Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å undersøke de farmakokinetiske interaksjonene mellom Simeprevir og Ledipasvir i et behandlingsregime som består av Simeprevir, Sofosbuvir og Ledipasvir hos behandlingsnaive deltakere med kronisk hepatitt C-virus Genotype 1-infeksjon

27. mars 2019 oppdatert av: Janssen Sciences Ireland UC

En fase 2, 2-panel, åpen randomisert studie i hepatitt C-virusinfiserte personer for å undersøke farmakokinetiske interaksjoner mellom Simeprevir og Ledipasvir i et behandlingsregime bestående av Simeprevir, Sofosbuvir og Ledipasvir hos behandlingsnaive deltakere.

Hensikten med denne studien er å evaluere de farmakokinetiske interaksjonene mellom simeprevir og ledipasvir i et behandlingsregime bestående av simeprevir (SMV), sofosbuvir (SOF) og ledipasvir (LDV) hos behandlingsnaive deltakere med kronisk hepatitt C-virus (HCV) genotype 1 infeksjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen-label (alle mennesker kjenner identiteten til intervensjonen), 2-panel, fase 2, randomisert (studiemedisin tildelt deltakerne ved en tilfeldighet) studie. Studien vil bestå av 3 studiefaser: Screeningfase (5 uker), en åpen behandlingsfase (70 dager for panel 1 og 56 dager for panel 2), en etterbehandlingsoppfølgingsfase (12 uker etter selve slutten av behandlingen). Deltakerne vil motta en kombinasjon av følgende behandlinger: Behandling A: SMV 150 milligram (mg) én gang daglig; Behandling B: LDV 90 mg sammen med SOF 400 mg én gang daglig; Behandling C: SOF 400 mg én gang daglig. Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt panel 1 (behandling AC etterfulgt av behandling AB) og panel 2 (behandling B etterfulgt av behandling AB). Den totale studievarigheten vil være omtrent 27 uker for deltakere i panel 1 og 25 uker for deltakere i panel 2. Deltakerne vil primært få tilgang for farmakokinetiske parametere. Deltakernes sikkerhet vil bli overvåket gjennom hele studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia
      • Brussel, Belgia
      • Gent, Belgia
      • Leuven, Belgia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakere med kroppsmasseindeks (vekt i kilogram [kg] delt på kvadratet av høyde i meter) på 18,0 til 35,0 kilogram per kvadratmeter kg/m^2, ekstremer inkludert
  • Deltakerne må være behandlingsnaive (det vil si at de ikke har mottatt tidligere behandling med noe godkjent eller undersøkelsesmiddel)
  • Deltakere med HCV ribonukleinsyre (RNA) plasmanivåer større enn (>) 10 000 internasjonale enheter per milliliter (IE/ml) og lavere enn 6 000 000 internasjonale enheter per milliliter (IE/ml) ved screening
  • Deltakere med fravær av skrumplever bekreftet av FibroTest/Fibrosure skårer mindre eller lik 0,75 og en rasjonsindeks for aspartataminotransferase til blodplater mindre eller lik 2 eller en Fibroscan mindre eller lik 14,6 kilopascale (kPA), utført innen 6 måneder før eller under screeningsperiode
  • Deltakere med dokumentert kronisk HCV-infeksjon: diagnose av HCV-infeksjon >6 måneder før screening, enten ved påviselig HCV-RNA, en HCV-positiv antistofftest eller tilstedeværelse av histologiske forandringer i samsvar med kronisk hepatitt i en leverbiopsi

Ekskluderingskriterier:

  • Deltaker har infeksjon/ko-infeksjon med HCV av en annen genotype enn genotype 1, humant immunsviktvirus (HIV) type 1 eller 2
  • Deltakeren har bevis på leversykdom av ikke-HCV-etiologi. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, akutt hepatitt A, aktiv hepatitt B, narkotika- eller alkoholrelatert leversykdom, autoimmun hepatitt, hemokromatose, Wilsons sykdom, alfa-1 antitrypsin-mangel, ikke-alkoholisk steatohepatitt, primær biliær cirrhose, eller annen ikke-HC-leversykdom ansett som klinisk signifikant av etterforskeren
  • Deltaker med signifikante komorbiditeter, tilstander eller klinisk signifikante funn under screeningsvurderinger som etter etterforskerens mening kan kompromittere deltakernes sikkerhet eller kunne forstyrre deltakeren som deltar i og fullfører studien
  • Deltakeren mottok en organtransplantasjon (annet enn hornhinne- eller hårtransplantasjon eller hudtransplantasjon)
  • Deltakerne har nøkkelprotokolldefinerte laboratorieavvik

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Panel 1
Deltakerne vil motta Simeprevir (SMV) 150 milligram (mg) kapsel (Behandling A) sammen med Sofosbuvir (SOF) 400 mg tablett, oralt, en gang daglig (Behandling C) fra dag 1 til dag 14 etterfulgt av SMV 150 mg kapsel (Behandling A) ) sammen med fastdosekombinasjonstablett (FDC) på 90 mg Ledipasvir (LDV)/400 mg SOF (Behandling B), oralt, en gang daglig fra dag 15 til dag 70.
Legemiddel: Simeprevir (SMV)
Deltakerne vil motta 150 milligram (mg) SMV (behandling A) en gang daglig i panel 1 og panel 2.
Legemiddel: Ledipasvir (LDV)
Deltakerne vil motta 90 mg LDV én gang daglig som FDC-tablett med SOF (behandling B) i panel 1 og panel 2.
Legemiddel: Sofosbuvir (SOF)
Deltakerne vil motta 400 mg SOF alene (behandling C) i panel 1 og som FDC-tablett med LDV (behandling B) én gang daglig i panel 2.
Eksperimentell: Panel 2
Deltakerne vil motta FDC-tablett på 90 mg LDV/400 mg SOF (Behandling B), oralt, en gang daglig fra dag 1 til dag 14 etterfulgt av SMV 150 mg kapsel (Behandling A) sammen med FDC-tablett på 90 mg LDV/400 mg SOF (Behandling B), oralt, en gang daglig fra dag 15 til dag 56.
Legemiddel: Simeprevir (SMV)
Deltakerne vil motta 150 milligram (mg) SMV (behandling A) en gang daglig i panel 1 og panel 2.
Legemiddel: Ledipasvir (LDV)
Deltakerne vil motta 90 mg LDV én gang daglig som FDC-tablett med SOF (behandling B) i panel 1 og panel 2.
Legemiddel: Sofosbuvir (SOF)
Deltakerne vil motta 400 mg SOF alene (behandling C) i panel 1 og som FDC-tablett med LDV (behandling B) én gang daglig i panel 2.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Minimum plasmakonsentrasjon (Cmin) av Simeprevir (SMV)
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 og 24 timer etter dose på dag 14 og dag 28
Cmin er minimum observert plasmakonsentrasjon.
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 og 24 timer etter dose på dag 14 og dag 28
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Simeprevir
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 og 24 timer etter dose på dag 14 og dag 28
Cmax er den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen.
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 og 24 timer etter dose på dag 14 og dag 28
Areal under kurven fra tid null til slutten av doseringsintervall (AUCtau) av Simeprevir
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 og 24 timer etter dose på dag 14 og dag 28
AUCtau er et mål på plasmakonsentrasjonen av legemiddel fra null til slutten av doseringsintervallet. Det brukes til å karakterisere legemiddelabsorpsjon.
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 og 24 timer etter dose på dag 14 og dag 28
Minimum plasmakonsentrasjon (Cmin) av Ledipasvir (LDV)
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 og 24 timer etter dose på dag 14 og dag 28
Cmin er minimum observert plasmakonsentrasjon.
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 og 24 timer etter dose på dag 14 og dag 28
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Ledipasvir
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 og 24 timer etter dose på dag 14 og dag 28
Cmax er den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen.
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 og 24 timer etter dose på dag 14 og dag 28
Område under kurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet (AUCtau) av Ledipasvir
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 og 24 timer etter dose på dag 14 og dag 28
AUCtau er definert som areal under analyttkonsentrasjonen versus tidskurven under doseringsintervallet tau, beregnet ved lineær-lineær trapesformet summering.
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 og 24 timer etter dose på dag 14 og dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Trog plasmakonsentrasjon (Ctrough) av Simeprevir
Tidsramme: Fordosering på dag 14 og dag 28
(Ctrough) er plasmakonsentrasjonen før dosering eller ved slutten av doseringsintervallet for en hvilken som helst annen dose enn den første dosen i et flerdoseregime.
Fordosering på dag 14 og dag 28
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av Simeprevir
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 og 24 timer etter dose på dag 14 og dag 28
Tmax er definert som faktisk prøvetakingstid for å nå maksimal observert analyttkonsentrasjon.
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 og 24 timer etter dose på dag 14 og dag 28
Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon ved stabil tilstand (Cavg,ss) av Simeprevir
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 og 24 timer etter dose på dag 14 og dag 28
Cavg,ss beregnes som areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven under et doseringsintervall (AUC[tau]) delt på doseringsintervallet (tau).
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 og 24 timer etter dose på dag 14 og dag 28
Fluktuasjonsindeks (FI) for Simeprevir
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 og 24 timer etter dose på dag 14 og dag 28
Fluktuasjonsindeks er definert som prosentvis fluktuasjon (variasjon mellom maksimum og minimum konsentrasjon ved steady state), beregnet som: 100*([Cmax Cmin]/Cavg).
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 og 24 timer etter dose på dag 14 og dag 28
Trough Plasma Concentration (Ctrough) av Ledipasvir
Tidsramme: Fordosering på dag 14 og dag 28
(Ctrough) er plasmakonsentrasjonen før dosering eller ved slutten av doseringsintervallet for en hvilken som helst annen dose enn den første dosen i et flerdoseregime.
Fordosering på dag 14 og dag 28
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av Ledipasvir
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 og 24 timer etter dose på dag 14 og dag 28
Tmax er definert som faktisk prøvetakingstid for å nå maksimal observert analyttkonsentrasjon.
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 og 24 timer etter dose på dag 14 og dag 28
Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon ved Steady State (Cavg,ss) av Ledipasvir
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 og 24 timer etter dose på dag 14 og dag 28
Cavg,ss beregnes som areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven under et doseringsintervall (AUC[tau]) delt på doseringsintervallet (tau).
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 og 24 timer etter dose på dag 14 og dag 28
Fluktuasjonsindeks (FI) for Ledipasvir
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 og 24 timer etter dose på dag 14 og dag 28
Fluktuasjonsindeks er definert som prosentvis fluktuasjon (variasjon mellom maksimum og minimum konsentrasjon ved steady state), beregnet som: 100*([Cmax Cmin]/Cavg).
Før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 og 24 timer etter dose på dag 14 og dag 28
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Opptil 10 uker for panel 1 og 8 uker for panel 2
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. En SAE er en AE som resulterer i ett av følgende utfall eller anses som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali.
Opptil 10 uker for panel 1 og 8 uker for panel 2
Prosentandel av deltakere med virologisk respons under behandling
Tidsramme: Uke 1, opp til EOT (uke 10 i panel 1 og uke 8 i panel 2)

Virologisk respons under behandling ble bestemt av hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA)-resultater som tilfredsstilte en spesifisert terskel.

Følgende terskler ble vurdert til enhver tid: mindre enn (<) nedre kvantifiseringsgrense (LLOQ) uoppdagelig, <LLOQ detekterbar og <LLOQ uoppdagelig/detekterbar.
Uke 1, opp til EOT (uke 10 i panel 1 og uke 8 i panel 2)
Prosentandel av deltakere med vedvarende virologisk respons (SVR) 4 uker etter den faktiske EOT (SVR4) og 12 uker etter den faktiske EOT (SVR12)
Tidsramme: 4 uker etter EOT (Uke 4 i oppfølgingsfasen i Panel 1 og Panel 2) og 12 uker etter EOT (Uke 12 i oppfølgingsfasen i Panel 1 og Panel 2)
SVR4 eller SVR12 er definert som vedvarende virologisk respons 4 eller 12 uker etter den faktiske EOT deltakeren har HCV RNA <LLOQ påviselig eller upåviselig.
4 uker etter EOT (Uke 4 i oppfølgingsfasen i Panel 1 og Panel 2) og 12 uker etter EOT (Uke 12 i oppfølgingsfasen i Panel 1 og Panel 2)
Prosentandel av deltakere med svikt under behandling
Tidsramme: Dag 70 i panel 1 og dag 56 i panel 2
Under-behandlingssvikt er definert som deltakere som ikke oppnådde SVR12 og med bekreftet påviselig HCV-RNA ved selve behandlingens slutt. Dette skulle inkludere deltakere med: 1) Viralt gjennombrudd, definert som en bekreftet økning på større enn (>)1 log10 i HCV-RNA fra nadir, eller bekreftet HCV-RNA på >100 IE/mL hos deltakere hvis HCV-RNA tidligere hadde vært < LLOQ under behandling; 2) Annet med bekreftet påvisbart HCV-RNA ved selve behandlingens slutt (eksempel, fullført, avbrutt på grunn av AE, tilbaketrekking av samtykke).
Dag 70 i panel 1 og dag 56 i panel 2
Prosentandel av deltakere med viralt tilbakefall
Tidsramme: Opp til uke 12 oppfølgingsfase etter EOT
Deltakere som ikke oppnådde SVR12, med upåviselig HCV-RNA ved den faktiske slutten av studiemedikamentell behandling og bekreftet HCV-RNA større enn eller lik (>=) LLOQ under oppfølging.
Opp til uke 12 oppfølgingsfase etter EOT
Antall deltakere som ikke oppnår vedvarende virologisk respons (SVR) som viser fremvoksende mutasjon i HCV ikke-strukturelt protein 3/4A (NS3/4A), ikke-strukturelt protein 5A (NS5A) og ikke-strukturelt protein 5B (NS5B) sekvens
Tidsramme: Frem til slutten av oppfølgingsfasen (Uke 12 av oppfølgingsfasen) i panel 1 og panel 2
Frem til slutten av oppfølgingsfasen (Uke 12 av oppfølgingsfasen) i panel 1 og panel 2

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Janssen Sciences Ireland UC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. mai 2015

Primær fullføring (Faktiske)

10. november 2015

Studiet fullført (Faktiske)

27. januar 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. april 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. april 2015

Først lagt ut (Anslag)

20. april 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. mars 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. mars 2019

Sist bekreftet

1. mars 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CR106992
  • TMC435HPC2017 (Annen identifikator: Janssen Sciences Ireland UC)
  • 2015-000459-25 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere