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Eine Studie zur Untersuchung der pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen Simeprevir und Ledipasvir in einem Behandlungsschema bestehend aus Simeprevir, Sofosbuvir und Ledipasvir bei nicht vorbehandelten Teilnehmern mit chronischer Hepatitis-C-Virus-Genotyp-1-Infektion

27. März 2019 aktualisiert von: Janssen Sciences Ireland UC

Eine randomisierte Open-Label-Studie der Phase 2 mit 2 Panels bei Hepatitis-C-Virus-infizierten Probanden zur Untersuchung der pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen Simeprevir und Ledipasvir in einem Behandlungsschema bestehend aus Simeprevir, Sofosbuvir und Ledipasvir bei behandlungsnaiven Teilnehmern.

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen Simeprevir und Ledipasvir in einem Behandlungsschema bestehend aus Simeprevir (SMV), Sofosbuvir (SOF) und Ledipasvir (LDV) bei behandlungsnaiven Teilnehmern mit chronischem Hepatitis-C-Virus (HCV)-Genotyp 1 Infektion.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene (alle Personen kennen die Identität der Intervention), 2-Panel-, randomisierte Phase-2-Studie (Studienmedikation wird den Teilnehmern zufällig zugewiesen). Die Studie besteht aus 3 Studienphasen: Screening-Phase (5 Wochen), einer Open-Label-Behandlungsphase (70 Tage für Panel 1 und 56 Tage für Panel 2), einer Nachbehandlungsphase (12 Wochen nach der eigentlichen Ende der Behandlung). Die Teilnehmer erhalten eine Kombination der folgenden Behandlungen: Behandlung A: SMV 150 Milligramm (mg) einmal täglich; Behandlung B: LDV 90 mg zusammen mit SOF 400 mg einmal täglich; Behandlung C: SOF 400 mg einmal täglich. Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip Panel 1 (Behandlung AC, gefolgt von Behandlung AB) und Panel 2 (Behandlung B, gefolgt von Behandlung AB) zugeteilt. Die Gesamtstudiendauer beträgt ungefähr 27 Wochen für die Teilnehmer in Panel 1 und 25 Wochen für die Teilnehmer in Panel 2. Die Teilnehmer werden hauptsächlich für pharmakokinetische Parameter kontaktiert. Die Sicherheit der Teilnehmer wird während der gesamten Studie überwacht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

41

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien
      • Brussel, Belgien
      • Gent, Belgien
      • Leuven, Belgien

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Teilnehmer mit einem Body-Mass-Index (Gewicht in Kilogramm [kg] dividiert durch das Quadrat der Körpergröße in Metern) von 18,0 bis 35,0 Kilogramm pro Quadratmeter kg/m^2, Extreme eingeschlossen
  • Die Teilnehmer müssen behandlungsnaiv sein (d. h. sie haben keine vorherige Behandlung mit einem zugelassenen oder Prüfpräparat erhalten).
  • Teilnehmer mit HCV-Ribonukleinsäure (RNA)-Plasmaspiegeln von mehr als (>) 10.000 internationalen Einheiten pro Milliliter (IE/ml) und weniger als 6.000.000 internationalen Einheiten pro Milliliter (IE/ml) beim Screening
  • Teilnehmer ohne Zirrhose, bestätigt durch FibroTest/Fibrosure-Score kleiner oder gleich 0,75 und einem Aspartat-Aminotransferase-zu-Thrombozyten-Rationsindex kleiner oder gleich 2 oder einem Fibroscan kleiner oder gleich 14,6 Kilopaskala (kPA), durchgeführt innerhalb von 6 Monaten vor oder während der Screening-Zeitraum
  • Teilnehmer mit dokumentierter chronischer HCV-Infektion: Diagnose einer HCV-Infektion > 6 Monate vor dem Screening, entweder durch nachweisbare HCV-RNA, einen HCV-positiven Antikörpertest oder das Vorhandensein histologischer Veränderungen, die einer chronischen Hepatitis in einer Leberbiopsie entsprechen

Ausschlusskriterien:

  • Der Teilnehmer hat eine Infektion/Koinfektion mit HCV eines anderen Genotyps als Genotyp 1, Humanes Immunschwächevirus (HIV) Typ 1 oder 2
  • Der Teilnehmer hat Anzeichen einer Lebererkrankung mit nicht-HCV-Ätiologie. Dies umfasst unter anderem akute Hepatitis A, aktive Hepatitis B, medikamenten- oder alkoholbedingte Lebererkrankungen, Autoimmunhepatitis, Hämochromatose, Morbus Wilson, Alpha-1-Antitrypsinmangel, nichtalkoholische Steatohepatitis, primäre biliäre Zirrhose oder andere andere Nicht-HC-Lebererkrankung, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet wird
  • Teilnehmer mit signifikanten Komorbiditäten, Zuständen oder klinisch signifikanten Befunden während Screening-Bewertungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit der Teilnehmer gefährden oder die Teilnahme und den Abschluss der Studie durch den Teilnehmer beeinträchtigen könnten
  • Der Teilnehmer erhielt eine Organtransplantation (außer Hornhaut- oder Haartransplantation oder Hauttransplantation)
  • Die Teilnehmer haben wichtige protokolldefinierte Laboranomalien

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Tafel 1
Die Teilnehmer erhalten Simeprevir (SMV) 150 Milligramm (mg) Kapsel (Behandlung A) zusammen mit Sofosbuvir (SOF) 400 mg Tablette einmal täglich oral (Behandlung C) von Tag 1 bis Tag 14, gefolgt von SMV 150 mg Kapsel (Behandlung A ) zusammen mit einer Fixdosiskombination (FDC)-Tablette mit 90 mg Ledipasvir (LDV)/400 mg SOF (Behandlung B), oral, einmal täglich von Tag 15 bis Tag 70.
Arzneimittel: Simeprevir (SMV)
Die Teilnehmer erhalten in Panel 1 und Panel 2 einmal täglich 150 Milligramm (mg) SMV (Behandlung A).
Arzneimittel: Ledipasvir (LDV)
Die Teilnehmer erhalten einmal täglich 90 mg LDV als FDC-Tablette mit SOF (Behandlung B) in Panel 1 und Panel 2.
Arzneimittel: Sofosbuvir (SOF)
Die Teilnehmer erhalten 400 mg SOF allein (Behandlung C) in Panel 1 und als FDC-Tablette mit LDV (Behandlung B) einmal täglich in Panel 2.
Experimental: Tafel 2
Die Teilnehmer erhalten von Tag 1 bis Tag 14 einmal täglich eine FDC-Tablette mit 90 mg LDV/400 mg SOF (Behandlung B) oral, gefolgt von einer SMV-150-mg-Kapsel (Behandlung A) zusammen mit einer FDC-Tablette mit 90 mg LDV/400 mg SOF (Behandlung B), oral, einmal täglich von Tag 15 bis Tag 56.
Arzneimittel: Simeprevir (SMV)
Die Teilnehmer erhalten in Panel 1 und Panel 2 einmal täglich 150 Milligramm (mg) SMV (Behandlung A).
Arzneimittel: Ledipasvir (LDV)
Die Teilnehmer erhalten einmal täglich 90 mg LDV als FDC-Tablette mit SOF (Behandlung B) in Panel 1 und Panel 2.
Arzneimittel: Sofosbuvir (SOF)
Die Teilnehmer erhalten 400 mg SOF allein (Behandlung C) in Panel 1 und als FDC-Tablette mit LDV (Behandlung B) einmal täglich in Panel 2.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Minimale Plasmakonzentration (Cmin) von Simeprevir (SMV)
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14 und Tag 28
Cmin ist die kleinste beobachtete Plasmakonzentration.
Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14 und Tag 28
Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Simeprevir
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14 und Tag 28
Cmax ist die maximal beobachtete Plasmakonzentration.
Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14 und Tag 28
Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Ende des Dosierungsintervalls (AUCtau) von Simeprevir
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14 und Tag 28
Die AUCtau ist das Maß der Arzneimittelkonzentration im Plasma vom Zeitpunkt Null bis zum Ende des Dosierungsintervalls. Es wird verwendet, um die Arzneimittelabsorption zu charakterisieren.
Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14 und Tag 28
Minimale Plasmakonzentration (Cmin) von Ledipasvir (LDV)
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14 und Tag 28
Cmin ist die kleinste beobachtete Plasmakonzentration.
Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14 und Tag 28
Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Ledipasvir
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14 und Tag 28
Cmax ist die maximal beobachtete Plasmakonzentration.
Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14 und Tag 28
Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Ende des Dosierungsintervalls (AUCtau) von Ledipasvir
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14 und Tag 28
AUCtau ist definiert als Fläche unter der Kurve der Analytkonzentration gegen die Zeit während des Dosierungsintervalls tau, berechnet durch linear-lineare trapezförmige Summierung.
Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14 und Tag 28

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Trough-Plasmakonzentration (Trough) von Simeprevir
Zeitfenster: Vordosis an Tag 14 und Tag 28
Die (Ctrough) ist die Plasmakonzentration vor der Dosierung oder am Ende des Dosierungsintervalls einer anderen Dosis als der ersten Dosis in einem Mehrfachdosierungsschema.
Vordosis an Tag 14 und Tag 28
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von Simeprevir
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14 und Tag 28
Tmax ist definiert als die tatsächliche Probenahmezeit, um die maximal beobachtete Analytkonzentration zu erreichen.
Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14 und Tag 28
Durchschnittliche Plasmakonzentration im Steady State (Cavg,ss) von Simeprevir
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14 und Tag 28
Die Cavg,ss wird als Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve während eines Dosierungsintervalls (AUC[tau]) dividiert durch das Dosierungsintervall (tau) berechnet.
Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14 und Tag 28
Fluktuationsindex (FI) von Simeprevir
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14 und Tag 28
Der Fluktuationsindex ist definiert als prozentuale Fluktuation (Variation zwischen maximaler und minimaler Konzentration im Steady State), berechnet als: 100*([Cmax Cmin]/Cavg).
Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14 und Tag 28
Trough-Plasmakonzentration (Trough) von Ledipasvir
Zeitfenster: Vordosis an Tag 14 und Tag 28
Die (Ctrough) ist die Plasmakonzentration vor der Dosierung oder am Ende des Dosierungsintervalls einer anderen Dosis als der ersten Dosis in einem Mehrfachdosierungsschema.
Vordosis an Tag 14 und Tag 28
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von Ledipasvir
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14 und Tag 28
Tmax ist definiert als die tatsächliche Probenahmezeit, um die maximal beobachtete Analytkonzentration zu erreichen.
Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14 und Tag 28
Durchschnittliche Plasmakonzentration im Steady State (Cavg,ss) von Ledipasvir
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14 und Tag 28
Die Cavg,ss wird als Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve während eines Dosierungsintervalls (AUC[tau]) dividiert durch das Dosierungsintervall (tau) berechnet.
Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14 und Tag 28
Fluktuationsindex (FI) von Ledipasvir
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14 und Tag 28
Der Fluktuationsindex ist definiert als prozentuale Fluktuation (Variation zwischen maximaler und minimaler Konzentration im Steady State), berechnet als: 100*([Cmax Cmin]/Cavg).
Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 14 und Tag 28
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Bis zu 10 Wochen für Panel 1 und 8 Wochen für Panel 2
Ein UE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament ohne Berücksichtigung der Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs erhalten hat. Ein SUE ist ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führt oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wird: Tod; anfänglicher oder verlängerter stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Sterbegefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie.
Bis zu 10 Wochen für Panel 1 und 8 Wochen für Panel 2
Prozentsatz der Teilnehmer mit virologischem Ansprechen während der Behandlung
Zeitfenster: Woche 1 bis EOT (Woche 10 in Panel 1 und Woche 8 in Panel 2)

Das virologische Ansprechen während der Behandlung wurde anhand der Ergebnisse der Ribonukleinsäure (RNA) des Hepatitis-C-Virus (HCV) bestimmt, die einen bestimmten Schwellenwert erfüllten.

Die folgenden Schwellenwerte wurden zu jedem Zeitpunkt berücksichtigt: weniger als (<) untere Bestimmungsgrenze (LLOQ) nicht nachweisbar, <LLOQ nachweisbar und <LLOQ nicht nachweisbar/nachweisbar.
Woche 1 bis EOT (Woche 10 in Panel 1 und Woche 8 in Panel 2)
Prozentsatz der Teilnehmer mit anhaltendem virologischem Ansprechen (SVR) 4 Wochen nach dem tatsächlichen EOT (SVR4) und 12 Wochen nach dem tatsächlichen EOT (SVR12)
Zeitfenster: 4 Wochen nach EOT (Woche 4 der Follow-up-Phase in Panel 1 und Panel 2) und 12 Wochen nach EOT (Woche 12 der Follow-up-Phase in Panel 1 und Panel 2)
SVR4 oder SVR12 ist definiert als anhaltende virologische Reaktion 4 oder 12 Wochen nach dem tatsächlichen EOT, bei dem der Teilnehmer HCV-RNA <LLOQ nachweisbar oder nicht nachweisbar hat.
4 Wochen nach EOT (Woche 4 der Follow-up-Phase in Panel 1 und Panel 2) und 12 Wochen nach EOT (Woche 12 der Follow-up-Phase in Panel 1 und Panel 2)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Therapieversagen
Zeitfenster: Tag 70 in Panel 1 und Tag 56 in Panel 2
Behandlungsversagen ist definiert als Teilnehmer, die SVR12 nicht erreicht haben und bei denen am tatsächlichen Ende der Behandlung eine bestätigte nachweisbare HCV-RNA vorliegt. Dazu gehörten Teilnehmer mit: 1) Virusdurchbruch, definiert als bestätigter Anstieg von mehr als (>) 1 log10 der HCV-RNA vom Nadir oder bestätigter HCV-RNA von > 100 IE/ml bei Teilnehmern, deren HCV-RNA zuvor < war LLOQ während der Behandlung; 2) Andere mit bestätigter nachweisbarer HCV-RNA zum tatsächlichen Behandlungsende (Beispiel, abgeschlossen, wegen UE abgebrochen, Einwilligungsentzug).
Tag 70 in Panel 1 und Tag 56 in Panel 2
Prozentsatz der Teilnehmer mit viralem Rückfall
Zeitfenster: Bis Woche 12 Follow-up-Phase nach EOT
Teilnehmer, die SVR12 nicht erreichten, mit nicht nachweisbarer HCV-RNA am tatsächlichen Ende der medikamentösen Behandlung der Studie und bestätigter HCV-RNA größer oder gleich (>=) LLOQ während der Nachbeobachtung.
Bis Woche 12 Follow-up-Phase nach EOT
Anzahl der Teilnehmer, die kein anhaltendes virologisches Ansprechen (SVR) erreichten und eine aufkommende Mutation in der Sequenz von HCV-Nichtstrukturprotein 3/4A (NS3/4A), Nichtstrukturprotein 5A (NS5A) und Nichtstrukturprotein 5B (NS5B) zeigten
Zeitfenster: Bis zum Ende der Nachsorgephase (Woche 12 der Nachsorgephase) in Panel 1 und Panel 2
Bis zum Ende der Nachsorgephase (Woche 12 der Nachsorgephase) in Panel 1 und Panel 2

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Janssen Sciences Ireland UC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. Mai 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. November 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

27. Januar 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. April 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. April 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. April 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. März 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. März 2019

Zuletzt verifiziert

1. März 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CR106992
  • TMC435HPC2017 (Andere Kennung: Janssen Sciences Ireland UC)
  • 2015-000459-25 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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Klinische Studien zur Simeprevir (SMV)

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