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Un estudio para investigar las interacciones farmacocinéticas entre simeprevir y ledipasvir en un régimen de tratamiento que consta de simeprevir, sofosbuvir y ledipasvir en participantes sin tratamiento previo con infección crónica por el genotipo 1 del virus de la hepatitis C

27 de marzo de 2019 actualizado por: Janssen Sciences Ireland UC

Un estudio aleatorizado, abierto, de 2 paneles, de fase 2 en sujetos infectados con el virus de la hepatitis C para investigar las interacciones farmacocinéticas entre simeprevir y ledipasvir en un régimen de tratamiento que consta de simeprevir, sofosbuvir y ledipasvir en participantes sin tratamiento previo.

El propósito de este estudio es evaluar las interacciones farmacocinéticas entre simeprevir y ledipasvir en un régimen de tratamiento que consiste en simeprevir (SMV), sofosbuvir (SOF) y ledipasvir (LDV) en participantes sin tratamiento previo con el genotipo del virus de la hepatitis C crónica (VHC). 1 infección.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de etiqueta abierta (todas las personas conocen la identidad de la intervención), de 2 paneles, fase 2, aleatorizado (el medicamento del estudio se asigna a los participantes al azar). El estudio constará de 3 fases de estudio: Fase de detección (5 semanas), Fase de tratamiento abierto (70 días para el Panel 1 y 56 días para el Panel 2), Fase de seguimiento posterior al tratamiento (12 semanas después de la final del tratamiento). Los participantes recibirán una combinación de los siguientes tratamientos: Tratamiento A: SMV 150 miligramos (mg) una vez al día; Tratamiento B: LDV 90 mg junto con SOF 400 mg una vez al día; Tratamiento C: SOF 400 mg una vez al día. Los participantes serán asignados aleatoriamente al Panel 1 (Tratamiento AC seguido del Tratamiento AB) y al Panel 2 (Tratamiento B seguido del Tratamiento AB). La duración total del estudio será de aproximadamente 27 semanas para los participantes del Panel 1 y de 25 semanas para los participantes del Panel 2. Se accederá a los participantes principalmente para conocer los parámetros farmacocinéticos. La seguridad de los participantes será monitoreada durante todo el estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

41

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Antwerpen, Bélgica
      • Brussel, Bélgica
      • Gent, Bélgica
      • Leuven, Bélgica

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Participantes con índice de masa corporal (peso en kilogramos [kg] dividido por el cuadrado de la altura en metros) de 18,0 a 35,0 kilogramos por metro cuadrado kg/m^2, extremos incluidos
  • Los participantes deben ser vírgenes al tratamiento (es decir, no haber recibido tratamiento previo con ningún fármaco aprobado o en investigación)
  • Participantes con niveles plasmáticos de ácido ribonucleico (ARN) del VHC superiores a (>) 10 000 unidades internacionales por mililitro (UI/ml) e inferiores a 6 000 000 de unidades internacionales por mililitro (UI/ml) en la selección
  • Participantes con ausencia de cirrosis confirmada por FibroTest/Fibrosure puntuación menor o igual a 0,75 y un índice de aspartato aminotransferasa a plaquetas menor o igual a 2 o un Fibroscan menor o igual a 14,6 kilopascales (kPA), realizado dentro de los 6 meses anteriores o durante el período de selección
  • Participantes con infección crónica por VHC documentada: diagnóstico de infección por VHC > 6 meses antes de la selección, ya sea por ARN de VHC detectable, una prueba de anticuerpos VHC positiva o presencia de cambios histológicos compatibles con hepatitis crónica en una biopsia de hígado

Criterio de exclusión:

  • El participante tiene infección/co-infección con VHC de un genotipo diferente al genotipo 1, virus de inmunodeficiencia humana (VIH) tipo 1 o 2
  • El participante tiene alguna evidencia de enfermedad hepática de etiología no relacionada con el VHC. Esto incluye, entre otros, hepatitis A aguda, hepatitis B activa, enfermedad hepática relacionada con drogas o alcohol, hepatitis autoinmune, hemocromatosis, enfermedad de Wilson, deficiencia de alfa-1 antitripsina, esteatohepatitis no alcohólica, cirrosis biliar primaria o cualquier otra enfermedad hepática no CH considerada clínicamente significativa por el investigador
  • Participante con comorbilidades significativas, condiciones o hallazgos clínicos significativos durante las evaluaciones de detección que, en opinión del investigador, podrían comprometer la seguridad de los participantes o podrían interferir con la participación del Participante y la finalización del estudio.
  • El participante recibió un trasplante de órgano (que no sea un trasplante de córnea o cabello o un injerto de piel)
  • Los participantes tienen anomalías de laboratorio definidas en el protocolo clave

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Panel 1
Los participantes recibirán una cápsula de 150 miligramos (mg) de simeprevir (SMV) (tratamiento A) junto con una tableta de 400 mg de sofosbuvir (SOF), por vía oral, una vez al día (tratamiento C) desde el día 1 hasta el día 14, seguido de una cápsula de 150 mg de SMV (tratamiento A). ) junto con una tableta de combinación de dosis fija (FDC) de 90 mg de Ledipasvir (LDV)/400 mg SOF (Tratamiento B), por vía oral, una vez al día desde el Día 15 hasta el Día 70.
Droga: Simeprevir (SMV)
Los participantes recibirán 150 miligramos (mg) de SMV (Tratamiento A) una vez al día en el Panel 1 y el Panel 2.
Droga: Ledipasvir (LDV)
Los participantes recibirán 90 mg de LDV una vez al día como tableta FDC con SOF (Tratamiento B) en el Panel 1 y el Panel 2.
Droga: Sofosbuvir (SOF)
Los participantes recibirán 400 mg de SOF solo (Tratamiento C) en el Panel 1 y como tableta de FDC con LDV (Tratamiento B) una vez al día en el Panel 2.
Experimental: Panel 2
Los participantes recibirán una tableta de FDC de 90 mg LDV/400 mg SOF (Tratamiento B), por vía oral, una vez al día desde el Día 1 hasta el Día 14, seguida de una cápsula de SMV de 150 mg (Tratamiento A) junto con una tableta de FDC de 90 mg LDV/400 mg SOF (Tratamiento B), por vía oral, una vez al día desde el Día 15 hasta el Día 56.
Droga: Simeprevir (SMV)
Los participantes recibirán 150 miligramos (mg) de SMV (Tratamiento A) una vez al día en el Panel 1 y el Panel 2.
Droga: Ledipasvir (LDV)
Los participantes recibirán 90 mg de LDV una vez al día como tableta FDC con SOF (Tratamiento B) en el Panel 1 y el Panel 2.
Droga: Sofosbuvir (SOF)
Los participantes recibirán 400 mg de SOF solo (Tratamiento C) en el Panel 1 y como tableta de FDC con LDV (Tratamiento B) una vez al día en el Panel 2.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración Plasmática Mínima (Cmin) de Simeprevir (SMV)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 y 24 horas después de la dosis el día 14 y el día 28
La Cmin es la concentración plasmática mínima observada.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 y 24 horas después de la dosis el día 14 y el día 28
Concentración plasmática máxima (Cmax) de simeprevir
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 y 24 horas después de la dosis el día 14 y el día 28
La Cmax es la concentración plasmática máxima observada.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 y 24 horas después de la dosis el día 14 y el día 28
Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau) de simeprevir
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 y 24 horas después de la dosis el día 14 y el día 28
El AUCtau es la medida de la concentración de fármaco en plasma desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación. Se utiliza para caracterizar la absorción de fármacos.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 y 24 horas después de la dosis el día 14 y el día 28
Concentración Plasmática Mínima (Cmin) de Ledipasvir (LDV)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 y 24 horas después de la dosis el día 14 y el día 28
La Cmin es la concentración plasmática mínima observada.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 y 24 horas después de la dosis el día 14 y el día 28
Concentración plasmática máxima (Cmax) de ledipasvir
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 y 24 horas después de la dosis el día 14 y el día 28
La Cmax es la concentración plasmática máxima observada.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 y 24 horas después de la dosis el día 14 y el día 28
Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau) de Ledipasvir
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 y 24 horas después de la dosis el día 14 y el día 28
El AUCtau se define como el área bajo la curva de concentración del analito frente al tiempo durante el intervalo de dosificación tau, calculado por suma trapezoidal lineal-lineal.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 y 24 horas después de la dosis el día 14 y el día 28

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración plasmática mínima (Cmín) de simeprevir
Periodo de tiempo: Predosis el día 14 y el día 28
El (Cmín) es la concentración plasmática antes de la dosificación o al final del intervalo de dosificación de cualquier dosis que no sea la primera dosis en un régimen de dosificación múltiple.
Predosis el día 14 y el día 28
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de simeprevir
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 y 24 horas después de la dosis el día 14 y el día 28
El Tmax se define como el tiempo de muestreo real para alcanzar la concentración de analito máxima observada.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 y 24 horas después de la dosis el día 14 y el día 28
Concentración plasmática media en estado estacionario (Cavg,ss) de simeprevir
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 y 24 horas después de la dosis el día 14 y el día 28
El Cavg,ss se calcula como el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo durante un intervalo de dosificación (AUC[tau]) dividido por el intervalo de dosificación (tau).
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 y 24 horas después de la dosis el día 14 y el día 28
Índice de Fluctuación (IF) de Simeprevir
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 y 24 horas después de la dosis el día 14 y el día 28
El índice de fluctuación se define como el porcentaje de fluctuación (variación entre la concentración máxima y mínima en estado estacionario), calculado como: 100*([Cmax Cmin]/Cavg).
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 y 24 horas después de la dosis el día 14 y el día 28
Concentración plasmática valle (Cvalle) de ledipasvir
Periodo de tiempo: Predosis el día 14 y el día 28
El (Cmín) es la concentración plasmática antes de la dosificación o al final del intervalo de dosificación de cualquier dosis que no sea la primera dosis en un régimen de dosificación múltiple.
Predosis el día 14 y el día 28
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de ledipasvir
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 y 24 horas después de la dosis el día 14 y el día 28
El Tmax se define como el tiempo de muestreo real para alcanzar la concentración de analito máxima observada.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 y 24 horas después de la dosis el día 14 y el día 28
Concentración plasmática promedio en estado estacionario (Cavg,ss) de Ledipasvir
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 y 24 horas después de la dosis el día 14 y el día 28
El Cavg,ss se calcula como el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo durante un intervalo de dosificación (AUC[tau]) dividido por el intervalo de dosificación (tau).
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 y 24 horas después de la dosis el día 14 y el día 28
Índice de Fluctuación (FI) de Ledipasvir
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 y 24 horas después de la dosis el día 14 y el día 28
El índice de fluctuación se define como el porcentaje de fluctuación (variación entre la concentración máxima y mínima en estado estacionario), calculado como: 100*([Cmax Cmin]/Cavg).
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 y 24 horas después de la dosis el día 14 y el día 28
Número de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta 10 Semanas para el Panel 1 y 8 Semanas para el Panel 2
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Un SAE es un EA que resulta en cualquiera de los siguientes resultados o se considera significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital.
Hasta 10 Semanas para el Panel 1 y 8 Semanas para el Panel 2
Porcentaje de participantes con respuesta virológica durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Semana 1, hasta EOT (Semana 10 en el Panel 1 y Semana 8 en el Panel 2)

La respuesta virológica durante el tratamiento se determinó mediante los resultados del ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C (VHC) que satisfacían un umbral específico.

Se consideraron los siguientes umbrales en cualquier momento: menos de (<) límite inferior de cuantificación (LLOQ) indetectable, <LLOQ detectable y <LLOQ indetectable/detectable.
Semana 1, hasta EOT (Semana 10 en el Panel 1 y Semana 8 en el Panel 2)
Porcentaje de participantes con respuesta virológica sostenida (SVR) 4 semanas después del EOT real (SVR4) y 12 semanas después del EOT real (SVR12)
Periodo de tiempo: 4 semanas después del EOT (Semana 4 de la fase de seguimiento en el Panel 1 y el Panel 2) y 12 semanas después del EOT (Semana 12 de la fase de seguimiento en el Panel 1 y el Panel 2)
SVR4 o SVR12 se define como una respuesta virológica sostenida 4 o 12 semanas después del EOT real, el participante tiene ARN del VHC <LLOQ detectable o no detectable.
4 semanas después del EOT (Semana 4 de la fase de seguimiento en el Panel 1 y el Panel 2) y 12 semanas después del EOT (Semana 12 de la fase de seguimiento en el Panel 1 y el Panel 2)
Porcentaje de participantes con fracaso en el tratamiento
Periodo de tiempo: Día 70 en Panel 1 y Día 56 en Panel 2
El fracaso del tratamiento se define como participantes que no lograron RVS12 y con ARN del VHC detectable confirmado al final real del tratamiento. Esto debía incluir participantes con: 1) Avance viral, definido como un aumento confirmado de más de (>) 1 log10 en el ARN del VHC desde el nadir, o ARN del VHC confirmado de >100 UI/mL en participantes cuyo ARN del VHC había sido previamente < LLOQ durante el tratamiento; 2) Otro con ARN del VHC detectable confirmado al final real del tratamiento (ejemplo, completado, discontinuado debido a EA, retiro del consentimiento).
Día 70 en Panel 1 y Día 56 en Panel 2
Porcentaje de participantes con recaída viral
Periodo de tiempo: Fase de seguimiento hasta la semana 12 después de EOT
Participantes que no lograron SVR12, con ARN del VHC indetectable al final real del tratamiento con el fármaco del estudio y ARN del VHC confirmado mayor o igual a (>=) LLOQ durante el seguimiento.
Fase de seguimiento hasta la semana 12 después de EOT
Número de participantes que no lograron una respuesta virológica sostenida (SVR) y mostraron una mutación emergente en la secuencia de proteína no estructural 3/4A (NS3/4A), proteína no estructural 5A (NS5A) y proteína no estructural 5B (NS5B) del VHC
Periodo de tiempo: Hasta el final de la fase de seguimiento (Semana 12 de la fase de seguimiento) en Panel 1 y Panel 2
Hasta el final de la fase de seguimiento (Semana 12 de la fase de seguimiento) en Panel 1 y Panel 2

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Janssen Sciences Ireland UC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de mayo de 2015

Finalización primaria (Actual)

10 de noviembre de 2015

Finalización del estudio (Actual)

27 de enero de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de abril de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de abril de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

20 de abril de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de marzo de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de marzo de 2019

Última verificación

1 de marzo de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CR106992
  • TMC435HPC2017 (Otro identificador: Janssen Sciences Ireland UC)
  • 2015-000459-25 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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