Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att undersöka de farmakokinetiska interaktionerna mellan Simeprevir och Ledipasvir i en behandlingsregimen bestående av Simeprevir, Sofosbuvir och Ledipasvir hos behandlingsnaiva deltagare med kronisk hepatit C-virus Genotyp 1-infektion

27 mars 2019 uppdaterad av: Janssen Sciences Ireland UC

En fas 2, 2-panel, öppen randomiserad studie i hepatit C-virusinfekterade försökspersoner för att undersöka de farmakokinetiska interaktionerna mellan Simeprevir och Ledipasvir i en behandlingsregim som består av Simeprevir, Sofosbuvir och Ledipasvir hos behandlingsnaiva deltagare.

Syftet med denna studie är att utvärdera de farmakokinetiska interaktionerna mellan simeprevir och ledipasvir i en behandlingsregim bestående av simeprevir (SMV), sofosbuvir (SOF) och ledipasvir (LDV) hos behandlingsnaiva deltagare med genotyp av kronisk hepatit C-virus (HCV). 1 infektion.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen studie (alla människor känner till interventionens identitet), 2-panels, fas 2, randomiserad (studiemedicin tilldelad deltagarna av en slump) studie. Studien kommer att bestå av 3 studiefaser: screeningfas (5 veckor), en öppen behandlingsfas (70 dagar för panel 1 och 56 dagar för panel 2), en efterbehandlingsuppföljningsfas (12 veckor efter den faktiska slutet av behandlingen). Deltagarna kommer att få en kombination av följande behandlingar: Behandling A: SMV 150 milligram (mg) en gång dagligen; Behandling B: LDV 90 mg tillsammans med SOF 400 mg en gång dagligen; Behandling C: SOF 400 mg en gång dagligen. Deltagarna kommer att slumpmässigt tilldelas panel 1 (Behandling AC följt av Treatment AB) och Panel 2 (Behandling B följt av Treatment AB). Den totala studietiden kommer att vara cirka 27 veckor för deltagare i panel 1 och 25 veckor för deltagare i panel 2. Deltagarna kommer i första hand att nås för farmakokinetiska parametrar. Deltagarnas säkerhet kommer att övervakas under hela studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

41

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien
      • Brussel, Belgien
      • Gent, Belgien
      • Leuven, Belgien

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagare med Body Mass Index (vikt i kilogram [kg] dividerat med kvadraten av höjd i meter) på 18,0 till 35,0 kilogram per kvadratmeter kg/m^2, extremer inkluderade
  • Deltagarna måste vara behandlingsnaiva (det vill säga inte ha fått tidigare behandling med något godkänt eller prövningsläkemedel)
  • Deltagare med HCV-ribonukleinsyra (RNA) plasmanivåer större än (>) 10 000 internationella enheter per milliliter (IE/ml) och lägre än 6 000 000 internationella enheter per milliliter (IE/ml) vid screening
  • Deltagare med frånvaro av cirros bekräftad av FibroTest/Fibrosure poäng mindre eller lika med 0,75 och ett rationsindex för aspartataminotransferas till trombocyter mindre eller lika med 2 eller en Fibroscan mindre eller lika med 14,6 kilopascale (kPA), utförd inom 6 månader före eller under screeningperiod
  • Deltagare med dokumenterad kronisk HCV-infektion: diagnos av HCV-infektion >6 månader före screening, antingen genom detekterbart HCV-RNA, ett HCV-positivt antikroppstest eller närvaro av histologiska förändringar förenliga med kronisk hepatit i en leverbiopsi

Exklusions kriterier:

  • Deltagaren har infektion/saminfektion med HCV av en annan genotyp än genotyp 1, humant immunbristvirus (HIV) typ 1 eller 2
  • Deltagaren har några tecken på leversjukdom av icke-HCV-etiologi. Detta inkluderar, men är inte begränsat till, akut hepatit A, aktiv hepatit B, läkemedels- eller alkoholrelaterad leversjukdom, autoimmun hepatit, hemokromatos, Wilsons sjukdom, alfa-1-antitrypsinbrist, alkoholfri steatohepatit, primär biliär cirros eller någon annan annan icke-HC-leversjukdom som utredaren anser vara kliniskt signifikant
  • Deltagare med signifikanta komorbiditeter, tillstånd eller kliniskt signifikanta fynd under screeningbedömningar som enligt utredarens åsikt skulle kunna äventyra deltagarnas säkerhet eller kan störa deltagaren som deltar i och slutför studien
  • Deltagaren fick en organtransplantation (annat än hornhinna eller hårtransplantation eller hudtransplantation)
  • Deltagarna har nyckelprotokoll definierade laboratorieavvikelser

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Panel 1
Deltagarna kommer att få Simeprevir (SMV) 150 milligram (mg) kapsel (Behandling A) tillsammans med Sofosbuvir (SOF) 400 mg tablett, oralt, en gång dagligen (Behandling C) från dag 1 till dag 14 följt av SMV 150 mg kapsel (Behandling A) ) tillsammans med tablett med fast doskombination (FDC) med 90 mg Ledipasvir (LDV)/400 mg SOF (Behandling B), oralt en gång dagligen från dag 15 till dag 70.
Läkemedel: Simeprevir (SMV)
Deltagarna kommer att få 150 milligram (mg) SMV (behandling A) en gång dagligen i panel 1 och panel 2.
Läkemedel: Ledipasvir (LDV)
Deltagarna kommer att få 90 mg LDV en gång dagligen som FDC-tablett med SOF (behandling B) i panel 1 och panel 2.
Läkemedel: Sofosbuvir (SOF)
Deltagarna kommer att få 400 mg SOF enbart (behandling C) i panel 1 och som FDC-tablett med LDV (behandling B) en gång dagligen i panel 2.
Experimentell: Panel 2
Deltagarna kommer att få FDC-tablett med 90 mg LDV/400 mg SOF (Behandling B), oralt, en gång dagligen från dag 1 till dag 14 följt av SMV 150 mg kapsel (Behandling A) tillsammans med FDC-tablett på 90 mg LDV/400 mg SOF (Behandling B), oralt, en gång dagligen från dag 15 till dag 56.
Läkemedel: Simeprevir (SMV)
Deltagarna kommer att få 150 milligram (mg) SMV (behandling A) en gång dagligen i panel 1 och panel 2.
Läkemedel: Ledipasvir (LDV)
Deltagarna kommer att få 90 mg LDV en gång dagligen som FDC-tablett med SOF (behandling B) i panel 1 och panel 2.
Läkemedel: Sofosbuvir (SOF)
Deltagarna kommer att få 400 mg SOF enbart (behandling C) i panel 1 och som FDC-tablett med LDV (behandling B) en gång dagligen i panel 2.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Minsta plasmakoncentration (Cmin) av Simeprevir (SMV)
Tidsram: Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 och 24 timmar efter dos på dag 14 och dag 28
Cmin är den minsta observerade plasmakoncentrationen.
Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 och 24 timmar efter dos på dag 14 och dag 28
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av Simeprevir
Tidsram: Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 och 24 timmar efter dos på dag 14 och dag 28
Cmax är den maximala observerade plasmakoncentrationen.
Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 och 24 timmar efter dos på dag 14 och dag 28
Area under kurvan från tid noll till slutet av doseringsintervallet (AUCtau) av Simeprevir
Tidsram: Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 och 24 timmar efter dos på dag 14 och dag 28
AUCtau är måttet på läkemedelskoncentrationen i plasma från tidpunkt noll till slutet av doseringsintervallet. Det används för att karakterisera läkemedelsabsorption.
Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 och 24 timmar efter dos på dag 14 och dag 28
Lägsta plasmakoncentration (Cmin) av Ledipasvir (LDV)
Tidsram: Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 och 24 timmar efter dos på dag 14 och dag 28
Cmin är den minsta observerade plasmakoncentrationen.
Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 och 24 timmar efter dos på dag 14 och dag 28
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av Ledipasvir
Tidsram: Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 och 24 timmar efter dos på dag 14 och dag 28
Cmax är den maximala observerade plasmakoncentrationen.
Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 och 24 timmar efter dos på dag 14 och dag 28
Area under kurvan från tid noll till slutet av doseringsintervallet (AUCtau) för Ledipasvir
Tidsram: Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 och 24 timmar efter dos på dag 14 och dag 28
AUCtau definieras som area under kurvan för analytkoncentrationen mot tiden under doseringsintervallet tau, beräknat genom linjär-linjär trapetsformad summering.
Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 och 24 timmar efter dos på dag 14 och dag 28

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Trough Plasma Concentration (Ctrough) av Simeprevir
Tidsram: Fördos på dag 14 och dag 28
(Ctrough) är plasmakoncentrationen före dosering eller vid slutet av doseringsintervallet för någon annan dos än den första dosen i en multipel doseringsregim.
Fördos på dag 14 och dag 28
Dags att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) av Simeprevir
Tidsram: Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 och 24 timmar efter dos på dag 14 och dag 28
Tmax definieras som faktisk provtagningstid för att nå maximal observerad analytkoncentration.
Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 och 24 timmar efter dos på dag 14 och dag 28
Genomsnittlig plasmakoncentration vid stabilt tillstånd (Cavg,ss) av Simeprevir
Tidsram: Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 och 24 timmar efter dos på dag 14 och dag 28
Cavg,ss beräknas som area under plasmakoncentration-tidkurvan under ett doseringsintervall (AUC[tau]) dividerat med doseringsintervallet (tau).
Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 och 24 timmar efter dos på dag 14 och dag 28
Fluktuationsindex (FI) för Simeprevir
Tidsram: Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 och 24 timmar efter dos på dag 14 och dag 28
Fluktuationsindex definieras som procentuell fluktuation (variation mellan maximal och lägsta koncentration vid steady state), beräknat som: 100*([Cmax Cmin]/Cavg).
Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 och 24 timmar efter dos på dag 14 och dag 28
Trough Plasma Concentration (Ctrough) av Ledipasvir
Tidsram: Fördos på dag 14 och dag 28
(Ctrough) är plasmakoncentrationen före dosering eller vid slutet av doseringsintervallet för någon annan dos än den första dosen i en multipel doseringsregim.
Fördos på dag 14 och dag 28
Dags att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) av Ledipasvir
Tidsram: Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 och 24 timmar efter dos på dag 14 och dag 28
Tmax definieras som faktisk provtagningstid för att nå maximal observerad analytkoncentration.
Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 och 24 timmar efter dos på dag 14 och dag 28
Genomsnittlig plasmakoncentration vid konstant tillstånd (Cavg,ss) för Ledipasvir
Tidsram: Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 och 24 timmar efter dos på dag 14 och dag 28
Cavg,ss beräknas som area under plasmakoncentration-tidkurvan under ett doseringsintervall (AUC[tau]) dividerat med doseringsintervallet (tau).
Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 och 24 timmar efter dos på dag 14 och dag 28
Fluktuationsindex (FI) för Ledipasvir
Tidsram: Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 och 24 timmar efter dos på dag 14 och dag 28
Fluktuationsindex definieras som procentuell fluktuation (variation mellan maximal och lägsta koncentration vid steady state), beräknat som: 100*([Cmax Cmin]/Cavg).
Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 och 24 timmar efter dos på dag 14 och dag 28
Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Upp till 10 veckor för panel 1 och 8 veckor för panel 2
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fått studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. En SAE är en AE som resulterar i något av följande utfall eller anses vara betydande av någon annan anledning: dödsfall; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali.
Upp till 10 veckor för panel 1 och 8 veckor för panel 2
Andel deltagare med virologisk respons under behandling
Tidsram: Vecka 1, upp till EOT (Vecka 10 i panel 1 och vecka 8 i panel 2)

Virologiskt svar under behandling bestämdes av resultat av hepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA) som uppfyllde en specificerad tröskel.

Följande tröskelvärden beaktades vid vilken tidpunkt som helst: mindre än (<) undre kvantifieringsgräns (LLOQ) ej detekterbar, <LLOQ detekterbar och <LLOQ ej detekterbar/detekterbar.
Vecka 1, upp till EOT (Vecka 10 i panel 1 och vecka 8 i panel 2)
Andel deltagare med ihållande virologisk respons (SVR) 4 veckor efter den faktiska EOT (SVR4) och 12 veckor efter den faktiska EOT (SVR12)
Tidsram: 4 veckor efter EOT (vecka 4 i uppföljningsfasen i panel 1 och panel 2) och 12 veckor efter EOT (vecka 12 i uppföljningsfasen i panel 1 och panel 2)
SVR4 eller SVR12 definieras som ihållande virologisk respons 4 eller 12 veckor efter den faktiska EOT deltagaren har HCV RNA <LLOQ detekterbar eller odetekterbar.
4 veckor efter EOT (vecka 4 i uppföljningsfasen i panel 1 och panel 2) och 12 veckor efter EOT (vecka 12 i uppföljningsfasen i panel 1 och panel 2)
Andel deltagare med misslyckande under behandling
Tidsram: Dag 70 i panel 1 och dag 56 i panel 2
Under-behandlingssvikt definieras som deltagare som inte uppnådde SVR12 och med bekräftat detekterbart HCV-RNA vid det faktiska slutet av behandlingen. Detta skulle inkludera deltagare med: 1) Viralt genombrott, definierat som en bekräftad ökning på mer än (>)1 log10 i HCV-RNA från nadir, eller bekräftat HCV-RNA på >100 IE/mL hos deltagare vars HCV-RNA tidigare hade varit < LLOQ under behandling; 2) Annat med bekräftat detekterbart HCV-RNA vid det faktiska slutet av behandlingen (exempel, avslutad, avbruten på grund av biverkningar, återkallande av samtycke).
Dag 70 i panel 1 och dag 56 i panel 2
Andel deltagare med viralt återfall
Tidsram: Upp till vecka 12 uppföljningsfas efter EOT
Deltagare som inte uppnådde SVR12, med odetekterbart HCV-RNA vid det faktiska slutet av studieläkemedelsbehandlingen och bekräftade HCV-RNA större än eller lika med (>=) LLOQ under uppföljningen.
Upp till vecka 12 uppföljningsfas efter EOT
Antal deltagare som inte uppnår hållbart virologiskt svar (SVR) som visar framväxande mutation i HCV icke-strukturellt protein 3/4A (NS3/4A), icke-strukturellt protein 5A (NS5A) och icke-strukturellt protein 5B (NS5B) sekvens
Tidsram: Fram till slutet av uppföljningsfasen (vecka 12 av uppföljningsfasen) i panel 1 och panel 2
Fram till slutet av uppföljningsfasen (vecka 12 av uppföljningsfasen) i panel 1 och panel 2

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Janssen Sciences Ireland UC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 maj 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

10 november 2015

Avslutad studie (Faktisk)

27 januari 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 april 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 april 2015

Första postat (Uppskatta)

20 april 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 mars 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 mars 2019

Senast verifierad

1 mars 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CR106992
  • TMC435HPC2017 (Annan identifierare: Janssen Sciences Ireland UC)
  • 2015-000459-25 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera