Um estudo para investigar as interações farmacocinéticas entre simeprevir e ledipasvir em um regime de tratamento que consiste em simeprevir, sofosbuvir e ledipasvir em participantes virgens de tratamento com infecção crônica pelo genótipo 1 do vírus da hepatite C
27 de março de 2019 atualizado por: Janssen Sciences Ireland UC
Um estudo randomizado de fase 2, 2 painéis, aberto em indivíduos infectados pelo vírus da hepatite C para investigar as interações farmacocinéticas entre simeprevir e ledipasvir em um regime de tratamento composto por simeprevir, sofosbuvir e ledipasvir em participantes virgens de tratamento.
O objetivo deste estudo é avaliar as interações farmacocinéticas entre simeprevir e ledipasvir em um regime de tratamento que consiste em simeprevir (SMV), sofosbuvir (SOF) e ledipasvir (LDV) em participantes virgens de tratamento com genótipo do vírus da hepatite C (HCV) crônica 1 infecção.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto (todas as pessoas conhecem a identidade da intervenção), de 2 painéis, Fase 2, randomizado (medicação do estudo atribuída aos participantes por acaso).
O estudo consistirá em 3 fases de estudo: Fase de Triagem (5 semanas), uma Fase de Tratamento Aberto (70 dias para o Painel 1 e 56 dias para o Painel 2), uma Fase de Acompanhamento Pós-tratamento (12 semanas após o fim do tratamento).
Os participantes receberão uma combinação dos seguintes tratamentos: Tratamento A: SMV 150 miligramas (mg) uma vez ao dia; Tratamento B: LDV 90 mg junto com SOF 400 mg uma vez ao dia; Tratamento C: SOF 400 mg uma vez ao dia.
Os participantes serão designados aleatoriamente para o Painel 1 (Tratamento AC seguido pelo Tratamento AB) e Painel 2 (Tratamento B seguido pelo Tratamento AB).
A duração total do estudo será de aproximadamente 27 semanas para os participantes do Painel 1 e 25 semanas para os participantes do Painel 2. Os participantes serão acessados principalmente para parâmetros farmacocinéticos.
A segurança dos participantes será monitorada durante todo o estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
41
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Antwerpen, Bélgica
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Brussel, Bélgica
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Gent, Bélgica
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Leuven, Bélgica
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes com Índice de Massa Corporal (peso em quilograma [kg] dividido pela altura ao quadrado em metros) de 18,0 a 35,0 quilograma por metro quadrado kg/m^2, extremos incluídos
- Os participantes devem ser virgens de tratamento (ou seja, não receberam tratamento anterior com qualquer medicamento aprovado ou experimental)
- Participantes com níveis plasmáticos de ácido ribonucleico (RNA) do VHC superiores a (>) 10.000 unidades internacionais por mililitro (UI/ml) e inferiores a 6.000.000 unidades internacionais por mililitro (UI/ml) na triagem
- Participantes com ausência de cirrose confirmada por pontuação FibroTest/Fibrosure menor ou igual a 0,75 e um índice de razão aspartato aminotransferase para plaquetas menor ou igual a 2 ou um Fibroscan menor ou igual a 14,6 kilopascale (kPA), realizado dentro de 6 meses antes ou durante o período de triagem
- Participantes com infecção crônica por HCV documentada: diagnóstico de infecção por HCV > 6 meses antes da triagem, seja por HCV RNA detectável, um teste de anticorpos HCV positivo ou presença de alterações histológicas consistentes com hepatite crônica em uma biópsia hepática
Critério de exclusão:
- O participante tem infecção/co-infecção com HCV de um genótipo diferente do genótipo 1, vírus da imunodeficiência humana (HIV) tipo 1 ou 2
- O participante tem qualquer evidência de doença hepática de etiologia não-HCV. Isso inclui, entre outros, hepatite A aguda, hepatite B ativa, doença hepática relacionada a drogas ou álcool, hepatite autoimune, hemocromatose, doença de Wilson, deficiência de alfa-1 antitripsina, esteato-hepatite não alcoólica, cirrose biliar primária ou qualquer outra outra doença hepática não HC considerada clinicamente significativa pelo investigador
- Participante com comorbidades significativas, condições ou achados clínicos significativos durante as avaliações de triagem que, na opinião do investigador, possam comprometer a segurança dos participantes ou interferir na participação e conclusão do estudo pelo participante
- O participante recebeu um transplante de órgão (que não seja transplante de córnea ou cabelo ou enxerto de pele)
- Os participantes têm anormalidades laboratoriais definidas pelo protocolo chave
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Painel 1
Os participantes receberão Simeprevir (SMV) 150 miligramas (mg) cápsula (Tratamento A) juntamente com Sofosbuvir (SOF) comprimido de 400 mg, por via oral, uma vez ao dia (Tratamento C) do Dia 1 até o Dia 14, seguido de cápsula SMV 150 mg (Tratamento A ) juntamente com um comprimido de combinação de dose fixa (FDC) de 90 mg de Ledipasvir (LDV)/400 mg de SOF (Tratamento B), por via oral, uma vez ao dia a partir do Dia 15 até o Dia 70.
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Os participantes receberão 150 miligramas (mg) de SMV (Tratamento A) uma vez ao dia no Painel 1 e no Painel 2.
Os participantes receberão 90 mg de LDV uma vez ao dia como comprimido FDC com SOF (Tratamento B) no Painel 1 e Painel 2.
Os participantes receberão 400 mg de SOF sozinho (Tratamento C) no Painel 1 e como comprimido de FDC com LDV (Tratamento B) uma vez ao dia no Painel 2.
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Experimental: Painel 2
Os participantes receberão comprimido FDC de 90 mg LDV/400 mg SOF (Tratamento B), por via oral, uma vez ao dia do Dia 1 até o Dia 14, seguido de cápsula SMV 150 mg (Tratamento A) juntamente com comprimido FDC de 90 mg LDV/400 mg SOF (Tratamento B), por via oral, uma vez ao dia a partir do Dia 15 até o Dia 56.
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Os participantes receberão 150 miligramas (mg) de SMV (Tratamento A) uma vez ao dia no Painel 1 e no Painel 2.
Os participantes receberão 90 mg de LDV uma vez ao dia como comprimido FDC com SOF (Tratamento B) no Painel 1 e Painel 2.
Os participantes receberão 400 mg de SOF sozinho (Tratamento C) no Painel 1 e como comprimido de FDC com LDV (Tratamento B) uma vez ao dia no Painel 2.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração Plasmática Mínima (Cmin) de Simeprevir (SMV)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 e 24 horas após a dose no Dia 14 e Dia 28
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A Cmin é a concentração plasmática mínima observada.
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Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 e 24 horas após a dose no Dia 14 e Dia 28
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Concentração Plasmática Máxima (Cmax) de Simeprevir
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 e 24 horas após a dose no Dia 14 e Dia 28
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A Cmax é a concentração plasmática máxima observada.
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Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 e 24 horas após a dose no Dia 14 e Dia 28
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Área sob a curva do tempo zero até o final do intervalo de dosagem (AUCtau) de Simeprevir
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 e 24 horas após a dose no Dia 14 e Dia 28
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A AUCtau é a medida da concentração plasmática do fármaco desde o tempo zero até o final do intervalo de dosagem.
É usado para caracterizar a absorção de drogas.
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Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 e 24 horas após a dose no Dia 14 e Dia 28
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Concentração Plasmática Mínima (Cmin) de Ledipasvir (LDV)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 e 24 horas após a dose no Dia 14 e Dia 28
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A Cmin é a concentração plasmática mínima observada.
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Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 e 24 horas após a dose no Dia 14 e Dia 28
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Concentração Plasmática Máxima (Cmax) de Ledipasvir
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 e 24 horas após a dose no Dia 14 e Dia 28
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A Cmax é a concentração plasmática máxima observada.
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Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 e 24 horas após a dose no Dia 14 e Dia 28
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Área sob a curva do tempo zero até o final do intervalo de dosagem (AUCtau) de Ledipasvir
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 e 24 horas após a dose no Dia 14 e Dia 28
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AUCtau é definida como a área sob a concentração do analito versus curva de tempo durante o intervalo de dosagem tau, calculada por soma trapezoidal linear-linear.
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Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 e 24 horas após a dose no Dia 14 e Dia 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração Plasmática Vale (Cvale) de Simeprevir
Prazo: Pré-dose no Dia 14 e Dia 28
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O (Cvale) é a concentração plasmática antes da dosagem ou no final do intervalo de dosagem de qualquer dose que não seja a primeira dose em um regime de dosagem múltipla.
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Pré-dose no Dia 14 e Dia 28
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) de Simeprevir
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 e 24 horas após a dose no Dia 14 e Dia 28
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O Tmax é definido como o tempo real de amostragem para atingir a concentração máxima de analito observada.
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Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 e 24 horas após a dose no Dia 14 e Dia 28
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Concentração Plasmática Média em Estado Estacionário (Cavg,ss) de Simeprevir
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 e 24 horas após a dose no Dia 14 e Dia 28
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O Cavg,ss é calculado como a área sob a curva de concentração plasmática-tempo durante um intervalo de dosagem (AUC[tau]) dividido pelo intervalo de dosagem (tau).
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Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 e 24 horas após a dose no Dia 14 e Dia 28
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Índice de Flutuação (FI) do Simeprevir
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 e 24 horas após a dose no Dia 14 e Dia 28
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O índice de flutuação é definido como a flutuação percentual (variação entre a concentração máxima e mínima no estado estacionário), calculada como: 100*([Cmax Cmin]/Cavg).
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Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 e 24 horas após a dose no Dia 14 e Dia 28
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Concentração Plasmática Vale (Cvale) de Ledipasvir
Prazo: Pré-dose no Dia 14 e Dia 28
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O (Cvale) é a concentração plasmática antes da dosagem ou no final do intervalo de dosagem de qualquer dose que não seja a primeira dose em um regime de dosagem múltipla.
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Pré-dose no Dia 14 e Dia 28
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) de Ledipasvir
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 e 24 horas após a dose no Dia 14 e Dia 28
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O Tmax é definido como o tempo real de amostragem para atingir a concentração máxima de analito observada.
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Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 e 24 horas após a dose no Dia 14 e Dia 28
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Concentração Plasmática Média em Estado Estacionário (Cavg,ss) de Ledipasvir
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 e 24 horas após a dose no Dia 14 e Dia 28
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O Cavg,ss é calculado como a área sob a curva de concentração plasmática-tempo durante um intervalo de dosagem (AUC[tau]) dividido pelo intervalo de dosagem (tau).
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Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 e 24 horas após a dose no Dia 14 e Dia 28
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Índice de Flutuação (IF) de Ledipasvir
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 e 24 horas após a dose no Dia 14 e Dia 28
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O índice de flutuação é definido como a flutuação percentual (variação entre a concentração máxima e mínima no estado estacionário), calculada como: 100*([Cmax Cmin]/Cavg).
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Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 e 24 horas após a dose no Dia 14 e Dia 28
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Até 10 semanas para o painel 1 e 8 semanas para o painel 2
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
Um SAE é um EA que resulta em qualquer um dos seguintes desfechos ou é considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.
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Até 10 semanas para o painel 1 e 8 semanas para o painel 2
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Porcentagem de participantes com resposta virológica durante o tratamento
Prazo: Semana 1, até EOT (Semana 10 no Painel 1 e Semana 8 no Painel 2)
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A resposta virológica durante o tratamento foi determinada pelos resultados do ácido ribonucléico (RNA) do vírus da hepatite C (HCV) que satisfizeram um limiar especificado. Os seguintes limiares foram considerados em qualquer momento: menor que (<) limite inferior de quantificação (LLOQ) indetectável, <LLOQ detectável e <LLOQ indetectável/detectável. |
Semana 1, até EOT (Semana 10 no Painel 1 e Semana 8 no Painel 2)
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Porcentagem de participantes com resposta virológica sustentada (SVR) 4 semanas após o EOT real (SVR4) e 12 semanas após o EOT real (SVR12)
Prazo: 4 semanas após EOT (Semana 4 da fase de acompanhamento no Painel 1 e Painel 2) e 12 semanas após EOT (Semana 12 da fase de acompanhamento no Painel 1 e Painel 2)
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SVR4 ou SVR12 é definido como resposta virológica sustentada 4 ou 12 semanas após o EOT real, o participante tem HCV RNA <LLOQ detectável ou indetectável.
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4 semanas após EOT (Semana 4 da fase de acompanhamento no Painel 1 e Painel 2) e 12 semanas após EOT (Semana 12 da fase de acompanhamento no Painel 1 e Painel 2)
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Porcentagem de participantes com falha no tratamento
Prazo: Dia 70 no Painel 1 e Dia 56 no Painel 2
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A falha no tratamento é definida como participantes que não atingiram SVR12 e com RNA do HCV detectável confirmado no final do tratamento.
Isso foi para incluir participantes com: 1) Avanço viral, definido como um aumento confirmado de mais de (>)1 log10 no RNA do VHC a partir do nadir, ou RNA do VHC confirmado de > 100 UI/mL em participantes cujo RNA do VHC havia sido anteriormente < LLOQ durante o tratamento; 2) Outro com HCV RNA detectável confirmado no final do tratamento (exemplo, concluído, descontinuado devido a EAs, retirada do consentimento).
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Dia 70 no Painel 1 e Dia 56 no Painel 2
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Porcentagem de participantes com recaída viral
Prazo: Até a fase de acompanhamento da semana 12 após EOT
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Participantes que não atingiram SVR12, com HCV RNA indetectável no final do tratamento medicamentoso do estudo e HCV RNA maior ou igual a (>=) LLOQ durante o acompanhamento.
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Até a fase de acompanhamento da semana 12 após EOT
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Número de participantes que não obtiveram resposta virológica sustentada (SVR) mostrando mutação emergente na sequência da proteína não estrutural 3/4A (NS3/4A), proteína não estrutural 5A (NS5A) e proteína não estrutural 5B (NS5B) do VHC
Prazo: Até o final da fase de acompanhamento (Semana 12 da fase de acompanhamento) no Painel 1 e Painel 2
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Até o final da fase de acompanhamento (Semana 12 da fase de acompanhamento) no Painel 1 e Painel 2
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de maio de 2015
Conclusão Primária (Real)
10 de novembro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
27 de janeiro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de abril de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de abril de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
20 de abril de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de março de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de março de 2019
Última verificação
1 de março de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças do Fígado
- Infecções por Flaviviridae
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Hepatite Crônica
- Hepatite
- Hepatite A
- Hepatite C
- Hepatite C Crônica
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Protease
- Sofosbuvir
- Simeprevir
- Ledipasvir
Outros números de identificação do estudo
- CR106992
- TMC435HPC2017 (Outro identificador: Janssen Sciences Ireland UC)
- 2015-000459-25 (Número EudraCT)
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