Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de farmacokinetische interacties tussen Simeprevir en Ledipasvir te onderzoeken in een behandelingsregime bestaande uit Simeprevir, Sofosbuvir en Ledipasvir bij niet eerder behandelde deelnemers met chronische hepatitis C-virusgenotype 1-infectie

27 maart 2019 bijgewerkt door: Janssen Sciences Ireland UC

Een fase 2, 2-panel, open-label gerandomiseerde studie bij met hepatitis C-virus geïnfecteerde proefpersonen om de farmacokinetische interacties tussen Simeprevir en Ledipasvir te onderzoeken in een behandelingsregime bestaande uit Simeprevir, Sofosbuvir en Ledipasvir bij niet eerder behandelde deelnemers.

Het doel van deze studie is het evalueren van de farmacokinetische interacties tussen simeprevir en ledipasvir in een behandelingsregime bestaande uit simeprevir (SMV), sofosbuvir (SOF) en ledipasvir (LDV) bij niet eerder behandelde deelnemers met chronisch hepatitis C-virus (HCV) genotype 1 infectie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label (alle mensen kennen de identiteit van de interventie), 2-panel, fase 2, gerandomiseerde (studiemedicatie toegewezen aan deelnemers door toeval) studie. De studie zal bestaan ​​uit 3 studiefasen: screeningsfase (5 weken), een open-label behandelingsfase (70 dagen voor panel 1 en 56 dagen voor panel 2), een post-treatment follow-up fase (12 weken na de eigenlijke einde behandeling). Deelnemers krijgen een combinatie van de volgende behandelingen: Behandeling A: SMV 150 milligram (mg) eenmaal daags; Behandeling B: LDV 90 mg samen met SOF 400 mg eenmaal daags; Behandeling C: SOF 400 mg eenmaal daags. Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan panel 1 (behandeling AC gevolgd door behandeling AB) en panel 2 (behandeling B gevolgd door behandeling AB). De totale duur van het onderzoek zal ongeveer 27 weken zijn voor deelnemers in Panel 1 en 25 weken voor deelnemers in Panel 2. Deelnemers zullen voornamelijk worden benaderd voor farmacokinetische parameters. De veiligheid van de deelnemers zal tijdens het onderzoek worden gecontroleerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

41

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Antwerpen, België
      • Brussel, België
      • Gent, België
      • Leuven, België

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers met een Body Mass Index (gewicht in kilogram [kg] gedeeld door het kwadraat van de lengte in meters) van 18,0 tot 35,0 kilogram per vierkante meter kg/m^2, inclusief extremen
  • Deelnemers moeten behandelingsnaïef zijn (dat wil zeggen, ze hebben geen eerdere behandeling gehad met een goedgekeurd of onderzoeksgeneesmiddel)
  • Deelnemers met HCV-ribonucleïnezuur (RNA) plasmaspiegels hoger dan (>) 10.000 internationale eenheden per milliliter (IE/ml) en lager dan 6.000.000 internationale eenheden per milliliter (IE/ml) bij screening
  • Deelnemers met afwezigheid van cirrose bevestigd door FibroTest/Fibrosure-score lager dan of gelijk aan 0,75 en een aspartaataminotransferase tot bloedplaatjes-ratio-index lager dan of gelijk aan 2 of een Fibroscan lager dan of gelijk aan 14,6 kilopascale (kPA), uitgevoerd binnen 6 maanden voorafgaand aan of tijdens de screening periode
  • Deelnemers met gedocumenteerde chronische HCV-infectie: diagnose van HCV-infectie >6 maanden voorafgaand aan screening, ofwel door detecteerbaar HCV-RNA, een HCV-positieve antilichaamtest of aanwezigheid van histologische veranderingen consistent met chronische hepatitis in een leverbiopsie

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemer heeft infectie/co-infectie met HCV van een ander genotype dan genotype 1, humaan immunodeficiëntievirus (HIV) type 1 of 2
  • Deelnemer heeft enig bewijs van leverziekte van niet-HCV-etiologie. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, acute hepatitis A, actieve hepatitis B, drugs- of alcoholgerelateerde leverziekte, auto-immuunhepatitis, hemochromatose, de ziekte van Wilson, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, niet-alcoholische steatohepatitis, primaire biliaire cirrose of welke andere dan ook. andere niet-HC leverziekte die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd
  • Deelnemer met significante comorbiditeiten, aandoeningen of klinisch significante bevindingen tijdens screeningbeoordelingen die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemers in gevaar kunnen brengen of de deelname van de deelnemer aan en het voltooien van het onderzoek kunnen belemmeren
  • Deelnemer heeft een orgaantransplantatie ondergaan (anders dan hoornvlies- of haartransplantatie of huidtransplantatie)
  • Deelnemers hebben belangrijke protocolgedefinieerde laboratoriumafwijkingen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Paneel 1
Deelnemers krijgen Simeprevir (SMV) 150 milligram (mg) capsule (Behandeling A) samen met Sofosbuvir (SOF) 400 mg tablet, oraal, eenmaal daags (Behandeling C) van dag 1 tot dag 14 gevolgd door SMV 150 mg capsule (Behandeling A ) samen met een tablet met een vaste dosiscombinatie (FDC) van 90 mg Ledipasvir (LDV)/400 mg SOF (behandeling B), eenmaal daags oraal van dag 15 tot dag 70.
Geneesmiddel: Simeprevir (SMV)
Deelnemers krijgen eenmaal daags 150 milligram (mg) SMV (Behandeling A) in Panel 1 en Panel 2.
Geneesmiddel: Ledipasvir (LDV)
Deelnemers krijgen eenmaal daags 90 mg LDV als FDC-tablet met SOF (Behandeling B) in Paneel 1 en Paneel 2.
Geneesmiddel: Sofosbuvir (SOF)
Deelnemers krijgen 400 mg SOF alleen (Behandeling C) in Paneel 1 en eenmaal daags als FDC-tablet met LDV (Behandeling B) in Paneel 2.
Experimenteel: Paneel 2
Deelnemers krijgen een FDC-tablet van 90 mg LDV/400 mg SOF (behandeling B), eenmaal daags oraal van dag 1 tot dag 14, gevolgd door een SMV-capsule van 150 mg (behandeling A) samen met een FDC-tablet van 90 mg LDV/400 mg SOF (Behandeling B), oraal, eenmaal daags van dag 15 tot dag 56.
Geneesmiddel: Simeprevir (SMV)
Deelnemers krijgen eenmaal daags 150 milligram (mg) SMV (Behandeling A) in Panel 1 en Panel 2.
Geneesmiddel: Ledipasvir (LDV)
Deelnemers krijgen eenmaal daags 90 mg LDV als FDC-tablet met SOF (Behandeling B) in Paneel 1 en Paneel 2.
Geneesmiddel: Sofosbuvir (SOF)
Deelnemers krijgen 400 mg SOF alleen (Behandeling C) in Paneel 1 en eenmaal daags als FDC-tablet met LDV (Behandeling B) in Paneel 2.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Minimale plasmaconcentratie (Cmin) van simeprevir (SMV)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 en 24 uur post-dosis op dag 14 en dag 28
De Cmin is de minimaal waargenomen plasmaconcentratie.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 en 24 uur post-dosis op dag 14 en dag 28
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van simeprevir
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 en 24 uur post-dosis op dag 14 en dag 28
De Cmax is de maximaal waargenomen plasmaconcentratie.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 en 24 uur post-dosis op dag 14 en dag 28
Gebied onder de curve van tijd nul tot einde van doseringsinterval (AUCtau) van simeprevir
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 en 24 uur post-dosis op dag 14 en dag 28
De AUCtau is de maat voor de plasmaconcentratie van het geneesmiddel vanaf tijdstip nul tot het einde van het doseringsinterval. Het wordt gebruikt om de absorptie van geneesmiddelen te karakteriseren.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 en 24 uur post-dosis op dag 14 en dag 28
Minimale plasmaconcentratie (Cmin) van Ledipasvir (LDV)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 en 24 uur post-dosis op dag 14 en dag 28
De Cmin is de minimaal waargenomen plasmaconcentratie.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 en 24 uur post-dosis op dag 14 en dag 28
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van Ledipasvir
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 en 24 uur post-dosis op dag 14 en dag 28
De Cmax is de maximaal waargenomen plasmaconcentratie.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 en 24 uur post-dosis op dag 14 en dag 28
Gebied onder de curve van tijd nul tot einde van het doseringsinterval (AUCtau) van Ledipasvir
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 en 24 uur post-dosis op dag 14 en dag 28
AUCtau wordt gedefinieerd als de oppervlakte onder de analytconcentratie-versus-tijd-curve tijdens doseringsinterval tau, berekend door lineair-lineaire trapezoïdale optelling.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 en 24 uur post-dosis op dag 14 en dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dalplasmaconcentratie (Ctrough) van Simeprevir
Tijdsspanne: Voordosering op dag 14 en dag 28
De (Cdal) is de plasmaconcentratie vóór dosering of aan het einde van het doseringsinterval van een andere dosis dan de eerste dosis in een meervoudig doseringsregime.
Voordosering op dag 14 en dag 28
Tijd om de maximale plasmaconcentratie (Tmax) van simeprevir te bereiken
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 en 24 uur post-dosis op dag 14 en dag 28
De Tmax wordt gedefinieerd als de werkelijke bemonsteringstijd om de maximale waargenomen analytconcentratie te bereiken.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 en 24 uur post-dosis op dag 14 en dag 28
Gemiddelde plasmaconcentratie bij steady state (Cavg,ss) van simeprevir
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 en 24 uur post-dosis op dag 14 en dag 28
De Cavg,ss wordt berekend als de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve tijdens een doseringsinterval (AUC[tau]) gedeeld door het doseringsinterval (tau).
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 en 24 uur post-dosis op dag 14 en dag 28
Fluctuatie-index (FI) van Simeprevir
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 en 24 uur post-dosis op dag 14 en dag 28
Fluctuatie-index wordt gedefinieerd als procentuele fluctuatie (variatie tussen maximale en minimale concentratie bij stationaire toestand), berekend als: 100*([Cmax Cmin]/Cavg).
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 en 24 uur post-dosis op dag 14 en dag 28
Dalplasmaconcentratie (Ctrough) van Ledipasvir
Tijdsspanne: Voordosering op dag 14 en dag 28
De (Cdal) is de plasmaconcentratie vóór dosering of aan het einde van het doseringsinterval van een andere dosis dan de eerste dosis in een meervoudig doseringsregime.
Voordosering op dag 14 en dag 28
Tijd om maximale plasmaconcentratie (Tmax) van Ledipasvir te bereiken
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 en 24 uur post-dosis op dag 14 en dag 28
De Tmax wordt gedefinieerd als de werkelijke bemonsteringstijd om de maximale waargenomen analytconcentratie te bereiken.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 en 24 uur post-dosis op dag 14 en dag 28
Gemiddelde plasmaconcentratie bij steady state (Cavg,ss) van Ledipasvir
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 en 24 uur post-dosis op dag 14 en dag 28
De Cavg,ss wordt berekend als de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve tijdens een doseringsinterval (AUC[tau]) gedeeld door het doseringsinterval (tau).
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 en 24 uur post-dosis op dag 14 en dag 28
Fluctuatie-index (FI) van Ledipasvir
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 en 24 uur post-dosis op dag 14 en dag 28
Fluctuatie-index wordt gedefinieerd als procentuele fluctuatie (variatie tussen maximale en minimale concentratie bij stationaire toestand), berekend als: 100*([Cmax Cmin]/Cavg).
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 en 24 uur post-dosis op dag 14 en dag 28
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot 10 weken voor paneel 1 en 8 weken voor paneel 2
Een AE is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. Een SAE is een AE die resulteert in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant wordt geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking.
Tot 10 weken voor paneel 1 en 8 weken voor paneel 2
Percentage deelnemers met virologische respons tijdens behandeling
Tijdsspanne: Week 1, tot EOT (week 10 in deelvenster 1 en week 8 in deelvenster 2)

De virologische respons tijdens de behandeling werd bepaald door resultaten van hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA) die aan een gespecificeerde drempelwaarde voldeden.

De volgende drempelwaarden werden op elk tijdstip overwogen: minder dan (<) ondergrens van kwantificering (LLOQ) niet detecteerbaar, <LLOQ detecteerbaar en <LLOQ niet detecteerbaar/detecteerbaar.
Week 1, tot EOT (week 10 in deelvenster 1 en week 8 in deelvenster 2)
Percentage deelnemers met aanhoudende virologische respons (SVR) 4 weken na de daadwerkelijke EOT (SVR4) en 12 weken na de daadwerkelijke EOT (SVR12)
Tijdsspanne: 4 weken na de EOT (week 4 van de follow-upfase in Panel 1 en Panel 2) en 12 weken na de EOT (week 12 van de follow-upfase in Panel 1 en Panel 2)
SVR4 of SVR12 wordt gedefinieerd als aanhoudende virologische respons 4 of 12 weken na de daadwerkelijke EOT heeft de deelnemer HCV RNA <LLOQ detecteerbaar of niet detecteerbaar.
4 weken na de EOT (week 4 van de follow-upfase in Panel 1 en Panel 2) en 12 weken na de EOT (week 12 van de follow-upfase in Panel 1 en Panel 2)
Percentage deelnemers met falen tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Dag 70 in Paneel 1 en Dag 56 in Paneel 2
Falen tijdens de behandeling wordt gedefinieerd als deelnemers die SVR12 niet bereikten en met bevestigd detecteerbaar HCV-RNA aan het daadwerkelijke einde van de behandeling. Dit was om deelnemers op te nemen met: 1) Virale doorbraak, gedefinieerd als een bevestigde toename van meer dan (>)1 log10 in HCV RNA vanaf dieptepunt, of bevestigd HCV RNA van >100 IE/ml bij deelnemers van wie het HCV RNA eerder < LLOQ tijdens de behandeling; 2) Overige met bevestigd detecteerbaar HCV-RNA aan het daadwerkelijke einde van de behandeling (voorbeeld, voltooid, stopgezet wegens bijwerkingen, intrekking van toestemming).
Dag 70 in Paneel 1 en Dag 56 in Paneel 2
Percentage deelnemers met virale terugval
Tijdsspanne: Tot week 12 follow-up fase na EOT
Deelnemers die geen SVR12 bereikten, met niet-detecteerbaar HCV-RNA aan het daadwerkelijke einde van de studiegeneesmiddelbehandeling en bevestigde HCV-RNA groter dan of gelijk aan (>=) LLOQ tijdens de follow-up.
Tot week 12 follow-up fase na EOT
Aantal deelnemers dat geen aanhoudende virologische respons (SVR) bereikt met opkomende mutatie in HCV niet-structureel eiwit 3/4A (NS3/4A), niet-structureel eiwit 5A (NS5A) en niet-structureel eiwit 5B (NS5B) sequentie
Tijdsspanne: Tot het einde van de follow-upfase (week 12 van de follow-upfase) in Panel 1 en Panel 2
Tot het einde van de follow-upfase (week 12 van de follow-upfase) in Panel 1 en Panel 2

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Janssen Sciences Ireland UC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 mei 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 november 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 januari 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 april 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 april 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

20 april 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 maart 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 maart 2019

Laatst geverifieerd

1 maart 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CR106992
  • TMC435HPC2017 (Andere identificatie: Janssen Sciences Ireland UC)
  • 2015-000459-25 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hepatitis C, chronisch

Klinische onderzoeken op Simeprevir (SMV)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Panama

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren