Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ke zkoumání farmakokinetických interakcí mezi simeprevirem a ledipasvirem v léčebném režimu sestávajícím ze simepreviru, sofosbuviru a ledipasviru u účastníků dosud neléčených s chronickou infekcí virem hepatitidy C genotypu 1

27. března 2019 aktualizováno: Janssen Sciences Ireland UC

Fáze 2, 2panelová, otevřená randomizovaná studie u subjektů infikovaných virem hepatitidy C ke zkoumání farmakokinetických interakcí mezi simeprevirem a ledipasvirem v léčebném režimu sestávajícím ze simepreviru, sofosbuviru a ledipasviru u dosud neléčených účastníků.

Účelem této studie je vyhodnotit farmakokinetické interakce mezi simeprevirem a ledipasvirem v léčebném režimu sestávajícím ze simepreviru (SMV), sofosbuviru (SOF) a ledipasviru (LDV) u dosud neléčených účastníků s genotypem viru chronické hepatitidy C (HCV). 1 infekce.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená studie (všichni lidé znají identitu intervence), 2 panelová, fáze 2, randomizovaná (léky studie přidělené účastníkům náhodně). Studie se bude skládat ze 3 fází studie: screeningová fáze (5 týdnů), otevřená léčebná fáze (70 dní pro panel 1 a 56 dní pro panel 2), následná fáze po léčbě (12 týdnů po skutečném konec léčby). Účastníci obdrží kombinaci následujících léčeb: Léčba A: SMV 150 miligramů (mg) jednou denně; Léčba B: LDV 90 mg spolu s SOF 400 mg jednou denně; Léčba C: SOF 400 mg jednou denně. Účastníci budou náhodně rozděleni do panelu 1 (léčba AC následovaná léčbou AB) a panelu 2 (léčba B následovaná léčbou AB). Celková délka studie bude přibližně 27 týdnů pro účastníky v Panelu 1 a 25 týdnů pro účastníky v Panelu 2. Účastníci budou primárně informováni o farmakokinetických parametrech. Během studie bude sledována bezpečnost účastníků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

41

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Antwerpen, Belgie
      • Brussel, Belgie
      • Gent, Belgie
      • Leuven, Belgie

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci s indexem tělesné hmotnosti (hmotnost v kilogramech [kg] dělená druhou mocninou výšky v metrech) 18,0 až 35,0 kilogramů na metr čtvereční kg/m^2, včetně extrémů
  • Účastníci musí být bez předchozí léčby (to znamená, že předtím nebyli léčeni žádným schváleným nebo zkoušeným lékem)
  • Účastníci s plazmatickými hladinami HCV ribonukleové kyseliny (RNA) vyššími než (>) 10 000 mezinárodních jednotek na mililitr (IU/ml) a nižšími než 6 000 000 mezinárodních jednotek na mililitr (IU/ml) při screeningu
  • Účastníci s nepřítomností cirhózy potvrzené skóre FibroTest/Fibrosure menším nebo rovným 0,75 a indexem poměru aspartátaminotransferázy k krevním destičkám menším nebo rovným 2 nebo Fibroscan menším nebo rovným 14,6 kilopascale (kPA), provedeným během 6 měsíců před nebo během prověřovací období
  • Účastníci s dokumentovanou chronickou infekcí HCV: diagnóza infekce HCV > 6 měsíců před screeningem, buď detekovatelnou HCV RNA, HCV pozitivním testem na protilátky nebo přítomností histologických změn odpovídajících chronické hepatitidě v jaterní biopsii

Kritéria vyloučení:

  • Účastník má infekci/koinfekci HCV jiného genotypu než genotyp 1, virus lidské imunodeficience (HIV) typu 1 nebo 2
  • Účastník má jakékoli známky onemocnění jater jiné etiologie než HCV. Patří sem mimo jiné akutní hepatitida A, aktivní hepatitida B, onemocnění jater související s drogami nebo alkoholem, autoimunitní hepatitida, hemochromatóza, Wilsonova choroba, nedostatek alfa-1 antitrypsinu, nealkoholická steatohepatitida, primární biliární cirhóza nebo jakákoli jiná jiné non-HC jaterní onemocnění považované zkoušejícím za klinicky významné
  • Účastník s významnými komorbiditami, stavy nebo klinicky významnými nálezy během screeningových hodnocení, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost účastníků nebo by mohly narušit účast účastníka a dokončení studie
  • Účastník dostal transplantovaný orgán (jiný než transplantace rohovky nebo vlasů nebo kožní štěp)
  • Účastníci mají laboratorní abnormality definované klíčovým protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Panel 1
Účastníci dostanou Simeprevir (SMV) 150 miligramovou (mg) tobolku (léčba A) spolu se Sofosbuvirem (SOF) 400 mg tabletou, perorálně, jednou denně (léčba C) od 1. dne do 14. dne a následně SMV 150 mg tobolku (léčba A ) spolu s fixní kombinací dávek (FDC) tabletou 90 mg ledipasviru (LDV)/400 mg SOF (léčba B), perorálně, jednou denně od 15. dne do 70. dne.
Lék: Simeprevir (SMV)
Účastníci dostanou 150 miligramů (mg) SMV (léčba A) jednou denně v panelu 1 a panelu 2.
Lék: Ledipasvir (LDV)
Účastníci dostanou 90 mg LDV jednou denně jako tabletu FDC s SOF (léčba B) v panelu 1 a panelu 2.
Lék: Sofosbuvir (SOF)
Účastníci dostanou 400 mg samotného SOF (léčba C) v panelu 1 a jako tabletu FDC s LDV (léčba B) jednou denně v panelu 2.
Experimentální: Panel 2
Účastníci dostanou FDC tabletu 90 mg LDV/400 mg SOF (léčba B), perorálně, jednou denně od 1. dne do 14. dne, následovanou SMV 150 mg tobolkou (léčba A) spolu s FDC tabletou 90 mg LDV/400 mg SOF (Léčba B), perorálně, jednou denně od 15. dne do 56. dne.
Lék: Simeprevir (SMV)
Účastníci dostanou 150 miligramů (mg) SMV (léčba A) jednou denně v panelu 1 a panelu 2.
Lék: Ledipasvir (LDV)
Účastníci dostanou 90 mg LDV jednou denně jako tabletu FDC s SOF (léčba B) v panelu 1 a panelu 2.
Lék: Sofosbuvir (SOF)
Účastníci dostanou 400 mg samotného SOF (léčba C) v panelu 1 a jako tabletu FDC s LDV (léčba B) jednou denně v panelu 2.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Minimální plazmatická koncentrace (Cmin) simepreviru (SMV)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 a 24 hodin po dávce 14. a 28. den
Cmin je minimální pozorovaná plazmatická koncentrace.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 a 24 hodin po dávce 14. a 28. den
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) simepreviru
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 a 24 hodin po dávce 14. a 28. den
Cmax je maximální pozorovaná plazmatická koncentrace.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 a 24 hodin po dávce 14. a 28. den
Oblast pod křivkou od času nula do konce dávkovacího intervalu (AUCtau) Simepreviru
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 a 24 hodin po dávce 14. a 28. den
AUCtau je míra plazmatické koncentrace léčiva od času nula do konce dávkovacího intervalu. Používá se k charakterizaci absorpce léčiva.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 a 24 hodin po dávce 14. a 28. den
Minimální plazmatická koncentrace (Cmin) ledipasviru (LDV)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 a 24 hodin po dávce 14. a 28. den
Cmin je minimální pozorovaná plazmatická koncentrace.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 a 24 hodin po dávce 14. a 28. den
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) ledipasviru
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 a 24 hodin po dávce 14. a 28. den
Cmax je maximální pozorovaná plazmatická koncentrace.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 a 24 hodin po dávce 14. a 28. den
Oblast pod křivkou od času nula do konce intervalu dávkování (AUCtau) ledipasviru
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 a 24 hodin po dávce 14. a 28. den
AUCtau je definována jako plocha pod křivkou koncentrace analytu v závislosti na čase během dávkovacího intervalu tau, vypočtená lineárně-lineární lichoběžníkovou sumací.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 a 24 hodin po dávce 14. a 28. den

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Údolní plazmatická koncentrace (Ctrough) simepreviru
Časové okno: Předdávkování 14. a 28. den
(Ctrough) je plazmatická koncentrace před podáním nebo na konci dávkovacího intervalu jakékoli jiné dávky než první dávky v režimu více dávek.
Předdávkování 14. a 28. den
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) simepreviru
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 a 24 hodin po dávce 14. a 28. den
Tmax je definován jako skutečný čas odběru vzorků k dosažení maximální pozorované koncentrace analytu.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 a 24 hodin po dávce 14. a 28. den
Průměrná plazmatická koncentrace v ustáleném stavu (Cavg,ss) Simepreviru
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 a 24 hodin po dávce 14. a 28. den
Cavg,ss se vypočítá jako plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas během dávkovacího intervalu (AUCq) dělená dávkovacím intervalem (tau).
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 a 24 hodin po dávce 14. a 28. den
Index fluktuace (FI) Simepreviru
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 a 24 hodin po dávce 14. a 28. den
Fluktuační index je definován jako procentuální fluktuace (variace mezi maximální a minimální koncentrací v ustáleném stavu), vypočtená jako: 100*([Cmax Cmin]/Cavg).
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 a 24 hodin po dávce 14. a 28. den
Minimální plazmatická koncentrace (Ctrough) ledipasviru
Časové okno: Předdávkování 14. a 28. den
(Ctrough) je plazmatická koncentrace před podáním nebo na konci dávkovacího intervalu jakékoli jiné dávky než první dávky v režimu více dávek.
Předdávkování 14. a 28. den
Doba k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) ledipasviru
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 a 24 hodin po dávce 14. a 28. den
Tmax je definován jako skutečný čas odběru vzorků k dosažení maximální pozorované koncentrace analytu.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 a 24 hodin po dávce 14. a 28. den
Průměrná plazmatická koncentrace v ustáleném stavu (Cavg,ss) Ledipasviru
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 a 24 hodin po dávce 14. a 28. den
Cavg,ss se vypočítá jako plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas během dávkovacího intervalu (AUCq) dělená dávkovacím intervalem (tau).
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 a 24 hodin po dávce 14. a 28. den
Index fluktuace (FI) ledipasviru
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 a 24 hodin po dávce 14. a 28. den
Fluktuační index je definován jako procentuální fluktuace (variace mezi maximální a minimální koncentrací v ustáleném stavu), vypočtená jako: 100*([Cmax Cmin]/Cavg).
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 a 24 hodin po dávce 14. a 28. den
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Až 10 týdnů pro panel 1 a 8 týdnů pro panel 2
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti. SAE je AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo je považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie.
Až 10 týdnů pro panel 1 a 8 týdnů pro panel 2
Procento účastníků s virologickou odpovědí na léčbu
Časové okno: 1. týden až do EOT (10. týden v panelu 1 a týden 8 v panelu 2)

Virologická odpověď na léčbu byla stanovena na základě výsledků ribonukleové kyseliny (RNA) viru hepatitidy C (HCV) splňujících specifikovanou prahovou hodnotu.

V kterémkoli časovém bodě byly zvažovány následující prahové hodnoty: méně než (<) dolní mez kvantifikace (LLOQ) nedetekovatelné, <LLOQ detekovatelné a <LLOQ nedetekovatelné/detekovatelné.
1. týden až do EOT (10. týden v panelu 1 a týden 8 v panelu 2)
Procento účastníků s trvalou virologickou odpovědí (SVR) 4 týdny po skutečné EOT (SVR4) a 12 týdnů po skutečné EOT (SVR12)
Časové okno: 4 týdny po EOT (4. týden fáze sledování v Panelu 1 a Panelu 2) a 12 týdnů po EOT (12. týden fáze sledování v Panelu 1 a Panelu 2)
SVR4 nebo SVR12 je definována jako trvalá virologická odpověď 4 nebo 12 týdnů po skutečné EOT, kdy má účastník HCV RNA <LLOQ detekovatelnou nebo nedetekovatelnou.
4 týdny po EOT (4. týden fáze sledování v Panelu 1 a Panelu 2) a 12 týdnů po EOT (12. týden fáze sledování v Panelu 1 a Panelu 2)
Procento účastníků se selháním léčby
Časové okno: Den 70 v panelu 1 a den 56 v panelu 2
Selhání při léčbě je definováno jako účastníci, kteří nedosáhli SVR12 as potvrzenou detekovatelnou HCV RNA na skutečném konci léčby. To mělo zahrnovat účastníky s: 1) virovým průlomem, definovaným jako potvrzený nárůst o více než (>)1 log10 v HCV RNA z nejnižší úrovně, nebo potvrzený HCV RNA o >100 IU/ml u účastníků, jejichž HCV RNA byla dříve < LLOQ během léčby; 2) Jiné s potvrzenou detekovatelnou HCV RNA na skutečném konci léčby (příklad, dokončeno, přerušeno kvůli AE, odvolání souhlasu).
Den 70 v panelu 1 a den 56 v panelu 2
Procento účastníků s virovým relapsem
Časové okno: Fáze sledování do 12. týdne po EOT
Účastníci, kteří nedosáhli SVR12, s nedetekovatelnou HCV RNA na skutečném konci léčby studovaným lékem a potvrdili HCV RNA větší nebo rovnou (>=) LLOQ během sledování.
Fáze sledování do 12. týdne po EOT
Počet účastníků, kteří nedosáhli trvalé virologické odpovědi (SVR) vykazující vznikající mutaci v sekvenci HCV nestrukturálního proteinu 3/4A (NS3/4A), nestrukturálního proteinu 5A (NS5A) a nestrukturálního proteinu 5B (NS5B)
Časové okno: Až do konce fáze sledování (12. týden fáze sledování) v Panelu 1 a Panelu 2
Až do konce fáze sledování (12. týden fáze sledování) v Panelu 1 a Panelu 2

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Janssen Sciences Ireland UC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. května 2015

Primární dokončení (Aktuální)

10. listopadu 2015

Dokončení studie (Aktuální)

27. ledna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. dubna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. dubna 2015

První zveřejněno (Odhad)

20. dubna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. března 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. března 2019

Naposledy ověřeno

1. března 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CR106992
  • TMC435HPC2017 (Jiný identifikátor: Janssen Sciences Ireland UC)
  • 2015-000459-25 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatitida C, chronická

Klinické studie na Simeprevir (SMV)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Montenegro

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit