビルとレジパスビル間の薬物動態学的相互作用を調査する研究
2019年3月27日 更新者：Janssen Sciences Ireland UC
治療未経験の参加者におけるシメプレビル、ソフォスブビルおよびレジパスビルからなる治療レジメンにおけるシメプレビルとレジパスビルとの間の薬物動態学的相互作用を調査するための、C型肝炎ウイルス感染被験者における第2相、2パネル、非盲検無作為化試験。
この研究の目的は、シメプレビル (SMV)、ソホスブビル (SOF)、およびレジパスビル (LDV) からなる治療レジメンにおけるシメプレビルとレジパスビル間の薬物動態学的相互作用を評価することです。 1感染。
調査の概要
詳細な説明
これは、非盲検 (すべての人が介入の正体を知っている)、2 パネル、フェーズ 2、無作為化 (参加者にランダムに割り当てられた研究薬) 研究です。
この研究は、3 つの研究フェーズで構成されます。治療終了）。
参加者は、次の治療の組み合わせを受けます。治療 A: SMV 150 ミリグラム (mg) を 1 日 1 回。治療 B: LDV 90 mg と SOF 400 mg を 1 日 1 回。治療 C: SOF 400 mg を 1 日 1 回。
参加者は、パネル 1 (治療 AC に続いて治療 AB) とパネル 2 (治療 B に続いて治療 AB) にランダムに割り当てられます。
総試験期間は、パネル 1 の参加者の場合は約 27 週間、パネル 2 の参加者の場合は 25 週間です。参加者は主に薬物動態パラメータにアクセスします。
参加者の安全は、研究全体を通して監視されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
41
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Antwerpen、ベルギー
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Brussel、ベルギー
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Gent、ベルギー
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Leuven、ベルギー
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 体格指数（キログラム単位の体重[kg]をメートル単位の身長の2乗で割った値）が18.0～35.0キログラム/平方メートルkg/m^2の参加者、極値を含む
- 参加者は未治療でなければなりません（つまり、承認済みまたは治験薬による以前の治療を受けていません）
- -HCVリボ核酸（RNA）血漿レベルが1ミリリットルあたり10,000国際単位（IU / ml）を超え、スクリーニング時に1ミリリットルあたり6,000,000国際単位（IU / ml）未満の参加者
- -FibroTest / Fibrosureスコアが0.75以下で、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼから血小板への比率指数が2以下、またはFibroscanが14.6キロパスカル（kPA）以下であることが確認された肝硬変がない参加者。審査期間
- -慢性HCV感染が記録されている参加者：検出可能なHCV RNA、HCV陽性抗体検査、または肝生検における慢性肝炎と一致する組織学的変化の存在による、スクリーニングの6か月以上前のHCV感染の診断
除外基準:
- -参加者は、遺伝子型1以外の遺伝子型のHCVに感染/重複感染している、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）1型または2型
- -参加者は、非HCV病因の肝疾患の証拠を持っています。 これには、急性 A 型肝炎、活動性 B 型肝炎、薬物またはアルコール関連の肝疾患、自己免疫性肝炎、ヘモクロマトーシス、ウィルソン病、α-1 アンチトリプシン欠乏症、非アルコール性脂肪性肝炎、原発性胆汁性肝硬変などが含まれますが、これらに限定されません。 -治験責任医師が臨床的に重要と考える他の非HC肝疾患
- -スクリーニング評価中に重大な併存疾患、状態、または臨床的に重要な発見を有する参加者 研究者の意見では、参加者の安全性を損なう可能性がある、または参加者が研究に参加して完了するのを妨げる可能性があります
- -参加者は臓器移植を受けました（角膜または植毛または皮膚移植以外）
- 参加者は重要なプロトコルで定義された実験室の異常を持っています
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パネル 1
参加者は、シメプレビル (SMV) 150 ミリグラム (mg) カプセル (治療 A) とともに、ソホスブビル (SOF) 400 mg 錠剤を経口で、1 日目から 14 日目まで 1 日 1 回 (治療 C)、続いて SMV 150 mg カプセル (治療 A) を受け取ります。 ) 90 mg レディパスビル (LDV)/400 mg SOF の固定用量配合 (FDC) 錠剤 (治療 B) とともに、経口で、15 日目から 70 日目まで 1 日 1 回。
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参加者は、パネル 1 とパネル 2 で 1 日 1 回 150 ミリグラム (mg) の SMV (治療 A) を受け取ります。
参加者は、パネル 1 およびパネル 2 で、1 日 1 回、SOF を含む FDC 錠剤 (治療 B) として 90 mg の LDV を受け取ります。
参加者は、パネル 1 では 400 mg の SOF のみ (治療 C) を受け取り、パネル 2 では LDV を含む FDC 錠剤 (治療 B) を 1 日 1 回服用します。
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実験的：パネル 2
参加者は、90 mg LDV/400 mg SOF の FDC 錠剤とともに、90 mg LDV/400 mg SOF の FDC 錠剤とともに、90 mg LDV/400 mg SOF の FDC 錠剤 (治療 B) を 1 日目から 14 日目まで 1 日 1 回、経口で、続いて SMV 150 mg カプセル (治療 A) を受け取ります。 (治療 B)、経口、15 日目から 56 日目まで 1 日 1 回。
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参加者は、パネル 1 とパネル 2 で 1 日 1 回 150 ミリグラム (mg) の SMV (治療 A) を受け取ります。
参加者は、パネル 1 およびパネル 2 で、1 日 1 回、SOF を含む FDC 錠剤 (治療 B) として 90 mg の LDV を受け取ります。
参加者は、パネル 1 では 400 mg の SOF のみ (治療 C) を受け取り、パネル 2 では LDV を含む FDC 錠剤 (治療 B) を 1 日 1 回服用します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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シメプレビル (SMV) の最小血漿濃度 (Cmin)
時間枠：投与前、14日目および28日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12、18、および24時間
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Cmin は、観測された最小血漿濃度です。
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投与前、14日目および28日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12、18、および24時間
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シメプレビルの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、14日目および28日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12、18、および24時間
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Cmax は、観測された最大血漿濃度です。
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投与前、14日目および28日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12、18、および24時間
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シメプレビルの時間ゼロから投与間隔終了までの曲線下面積 (AUCtau)
時間枠：投与前、14日目および28日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12、18、および24時間
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AUCtau は、時間ゼロから投与間隔の終わりまでの血漿薬物濃度の尺度です。
これは、薬物の吸収を特徴付けるために使用されます。
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投与前、14日目および28日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12、18、および24時間
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レディパスビル (LDV) の最小血漿濃度 (Cmin)
時間枠：投与前、14日目および28日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12、18、および24時間
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Cmin は、観測された最小血漿濃度です。
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投与前、14日目および28日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12、18、および24時間
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レディパスビルの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、14日目および28日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12、18、および24時間
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Cmax は、観測された最大血漿濃度です。
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投与前、14日目および28日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12、18、および24時間
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レジパスビルの時間ゼロから投与間隔終了までの曲線下面積 (AUCtau)
時間枠：投与前、14日目および28日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12、18、および24時間
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AUCtau は、線形 - 線形台形和によって計算される、投与間隔 tau 中の分析対象濃度対時間曲線の下の面積として定義されます。
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投与前、14日目および28日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12、18、および24時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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シメプレビルのトラフ血漿濃度 (Ctrough)
時間枠：14日目および28日目の投与前
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（Ｃｔｒｏｕｇｈ）は、複数回投薬レジメンにおける最初の投薬以外の任意の投薬の投薬前または投薬間隔の終了時の血漿濃度である。
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14日目および28日目の投与前
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シメプレビルの最大血漿濃度 (Tmax) に到達する時間
時間枠：投与前、14日目および28日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12、18、および24時間
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Tmax は、観測された最大検体濃度に達するまでの実際のサンプリング時間として定義されます。
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投与前、14日目および28日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12、18、および24時間
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シメプレビルの定常状態 (Cavg,ss) での平均血漿濃度
時間枠：投与前、14日目および28日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12、18、および24時間
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Ｃａｖｇ，ｓｓは、投与間隔中の血漿濃度−時間曲線下面積（ＡＵＣτ）を投与間隔（τ）で割ったものとして計算される。
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投与前、14日目および28日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12、18、および24時間
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シメプレビルの変動指数（FI）
時間枠：投与前、14日目および28日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12、18、および24時間
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変動指数は、100*([Cmax Cmin]/Cavg) として計算されるパーセンテージ変動 (定常状態での最大濃度と最小濃度の間の変動) として定義されます。
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投与前、14日目および28日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12、18、および24時間
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レディパスビルのトラフ血漿濃度 (Ctrough)
時間枠：14日目および28日目の投与前
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（Ｃｔｒｏｕｇｈ）は、複数回投薬レジメンにおける最初の投薬以外の任意の投薬の投薬前または投薬間隔の終了時の血漿濃度である。
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14日目および28日目の投与前
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レディパスビルの最大血漿濃度 (Tmax) に到達するまでの時間
時間枠：投与前、14日目および28日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12、18、および24時間
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Tmax は、観測された最大検体濃度に達するまでの実際のサンプリング時間として定義されます。
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投与前、14日目および28日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12、18、および24時間
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レディパスビルの定常状態 (Cavg,ss) での平均血漿濃度
時間枠：投与前、14日目および28日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12、18、および24時間
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Ｃａｖｇ，ｓｓは、投与間隔中の血漿濃度−時間曲線下面積（ＡＵＣτ）を投与間隔（τ）で割ったものとして計算される。
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投与前、14日目および28日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12、18、および24時間
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レディパスビルの変動指数（FI）
時間枠：投与前、14日目および28日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12、18、および24時間
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変動指数は、100*([Cmax Cmin]/Cavg) として計算されるパーセンテージ変動 (定常状態での最大濃度と最小濃度の間の変動) として定義されます。
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投与前、14日目および28日目の投与後0.5、1、2、4、6、8、10、12、18、および24時間
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：パネル 1 は最大 10 週間、パネル 2 は最大 8 週間
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AE とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事です。
SAE は、以下の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大とみなされる AE です。初期または長期の入院患者;生命を脅かす経験（即死のリスク）;永続的または重大な障害/無能力;先天異常。
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パネル 1 は最大 10 週間、パネル 2 は最大 8 週間
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治療中のウイルス学的反応を示した参加者の割合
時間枠：第 1 週、EOT まで (パネル 1 では第 10 週、パネル 2 では第 8 週)
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治療中のウイルス学的反応は、特定の閾値を満たす C 型肝炎ウイルス (HCV) リボ核酸 (RNA) の結果によって決定されました。 次のしきい値は、任意の時点で考慮されました: 定量下限 (<) 未満 (<) 検出不能、<LLOQ 検出可能、および <LLOQ 検出不能/検出可能。 |
第 1 週、EOT まで (パネル 1 では第 10 週、パネル 2 では第 8 週)
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実際の EOT の 4 週間後 (SVR4) および実際の EOT の 12 週間後 (SVR12) にウイルス学的反応が持続している参加者の割合 (SVR)
時間枠：EOT の 4 週間後 (パネル 1 およびパネル 2 の追跡段階の 4 週目) および EOT の 12 週間後 (パネル 1 およびパネル 2 の追跡段階の 12 週目)
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SVR4 または SVR12 は、実際の EOT から 4 または 12 週間後の持続的なウイルス学的反応として定義されます。参加者は HCV RNA <LLOQ 検出可能または検出不可能です。
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EOT の 4 週間後 (パネル 1 およびパネル 2 の追跡段階の 4 週目) および EOT の 12 週間後 (パネル 1 およびパネル 2 の追跡段階の 12 週目)
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治療に失敗した参加者の割合
時間枠：パネル 1 の 70 日目とパネル 2 の 56 日目
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治療失敗は、SVR12 を達成せず、治療の実際の終了時に検出可能な HCV RNA が確認された参加者として定義されます。
これには、以下の参加者を含めることになっていました: 1) ウイルスのブレークスルーとは、最下点からの HCV RNA の (>)1 log10 を超える増加が確認された、または HCV RNA が以前に <治療中の LLOQ; 2) その他、実際の治療終了時にHCV RNAが検出可能であることが確認されている(例、終了、有害事象による中止、同意撤回)。
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パネル 1 の 70 日目とパネル 2 の 56 日目
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ウイルス再発の参加者の割合
時間枠：EOT 後 12 週目までのフォローアップ段階
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SVR12を達成せず、治験薬治療の実際の終了時にHCV RNAが検出されず、フォローアップ中にHCV RNAが（> =）LLOQ以上であることを確認した参加者。
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EOT 後 12 週目までのフォローアップ段階
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HCV 非構造タンパク質 3/4A (NS3/4A)、非構造タンパク質 5A (NS5A)、および非構造タンパク質 5B (NS5B) 配列に新たな変異を示す持続的なウイルス学的反応 (SVR) を達成していない参加者の数
時間枠：パネル 1 およびパネル 2 のフォロー アップ フェーズの終了時 (フォロー アップ フェーズの 12 週目) まで
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パネル 1 およびパネル 2 のフォロー アップ フェーズの終了時 (フォロー アップ フェーズの 12 週目) まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年5月19日
一次修了 (実際)
2015年11月10日
研究の完了 (実際)
2016年1月27日
試験登録日
最初に提出
2015年4月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年4月15日
最初の投稿 (見積もり)
2015年4月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年3月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年3月27日
最終確認日
2019年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CR106992
- TMC435HPC2017 (その他の識別子：Janssen Sciences Ireland UC)
- 2015-000459-25 (EudraCT番号)
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