Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude pour étudier les interactions pharmacocinétiques entre le siméprévir et le lédipasvir dans un schéma thérapeutique composé de siméprévir, de sofosbuvir et de lédipasvir chez des participants naïfs de traitement atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite C de génotype 1

27 mars 2019 mis à jour par: Janssen Sciences Ireland UC

Une étude randomisée ouverte de phase 2, à 2 panels, chez des sujets infectés par le virus de l'hépatite C pour étudier les interactions pharmacocinétiques entre le siméprévir et le lédipasvir dans un schéma thérapeutique composé de siméprévir, de sofosbuvir et de lédipasvir chez des participants naïfs de traitement.

Le but de cette étude est d'évaluer les interactions pharmacocinétiques entre le siméprévir et le lédipasvir dans un schéma thérapeutique composé de siméprévir (SMV), de sofosbuvir (SOF) et de lédipasvir (LDV) chez des participants naïfs de traitement atteints du génotype du virus de l'hépatite C chronique (VHC). 1 infection.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte (toutes les personnes connaissent l'identité de l'intervention), à 2 panels, de phase 2, randomisée (médicaments à l'étude attribués aux participants par hasard). L'étude comprendra 3 phases d'étude : une phase de dépistage (5 semaines), une phase de traitement en ouvert (70 jours pour le panel 1 et 56 jours pour le panel 2), une phase de suivi post-traitement (12 semaines après la fin de traitement). Les participants recevront une combinaison des traitements suivants : Traitement A : SMV 150 milligrammes (mg) une fois par jour ; Traitement B : LDV 90 mg avec SOF 400 mg une fois par jour ; Traitement C : SOF 400 mg une fois par jour. Les participants seront assignés au hasard au Panel 1 (Traitement AC suivi du Traitement AB) et au Panel 2 (Traitement B suivi du Traitement AB). La durée totale de l'étude sera d'environ 27 semaines pour les participants du panel 1 et de 25 semaines pour les participants du panel 2. Les participants seront principalement consultés pour les paramètres pharmacocinétiques. La sécurité des participants sera surveillée tout au long de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

41

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Antwerpen, Belgique
      • Brussel, Belgique
      • Gent, Belgique
      • Leuven, Belgique

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Participants avec un indice de masse corporelle (poids en kilogramme [kg] divisé par le carré de la taille en mètres) de 18,0 à 35,0 kilogramme par mètre carré kg/m^2, extrêmes inclus
  • Les participants doivent être naïfs de traitement (c'est-à-dire n'avoir reçu aucun traitement antérieur avec un médicament approuvé ou expérimental)
  • Participants dont les taux plasmatiques d'acide ribonucléique (ARN) du VHC sont supérieurs (>) à 10 000 unités internationales par millilitre (UI/ml) et inférieurs à 6 000 000 d'unités internationales par millilitre (UI/ml) lors du dépistage
  • Participants présentant une absence de cirrhose confirmée par un score FibroTest/Fibrosure inférieur ou égal à 0,75 et un indice de ration aspartate aminotransférase/plaquette inférieur ou égal à 2 ou un Fibroscan inférieur ou égal à 14,6 kilopascale (kPA), effectué dans les 6 mois précédant ou pendant le période de dépistage
  • Participants avec une infection chronique par le VHC documentée : diagnostic d'infection par le VHC > 6 mois avant le dépistage, soit par un ARN du VHC détectable, un test d'anticorps VHC positif ou la présence de changements histologiques compatibles avec une hépatite chronique dans une biopsie du foie

Critère d'exclusion:

  • Le participant a une infection/co-infection par le VHC d'un génotype autre que le génotype 1, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) de type 1 ou 2
  • Le participant présente des signes de maladie du foie d'étiologie non liée au VHC. Cela inclut, mais sans s'y limiter, l'hépatite A aiguë, l'hépatite B active, les maladies du foie liées à la drogue ou à l'alcool, l'hépatite auto-immune, l'hémochromatose, la maladie de Wilson, le déficit en alpha-1 antitrypsine, la stéatohépatite non alcoolique, la cirrhose biliaire primitive ou tout autre maladie hépatique non liée à l'HC considérée comme cliniquement significative par l'investigateur
  • Participant présentant des comorbidités importantes, des conditions ou des résultats cliniques significatifs lors des évaluations de dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre la sécurité des participants ou pourraient interférer avec la participation et l'achèvement de l'étude
  • Le participant a reçu une greffe d'organe (autre qu'une greffe de cornée ou de cheveux ou une greffe de peau)
  • Les participants présentent des anomalies de laboratoire clés définies par le protocole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Panneau 1
Les participants recevront une capsule de Simeprevir (SMV) 150 milligrammes (mg) (Traitement A) avec un comprimé de Sofosbuvir (SOF) 400 mg, par voie orale, une fois par jour (Traitement C) du jour 1 au jour 14, suivi d'une capsule SMV de 150 mg (Traitement A ) avec un comprimé d'association à dose fixe (ADF) de 90 mg de lédipasvir (LDV)/400 mg de SOF (traitement B), par voie orale, une fois par jour du jour 15 au jour 70.
Médicament: Siméprévir (SMV)
Les participants recevront 150 milligrammes (mg) de SMV (Traitement A) une fois par jour dans le Panel 1 et le Panel 2.
Médicament: Lédipasvir (LDV)
Les participants recevront 90 mg de LDV une fois par jour sous forme de comprimé FDC avec SOF (Traitement B) dans le Panel 1 et le Panel 2.
Médicament: Sofosbuvir (SOF)
Les participants recevront 400 mg de SOF seul (Traitement C) dans le Panel 1 et sous forme de comprimé FDC avec LDV (Traitement B) une fois par jour dans le Panel 2.
Expérimental: Panneau 2
Les participants recevront un comprimé FDC de 90 mg LDV/400 mg SOF (Traitement B), par voie orale, une fois par jour du jour 1 au jour 14 suivi d'une capsule SMV 150 mg (Traitement A) avec un comprimé FDC de 90 mg LDV/400 mg SOF (Traitement B), par voie orale, une fois par jour du jour 15 au jour 56.
Médicament: Siméprévir (SMV)
Les participants recevront 150 milligrammes (mg) de SMV (Traitement A) une fois par jour dans le Panel 1 et le Panel 2.
Médicament: Lédipasvir (LDV)
Les participants recevront 90 mg de LDV une fois par jour sous forme de comprimé FDC avec SOF (Traitement B) dans le Panel 1 et le Panel 2.
Médicament: Sofosbuvir (SOF)
Les participants recevront 400 mg de SOF seul (Traitement C) dans le Panel 1 et sous forme de comprimé FDC avec LDV (Traitement B) une fois par jour dans le Panel 2.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique minimale (Cmin) du siméprévir (SMV)
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 et 24 heures après la dose le jour 14 et le jour 28
La Cmin est la concentration plasmatique minimale observée.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 et 24 heures après la dose le jour 14 et le jour 28
Concentration plasmatique maximale (Cmax) du siméprévir
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 et 24 heures après la dose le jour 14 et le jour 28
La Cmax est la concentration plasmatique maximale observée.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 et 24 heures après la dose le jour 14 et le jour 28
Aire sous la courbe du temps zéro à la fin de l'intervalle posologique (ASCtau) du siméprévir
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 et 24 heures après la dose le jour 14 et le jour 28
L'ASCtau est la mesure de la concentration plasmatique du médicament entre le temps zéro et la fin de l'intervalle posologique. Il est utilisé pour caractériser l'absorption des médicaments.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 et 24 heures après la dose le jour 14 et le jour 28
Concentration plasmatique minimale (Cmin) du lédipasvir (LDV)
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 et 24 heures après la dose le jour 14 et le jour 28
La Cmin est la concentration plasmatique minimale observée.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 et 24 heures après la dose le jour 14 et le jour 28
Concentration plasmatique maximale (Cmax) du lédipasvir
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 et 24 heures après la dose le jour 14 et le jour 28
La Cmax est la concentration plasmatique maximale observée.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 et 24 heures après la dose le jour 14 et le jour 28
Aire sous la courbe du temps zéro à la fin de l'intervalle posologique (ASCtau) du lédipasvir
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 et 24 heures après la dose le jour 14 et le jour 28
L'ASCtau est définie comme l'aire sous la courbe de concentration de l'analyte en fonction du temps pendant l'intervalle de dosage tau, calculée par sommation trapézoïdale linéaire-linéaire.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 et 24 heures après la dose le jour 14 et le jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique minimale (Cmin) du siméprévir
Délai: Pré-dose au jour 14 et au jour 28
Le (Cmin) est la concentration plasmatique avant administration ou à la fin de l'intervalle d'administration de toute dose autre que la première dose dans un schéma posologique multiple.
Pré-dose au jour 14 et au jour 28
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) du siméprévir
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 et 24 heures après la dose le jour 14 et le jour 28
Le Tmax est défini comme le temps d'échantillonnage réel pour atteindre la concentration maximale d'analyte observée.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 et 24 heures après la dose le jour 14 et le jour 28
Concentration plasmatique moyenne à l'état d'équilibre (Cavg,ss) du siméprévir
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 et 24 heures après la dose le jour 14 et le jour 28
La Cavg,ss est calculée comme l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps pendant un intervalle de dosage (AUC[tau]) divisée par l'intervalle de dosage (tau).
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 et 24 heures après la dose le jour 14 et le jour 28
Indice de fluctuation (IF) du siméprévir
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 et 24 heures après la dose le jour 14 et le jour 28
L'indice de fluctuation est défini comme un pourcentage de fluctuation (variation entre la concentration maximale et minimale à l'état d'équilibre), calculé comme suit : 100*([Cmax Cmin]/Cavg).
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 et 24 heures après la dose le jour 14 et le jour 28
Concentration plasmatique minimale (Cmin) du lédipasvir
Délai: Pré-dose au jour 14 et au jour 28
Le (Cmin) est la concentration plasmatique avant administration ou à la fin de l'intervalle d'administration de toute dose autre que la première dose dans un schéma posologique multiple.
Pré-dose au jour 14 et au jour 28
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) du lédipasvir
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 et 24 heures après la dose le jour 14 et le jour 28
Le Tmax est défini comme le temps d'échantillonnage réel pour atteindre la concentration maximale d'analyte observée.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 et 24 heures après la dose le jour 14 et le jour 28
Concentration plasmatique moyenne à l'état d'équilibre (Cavg,ss) du lédipasvir
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 et 24 heures après la dose le jour 14 et le jour 28
La Cavg,ss est calculée comme l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps pendant un intervalle de dosage (AUC[tau]) divisée par l'intervalle de dosage (tau).
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 et 24 heures après la dose le jour 14 et le jour 28
Indice de Fluctuation (IF) du Ledipasvir
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 et 24 heures après la dose le jour 14 et le jour 28
L'indice de fluctuation est défini comme un pourcentage de fluctuation (variation entre la concentration maximale et minimale à l'état d'équilibre), calculé comme suit : 100*([Cmax Cmin]/Cavg).
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 et 24 heures après la dose le jour 14 et le jour 28
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'à 10 semaines pour le panel 1 et 8 semaines pour le panel 2
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant qui a reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'une relation causale. Un EIG est un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale.
Jusqu'à 10 semaines pour le panel 1 et 8 semaines pour le panel 2
Pourcentage de participants ayant une réponse virologique pendant le traitement
Délai: Semaine 1, jusqu'à EOT (semaine 10 dans le panel 1 et semaine 8 dans le panel 2)

La réponse virologique pendant le traitement a été déterminée par les résultats d'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC) satisfaisant à un seuil spécifié.

Les seuils suivants ont été pris en compte à tout moment : inférieur à (<) la limite inférieure de quantification (LLOQ) indétectable, <LLOQ détectable et <LLOQ indétectable/détectable.
Semaine 1, jusqu'à EOT (semaine 10 dans le panel 1 et semaine 8 dans le panel 2)
Pourcentage de participants ayant une réponse virologique soutenue (RVS) 4 semaines après l'EOT réel (SVR4) et 12 semaines après l'EOT réel (SVR12)
Délai: 4 semaines après l'EOT (Semaine 4 de la phase de suivi dans le Panel 1 et le Panel 2) et 12 semaines après l'EOT (Semaine 12 de la phase de suivi dans le Panel 1 et le Panel 2)
SVR4 ou SVR12 est défini comme une réponse virologique soutenue 4 ou 12 semaines après l'EOT réel, le participant a un ARN du VHC <LIQ détectable ou indétectable.
4 semaines après l'EOT (Semaine 4 de la phase de suivi dans le Panel 1 et le Panel 2) et 12 semaines après l'EOT (Semaine 12 de la phase de suivi dans le Panel 1 et le Panel 2)
Pourcentage de participants ayant échoué pendant le traitement
Délai: Jour 70 dans le panel 1 et jour 56 dans le panel 2
L'échec en cours de traitement est défini comme les participants qui n'ont pas obtenu de RVS12 et dont l'ARN du VHC a été confirmé et détectable à la fin effective du traitement. Cela devait inclure les participants avec : 1) une percée virale, définie comme une augmentation confirmée supérieure à (>) 1 log10 de l'ARN du VHC à partir du nadir, ou un ARN du VHC confirmé de > 100 UI/mL chez les participants dont l'ARN du VHC avait précédemment été < LIQ pendant le traitement ; 2) Autre avec ARN du VHC détectable confirmé à la fin effective du traitement (exemple, terminé, interrompu en raison d'EI, retrait du consentement).
Jour 70 dans le panel 1 et jour 56 dans le panel 2
Pourcentage de participants ayant une rechute virale
Délai: Jusqu'à la phase de suivi de la semaine 12 après l'EOT
Participants qui n'ont pas atteint la RVS12, avec un ARN du VHC indétectable à la fin réelle du traitement médicamenteux de l'étude et un ARN du VHC confirmé supérieur ou égal à (>=) LIQ pendant le suivi.
Jusqu'à la phase de suivi de la semaine 12 après l'EOT
Nombre de participants n'obtenant pas de réponse virologique soutenue (RVS) montrant une mutation émergente dans la séquence de la protéine non structurale 3/4A (NS3/4A), de la protéine non structurale 5A (NS5A) et de la protéine non structurale 5B (NS5B) du VHC
Délai: Jusqu'à la fin de la phase de suivi (semaine 12 de la phase de suivi) dans les panels 1 et 2
Jusqu'à la fin de la phase de suivi (semaine 12 de la phase de suivi) dans les panels 1 et 2

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Janssen Sciences Ireland UC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 mai 2015

Achèvement primaire (Réel)

10 novembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

27 janvier 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 avril 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 avril 2015

Première publication (Estimation)

20 avril 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 mars 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 mars 2019

Dernière vérification

1 mars 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR106992
  • TMC435HPC2017 (Autre identifiant: Janssen Sciences Ireland UC)
  • 2015-000459-25 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner