Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по изучению фармакокинетических взаимодействий между симепревиром и ледипасвиром в схеме лечения, состоящей из симепревира, софосбувира и ледипасвира, у участников, ранее не получавших лечения, с хронической инфекцией вируса гепатита С генотипа 1

27 марта 2019 г. обновлено: Janssen Sciences Ireland UC

Фаза 2, 2-панельное, открытое рандомизированное исследование у субъектов, инфицированных вирусом гепатита С, для изучения фармакокинетических взаимодействий между симепревиром и ледипасвиром в схеме лечения, состоящей из симепревира, софосбувира и ледипасвира, у участников, ранее не получавших лечения.

Целью данного исследования является оценка фармакокинетических взаимодействий между симепревиром и ледипасвиром в схеме лечения, состоящей из симепревира (СМВ), софосбувира (СОФ) и ледипасвира (ЛДВ), у ранее не получавших лечение участников с хроническим гепатитом С (ВГС) генотипа 1 инфекция.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое (все люди знают название вмешательства), 2-панельное, рандомизированное исследование фазы 2 (исследуемое лекарство назначается участникам случайно). Исследование будет состоять из 3 фаз исследования: фаза скрининга (5 недель), фаза открытого лечения (70 дней для панели 1 и 56 дней для панели 2), фаза последующего наблюдения после лечения (12 недель после фактического окончание лечения). Участники получат комбинацию следующих видов лечения: Лечение A: SMV 150 миллиграмм (мг) один раз в день; Лечение B: LDV 90 мг вместе с SOF 400 мг один раз в день; Лечение C: SOF 400 мг один раз в день. Участники будут случайным образом распределены в группу 1 (лечение AC с последующим лечением AB) и панель 2 (лечение B с последующим лечением AB). Общая продолжительность исследования составит примерно 27 недель для участников группы 1 и 25 недель для участников группы 2. Доступ к участникам в первую очередь будет направлен на определение фармакокинетических параметров. Безопасность участников будет контролироваться на протяжении всего исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

41

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Antwerpen, Бельгия
      • Brussel, Бельгия
      • Gent, Бельгия
      • Leuven, Бельгия

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участники с индексом массы тела (вес в килограммах [кг], разделенный на квадрат роста в метрах) от 18,0 до 35,0 кг на квадратный метр кг/м^2, включая крайние значения
  • Участники должны быть наивными (т. е. не получать предварительное лечение каким-либо утвержденным или исследуемым препаратом).
  • Участники с уровнем рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВГС в плазме выше (>) 10 000 международных единиц на миллилитр (МЕ/мл) и ниже 6 000 000 международных единиц на миллилитр (МЕ/мл) при скрининге
  • Участники с отсутствием цирроза печени, подтвержденным оценкой FibroTest/Fibrosure, меньшей или равной 0,75, и индексом отношения аспартатаминотрансферазы к тромбоцитам, меньшей или равной 2, или Fibroscan, меньшей или равной 14,6 килопаскаля (кПа), выполненным в течение 6 месяцев до или во время исследования. период скрининга
  • Участники с документально подтвержденной хронической инфекцией ВГС: диагноз ВГС более чем за 6 месяцев до скрининга либо по определяемой РНК ВГС, либо по положительному тесту на антитела к ВГС, либо по наличию гистологических изменений, соответствующих хроническому гепатиту, в биопсии печени.

Критерий исключения:

  • У участника имеется инфекция/коинфекция ВГС генотипа, отличного от генотипа 1, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 или 2 типа
  • У участника есть какие-либо признаки заболевания печени не-ВГС-этиологии. Это включает, но не ограничивается острым гепатитом А, активным гепатитом В, заболеванием печени, связанным с употреблением наркотиков или алкоголя, аутоиммунным гепатитом, гемохроматозом, болезнью Вильсона, дефицитом альфа-1-антитрипсина, неалкогольным стеатогепатитом, первичным билиарным циррозом или любым другим заболеванием. другое заболевание печени, не относящееся к HC, считающееся исследователем клинически значимым
  • Участник со значительными сопутствующими заболеваниями, состояниями или клинически значимыми результатами во время скрининговых оценок, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность участников или могут помешать участию Участника в исследовании и его завершению.
  • Участник получил трансплантацию органов (кроме трансплантации роговицы, волос или кожи)
  • Участники имеют ключевые лабораторные отклонения, определенные протоколом

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Панель 1
Участники будут получать симепревир (SMV) 150 мг в капсуле (лечение A) вместе с софосбувиром (SOF) в таблетке 400 мг перорально один раз в день (лечение C) с 1 по 14 день, а затем SMV 150 мг в капсуле (лечение A). ) вместе с комбинированным препаратом с фиксированной дозой (КФД) в таблетках 90 мг ледипасвира (ЛДВ)/400 мг SOF (лечение B) перорально один раз в день с 15-го по 70-й день.
Лекарство: Симепревир (СМВ)
Участники будут получать 150 миллиграмм (мг) SMV (лечение A) один раз в день в Панели 1 и Панели 2.
Лекарство: Ледипасвир (LDV)
Участники будут получать 90 мг LDV один раз в день в виде таблетки FDC с SOF (лечение B) в Панели 1 и Панели 2.
Лекарство: Софосбувир (СОФ)
Участники будут получать 400 мг только SOF (лечение C) в группе 1 и в виде таблетки FDC с LDV (лечение B) один раз в день в группе 2.
Экспериментальный: Панель 2
Участники получат таблетку FDC 90 мг LDV/400 мг SOF (лечение B) перорально один раз в день с 1 по 14 день, а затем капсулу SMV 150 мг (лечение A) вместе с таблеткой FDC 90 мг LDV/400 мг SOF. (Лечение B), перорально, один раз в день с 15 по 56 день.
Лекарство: Симепревир (СМВ)
Участники будут получать 150 миллиграмм (мг) SMV (лечение A) один раз в день в Панели 1 и Панели 2.
Лекарство: Ледипасвир (LDV)
Участники будут получать 90 мг LDV один раз в день в виде таблетки FDC с SOF (лечение B) в Панели 1 и Панели 2.
Лекарство: Софосбувир (СОФ)
Участники будут получать 400 мг только SOF (лечение C) в группе 1 и в виде таблетки FDC с LDV (лечение B) один раз в день в группе 2.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Минимальная концентрация в плазме (Cmin) симепревира (SMV)
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 и 24 часа после введения дозы на 14-й и 28-й день.
Cmin представляет собой минимальную наблюдаемую концентрацию в плазме.
До введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 и 24 часа после введения дозы на 14-й и 28-й день.
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) симепревира
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 и 24 часа после введения дозы на 14-й и 28-й день.
Cmax представляет собой максимальную наблюдаемую концентрацию в плазме.
До введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 и 24 часа после введения дозы на 14-й и 28-й день.
Площадь под кривой от нуля до конца интервала дозирования (AUCtau) симепревира
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 и 24 часа после введения дозы на 14-й и 28-й день.
AUCtau представляет собой меру концентрации лекарственного средства в плазме от нулевого времени до конца интервала дозирования. Он используется для характеристики всасывания лекарств.
До введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 и 24 часа после введения дозы на 14-й и 28-й день.
Минимальная концентрация в плазме (Cmin) ледипасвира (LDV)
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 и 24 часа после введения дозы на 14-й и 28-й день.
Cmin представляет собой минимальную наблюдаемую концентрацию в плазме.
До введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 и 24 часа после введения дозы на 14-й и 28-й день.
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) ледипасвира
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 и 24 часа после введения дозы на 14-й и 28-й день.
Cmax представляет собой максимальную наблюдаемую концентрацию в плазме.
До введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 и 24 часа после введения дозы на 14-й и 28-й день.
Площадь под кривой от нуля до конца интервала дозирования (AUCtau) ледипасвира
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 и 24 часа после введения дозы на 14-й и 28-й день.
AUCtau определяется как площадь под кривой зависимости концентрации аналита от времени в течение интервала дозирования tau, рассчитанной путем линейно-линейного трапециевидного суммирования.
До введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 и 24 часа после введения дозы на 14-й и 28-й день.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Минимальная концентрация в плазме (Ctrough) симепревира
Временное ограничение: Предварительная доза на 14-й и 28-й день
(Ctrough) представляет собой концентрацию в плазме перед дозированием или в конце интервала дозирования любой дозы, кроме первой дозы в режиме многократного дозирования.
Предварительная доза на 14-й и 28-й день
Время достижения максимальной концентрации симепревира в плазме (Tmax)
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 и 24 часа после введения дозы на 14-й и 28-й день.
Tmax определяется как фактическое время отбора проб для достижения максимальной наблюдаемой концентрации аналита.
До введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 и 24 часа после введения дозы на 14-й и 28-й день.
Средняя концентрация симепревира в плазме в равновесном состоянии (Cavg,ss)
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 и 24 часа после введения дозы на 14-й и 28-й день.
Cavg,ss рассчитывается как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение интервала дозирования (AUC[tau]), деленная на интервал дозирования (tau).
До введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 и 24 часа после введения дозы на 14-й и 28-й день.
Индекс колебаний (FI) симепревира
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 и 24 часа после введения дозы на 14-й и 28-й день.
Индекс флуктуации определяется как процент флуктуации (отклонение между максимальной и минимальной концентрацией в стационарном состоянии), рассчитанный как: 100*([Cmax Cmin]/Cavg).
До введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 и 24 часа после введения дозы на 14-й и 28-й день.
Минимальная концентрация в плазме (Ctrough) ледипасвира
Временное ограничение: Предварительная доза на 14-й и 28-й день
(Ctrough) представляет собой концентрацию в плазме перед дозированием или в конце интервала дозирования любой дозы, кроме первой дозы в режиме многократного дозирования.
Предварительная доза на 14-й и 28-й день
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) ледипасвира
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 и 24 часа после введения дозы на 14-й и 28-й день.
Tmax определяется как фактическое время отбора проб для достижения максимальной наблюдаемой концентрации аналита.
До введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 и 24 часа после введения дозы на 14-й и 28-й день.
Средняя концентрация в плазме в равновесном состоянии (Cavg,ss) ледипасвира
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 и 24 часа после введения дозы на 14-й и 28-й день.
Cavg,ss рассчитывается как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение интервала дозирования (AUC[tau]), деленная на интервал дозирования (tau).
До введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 и 24 часа после введения дозы на 14-й и 28-й день.
Индекс колебаний (FI) ледипасвира
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 и 24 часа после введения дозы на 14-й и 28-й день.
Индекс флуктуации определяется как процент флуктуации (отклонение между максимальной и минимальной концентрацией в стационарном состоянии), рассчитанный как: 100*([Cmax Cmin]/Cavg).
До введения дозы, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 и 24 часа после введения дозы на 14-й и 28-й день.
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: До 10 недель для панели 1 и 8 недель для панели 2
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получившего исследуемый препарат, независимо от возможности причинно-следственной связи. СНЯ — это НЯ, приводящее к любому из следующих исходов или считающееся значительным по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия.
До 10 недель для панели 1 и 8 недель для панели 2
Процент участников с вирусологическим ответом на лечение
Временное ограничение: Неделя 1, вплоть до EOT (неделя 10 в группе 1 и неделя 8 в группе 2)

Вирусологический ответ на лечение определяли по результатам определения рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса гепатита С (ВГС), удовлетворяющим установленному порогу.

В любой момент времени рассматривались следующие пороги: менее (<) нижнего предела количественного определения (НПКО) неопределяемый, <НПКО определяемый и <НПКО неопределяемый/определяемый.
Неделя 1, вплоть до EOT (неделя 10 в группе 1 и неделя 8 в группе 2)
Процент участников с устойчивым вирусологическим ответом (УВО) через 4 недели после фактического EOT (SVR4) и через 12 недель после фактического EOT (SVR12)
Временное ограничение: 4 недели после EOT (4-я неделя фазы наблюдения в группах 1 и 2) и 12 недель после EOT (12-я неделя фазы наблюдения в группах 1 и 2)
УВО4 или УВО12 определяется как устойчивый вирусологический ответ через 4 или 12 недель после фактического EOT, у участника есть РНК ВГС <LLOQ поддающийся обнаружению или не поддающийся обнаружению.
4 недели после EOT (4-я неделя фазы наблюдения в группах 1 и 2) и 12 недель после EOT (12-я неделя фазы наблюдения в группах 1 и 2)
Процент участников с неудачей лечения
Временное ограничение: День 70 в Панели 1 и День 56 в Панели 2
Неудача лечения определяется как участники, которые не достигли УВО12 и у которых была подтверждена обнаруживаемая РНК ВГС на момент фактического окончания лечения. Это должно было включать участников с: 1) Вирусным прорывом, определяемым как подтвержденное увеличение более чем (>) 1 log10 РНК ВГС от надира, или подтвержденным уровнем РНК ВГС >100 МЕ/мл у участников, у которых РНК ВГС ранее была < LLOQ во время лечения; 2) Другое с подтвержденным обнаружением РНК ВГС на фактическом конце лечения (пример, завершено, прекращено из-за НЯ, отзыв согласия).
День 70 в Панели 1 и День 56 в Панели 2
Процент участников с рецидивом вируса
Временное ограничение: Фаза наблюдения до 12 недели после EOT
Участники, которые не достигли УВО12, с неопределяемой РНК ВГС на момент фактического окончания лечения исследуемым препаратом и подтвержденным уровнем РНК ВГС, превышающим или равным (>=) LLOQ во время последующего наблюдения.
Фаза наблюдения до 12 недели после EOT
Количество участников, не достигших устойчивого вирусологического ответа (УВО), демонстрирующих возникающие мутации в последовательности неструктурного белка 3/4A (NS3/4A), неструктурного белка 5A (NS5A) и неструктурного белка 5B (NS5B) вируса гепатита C
Временное ограничение: До конца фазы наблюдения (12-я неделя фазы наблюдения) в Панели 1 и Панели 2
До конца фазы наблюдения (12-я неделя фазы наблюдения) в Панели 1 и Панели 2

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Janssen Sciences Ireland UC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 мая 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 ноября 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 января 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 апреля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 апреля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 апреля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 марта 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 марта 2019 г.

Последняя проверка

1 марта 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR106992
  • TMC435HPC2017 (Другой идентификатор: Janssen Sciences Ireland UC)
  • 2015-000459-25 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться