Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at undersøge de farmakokinetiske interaktioner mellem Simeprevir og Ledipasvir i et behandlingsregime bestående af Simeprevir, Sofosbuvir og Ledipasvir hos behandlingsnaive deltagere med kronisk hepatitis C-virus genotype 1-infektion

27. marts 2019 opdateret af: Janssen Sciences Ireland UC

Et fase 2, 2-panel, åbent randomiseret studie i hepatitis C-virusinficerede forsøgspersoner for at undersøge de farmakokinetiske interaktioner mellem Simeprevir og Ledipasvir i et behandlingsregime bestående af Simeprevir, Sofosbuvir og Ledipasvir hos behandlingsnaive deltagere.

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere de farmakokinetiske interaktioner mellem simeprevir og ledipasvir i et behandlingsregime bestående af simeprevir (SMV), sofosbuvir (SOF) og ledipasvir (LDV) hos behandlingsnaive deltagere med kronisk hepatitis C-virus (HCV) genotype 1 infektion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en åben-label (alle mennesker kender identiteten af ​​interventionen), 2-panel, fase 2, randomiseret (undersøgelsesmedicin tildelt deltagere ved et tilfælde) undersøgelse. Studiet vil bestå af 3 undersøgelsesfaser: Screeningsfase (5 uger), en åben behandlingsfase (70 dage for panel 1 og 56 dage for panel 2), en post-behandlings opfølgningsfase (12 uger efter den faktiske afslutning af behandlingen). Deltagerne vil modtage en kombination af følgende behandlinger: Behandling A: SMV 150 milligram (mg) én gang dagligt; Behandling B: LDV 90 mg sammen med SOF 400 mg én gang dagligt; Behandling C: SOF 400 mg én gang dagligt. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt panel 1 (Behandling AC efterfulgt af Behandling AB) og Panel 2 (Behandling B efterfulgt af Behandling AB). Den samlede undersøgelsesvarighed vil være ca. 27 uger for deltagere i panel 1 og 25 uger for deltagere i panel 2. Deltagerne vil primært få adgang til farmakokinetiske parametre. Deltagernes sikkerhed vil blive overvåget under hele undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien
      • Brussel, Belgien
      • Gent, Belgien
      • Leuven, Belgien

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagere med Body Mass Index (vægt i kilogram [kg] divideret med kvadratet af højde i meter) på 18,0 til 35,0 kilogram pr. kvadratmeter kg/m^2, ekstremer inkluderet
  • Deltagerne skal være behandlingsnaive (dvs. ikke have modtaget tidligere behandling med et godkendt eller forsøgslægemiddel)
  • Deltagere med HCV-ribonukleinsyre (RNA) plasmaniveauer større end (>) 10.000 internationale enheder pr. milliliter (IU/ml) og lavere end 6.000.000 internationale enheder pr. milliliter (IU/ml) ved screening
  • Deltagere med fravær af skrumpelever bekræftet af FibroTest/Fibrosure scorer mindre eller lig med 0,75 og et aspartataminotransferase til blodpladerationsindeks mindre eller lig med 2 eller en Fibroscan mindre eller lig med 14,6 kilopascale (kPA), udført inden for 6 måneder før eller under screeningsperiode
  • Deltagere med dokumenteret kronisk HCV-infektion: diagnose af HCV-infektion >6 måneder før screening, enten ved påviselig HCV-RNA, en HCV-positiv antistoftest eller tilstedeværelse af histologiske forandringer i overensstemmelse med kronisk hepatitis i en leverbiopsi

Ekskluderingskriterier:

  • Deltageren har infektion/co-infektion med HCV af en anden genotype end genotype 1, human immundefektvirus (HIV) type 1 eller 2
  • Deltageren har tegn på leversygdom af ikke-HCV-ætiologi. Dette omfatter, men er ikke begrænset til akut hepatitis A, aktiv hepatitis B, lægemiddel- eller alkoholrelateret leversygdom, autoimmun hepatitis, hæmokromatose, Wilsons sygdom, alfa-1 antitrypsin-mangel, ikke-alkoholisk steatohepatitis, primær biliær cirrhose eller enhver anden ikke-HC-leversygdom, der anses for klinisk signifikant af investigator
  • Deltager med væsentlige komorbiditeter, tilstande eller klinisk signifikante fund under screeningsvurderinger, der efter investigatorens mening kunne kompromittere deltagernes sikkerhed eller kunne forstyrre deltagerens deltagelse i og fuldførelse af undersøgelsen
  • Deltageren modtog en organtransplantation (bortset fra hornhinde- eller hårtransplantation eller hudtransplantation)
  • Deltagerne har nøgleprotokoldefinerede laboratorieabnormiteter

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Panel 1
Deltagerne vil modtage Simeprevir (SMV) 150 milligram (mg) kapsel (Behandling A) sammen med Sofosbuvir (SOF) 400 mg tablet, oralt, én gang dagligt (Behandling C) fra dag 1 til dag 14 efterfulgt af SMV 150 mg kapsel (Behandling A) ) sammen med fast dosiskombination (FDC) tablet på 90 mg Ledipasvir (LDV)/400 mg SOF (Behandling B), oralt, én gang dagligt fra dag 15 til dag 70.
Medicin: Simeprevir (SMV)
Deltagerne vil modtage 150 milligram (mg) SMV (Behandling A) én gang dagligt i panel 1 og panel 2.
Medicin: Ledipasvir (LDV)
Deltagerne vil modtage 90 mg LDV én gang dagligt som FDC-tablet med SOF (behandling B) i panel 1 og panel 2.
Medicin: Sofosbuvir (SOF)
Deltagerne vil modtage 400 mg SOF alene (Behandling C) i Panel 1 og som FDC-tablet med LDV (Behandling B) én gang dagligt i Panel 2.
Eksperimentel: Panel 2
Deltagerne vil modtage FDC-tablet på 90 mg LDV/400 mg SOF (Behandling B), oralt, én gang dagligt fra dag 1 til dag 14 efterfulgt af SMV 150 mg kapsel (Behandling A) sammen med FDC-tablet på 90 mg LDV/400 mg SOF (Behandling B), oralt, én gang dagligt fra dag 15 til dag 56.
Medicin: Simeprevir (SMV)
Deltagerne vil modtage 150 milligram (mg) SMV (Behandling A) én gang dagligt i panel 1 og panel 2.
Medicin: Ledipasvir (LDV)
Deltagerne vil modtage 90 mg LDV én gang dagligt som FDC-tablet med SOF (behandling B) i panel 1 og panel 2.
Medicin: Sofosbuvir (SOF)
Deltagerne vil modtage 400 mg SOF alene (Behandling C) i Panel 1 og som FDC-tablet med LDV (Behandling B) én gang dagligt i Panel 2.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Minimum plasmakoncentration (Cmin) af Simeprevir (SMV)
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 og 24 timer efter dosis på dag 14 og dag 28
Cmin er den mindste observerede plasmakoncentration.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 og 24 timer efter dosis på dag 14 og dag 28
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Simeprevir
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 og 24 timer efter dosis på dag 14 og dag 28
Cmax er den maksimalt observerede plasmakoncentration.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 og 24 timer efter dosis på dag 14 og dag 28
Område under kurven fra tid nul til slutningen af ​​doseringsinterval (AUCtau) af Simeprevir
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 og 24 timer efter dosis på dag 14 og dag 28
AUCtau er målet for lægemiddelkoncentrationen i plasma fra tidspunktet nul til slutningen af ​​doseringsintervallet. Det bruges til at karakterisere lægemiddelabsorption.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 og 24 timer efter dosis på dag 14 og dag 28
Minimum plasmakoncentration (Cmin) af Ledipasvir (LDV)
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 og 24 timer efter dosis på dag 14 og dag 28
Cmin er den mindste observerede plasmakoncentration.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 og 24 timer efter dosis på dag 14 og dag 28
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Ledipasvir
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 og 24 timer efter dosis på dag 14 og dag 28
Cmax er den maksimalt observerede plasmakoncentration.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 og 24 timer efter dosis på dag 14 og dag 28
Areal under kurven fra tid nul til slutningen af ​​doseringsinterval (AUCtau) af Ledipasvir
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 og 24 timer efter dosis på dag 14 og dag 28
AUCtau er defineret som areal under analytkoncentrationen versus tid-kurven under doseringsintervallet tau, beregnet ved lineær-lineær trapezformet summering.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 og 24 timer efter dosis på dag 14 og dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Lav plasmakoncentration (Ctrough) af Simeprevir
Tidsramme: Før dosis på dag 14 og dag 28
(Ctrough) er plasmakoncentrationen før dosering eller ved slutningen af ​​doseringsintervallet for en hvilken som helst anden dosis end den første dosis i et flerdoseringsregime.
Før dosis på dag 14 og dag 28
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af Simeprevir
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 og 24 timer efter dosis på dag 14 og dag 28
Tmax er defineret som den faktiske prøveudtagningstid for at nå maksimal observeret analytkoncentration.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 og 24 timer efter dosis på dag 14 og dag 28
Gennemsnitlig plasmakoncentration ved Steady State (Cavg,ss) af Simeprevir
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 og 24 timer efter dosis på dag 14 og dag 28
Cavg,ss beregnes som areal under plasmakoncentration-tid-kurven under et doseringsinterval (AUC[tau]) divideret med doseringsintervallet (tau).
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 og 24 timer efter dosis på dag 14 og dag 28
Fluktuationsindeks (FI) for Simeprevir
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 og 24 timer efter dosis på dag 14 og dag 28
Udsvingsindeks er defineret som procentvis udsving (variation mellem maksimal og minimum koncentration ved steady state), beregnet som: 100*([Cmax Cmin]/Cavg).
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 og 24 timer efter dosis på dag 14 og dag 28
Lav plasmakoncentration (Ctrough) af Ledipasvir
Tidsramme: Før dosis på dag 14 og dag 28
(Ctrough) er plasmakoncentrationen før dosering eller ved slutningen af ​​doseringsintervallet for en hvilken som helst anden dosis end den første dosis i et flerdoseringsregime.
Før dosis på dag 14 og dag 28
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af Ledipasvir
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 og 24 timer efter dosis på dag 14 og dag 28
Tmax er defineret som den faktiske prøveudtagningstid for at nå maksimal observeret analytkoncentration.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 og 24 timer efter dosis på dag 14 og dag 28
Gennemsnitlig plasmakoncentration ved Steady State (Cavg,ss) af Ledipasvir
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 og 24 timer efter dosis på dag 14 og dag 28
Cavg,ss beregnes som areal under plasmakoncentration-tid-kurven under et doseringsinterval (AUC[tau]) divideret med doseringsintervallet (tau).
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 og 24 timer efter dosis på dag 14 og dag 28
Udsvingsindeks (FI) for Ledipasvir
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 og 24 timer efter dosis på dag 14 og dag 28
Udsvingsindeks er defineret som procentvis udsving (variation mellem maksimal og minimum koncentration ved steady state), beregnet som: 100*([Cmax Cmin]/Cavg).
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 og 24 timer efter dosis på dag 14 og dag 28
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Op til 10 uger for panel 1 og 8 uger for panel 2
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog studielægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. En SAE er en AE, der resulterer i et af følgende udfald eller anses for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali.
Op til 10 uger for panel 1 og 8 uger for panel 2
Procentdel af deltagere med virologisk respons under behandling
Tidsramme: Uge 1, op til EOT (Uge 10 i panel 1 og uge 8 i panel 2)

Virologisk respons under behandling blev bestemt af hepatitis C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) resultater, der opfyldte en specificeret tærskel.

Følgende tærskler blev overvejet på et hvilket som helst tidspunkt: mindre end (<) nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) udetekterbar, <LLOQ detekterbar og <LLOQ ikke detekterbar/detekterbar.
Uge 1, op til EOT (Uge 10 i panel 1 og uge 8 i panel 2)
Procentdel af deltagere med vedvarende virologisk respons (SVR) 4 uger efter den faktiske EOT (SVR4) og 12 uger efter den faktiske EOT (SVR12)
Tidsramme: 4 uger efter EOT (Uge 4 i opfølgningsfasen i Panel 1 og Panel 2) og 12 uger efter EOT (Uge 12 i opfølgningsfasen i Panel 1 og Panel 2)
SVR4 eller SVR12 er defineret som vedvarende virologisk respons 4 eller 12 uger efter den faktiske EOT, hvor deltageren har HCV RNA <LLOQ påviselig eller upåviselig.
4 uger efter EOT (Uge 4 i opfølgningsfasen i Panel 1 og Panel 2) og 12 uger efter EOT (Uge 12 i opfølgningsfasen i Panel 1 og Panel 2)
Procentdel af deltagere med fejl under behandling
Tidsramme: Dag 70 i panel 1 og dag 56 i panel 2
Under-behandlingssvigt defineres som deltagere, der ikke opnåede SVR12 og med bekræftet påviselig HCV-RNA ved den faktiske afslutning af behandlingen. Dette skulle inkludere deltagere med: 1) Viralt gennembrud, defineret som en bekræftet stigning på mere end (>)1 log10 i HCV-RNA fra nadir, eller bekræftet HCV-RNA på >100 IE/mL hos deltagere, hvis HCV-RNA tidligere havde været < LLOQ under behandling; 2) Andet med bekræftet påviselig HCV-RNA ved den faktiske afslutning af behandlingen (eksempel, afsluttet, afbrudt på grund af AE'er, tilbagetrækning af samtykke).
Dag 70 i panel 1 og dag 56 i panel 2
Procentdel af deltagere med viralt tilbagefald
Tidsramme: Op til uge 12 opfølgningsfase efter EOT
Deltagere, som ikke opnåede SVR12, med ikke-detekterbart HCV-RNA ved den faktiske afslutning af studiemedicinsk behandling og bekræftede HCV-RNA større end eller lig med (>=) LLOQ under opfølgning.
Op til uge 12 opfølgningsfase efter EOT
Antal deltagere, der ikke opnår vedvarende virologisk respons (SVR), der viser nye mutationer i HCV ikke-strukturelt protein 3/4A (NS3/4A), ikke-strukturelt protein 5A (NS5A) og ikke-strukturelt protein 5B (NS5B) sekvens
Tidsramme: Op til slutningen af ​​opfølgningsfasen (Uge 12 i opfølgningsfasen) i panel 1 og panel 2
Op til slutningen af ​​opfølgningsfasen (Uge 12 i opfølgningsfasen) i panel 1 og panel 2

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Janssen Sciences Ireland UC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. maj 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. november 2015

Studieafslutning (Faktiske)

27. januar 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. april 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. april 2015

Først opslået (Skøn)

20. april 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. marts 2019

Sidst verificeret

1. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CR106992
  • TMC435HPC2017 (Anden identifikator: Janssen Sciences Ireland UC)
  • 2015-000459-25 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatitis C, kronisk

Kliniske forsøg med Simeprevir (SMV)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner