Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Simeprevir és a Ledipasvir közötti farmakokinetikai kölcsönhatások vizsgálata Simeprevir-ből, Sofosbuvir-ból és Ledipasvir-ból álló kezelési rendszerben krónikus hepatitis C vírus 1-es genotípusú fertőzésben szenvedő betegeknél

2019. március 27. frissítette: Janssen Sciences Ireland UC

2. fázisú, 2 paneles, nyílt, randomizált vizsgálat hepatitis C vírussal fertőzött alanyokon a Simeprevir és a Ledipasvir közötti farmakokinetikai kölcsönhatások vizsgálatára a Simeprevir, Sofosbuvir és Ledipasvir kezelési rendjében a kezelésben még nem részesült résztvevőkben.

A tanulmány célja a szimprevir és a ledipasvir közötti farmakokinetikai kölcsönhatások értékelése szimprevir (SMV), sofosbuvir (SOF) és ledipasvir (LDV) kezelési rendben olyan betegeknél, akik még nem kezelték a krónikus hepatitis C vírus (HCV) genotípusát. 1 fertőzés.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy nyílt elrendezésű (minden ember ismeri a beavatkozás kilétét), 2 paneles, 2. fázisú, randomizált (véletlenül a résztvevőkhöz rendelt vizsgálati gyógyszeres kezelés) vizsgálat. A vizsgálat 3 vizsgálati szakaszból áll: Szűrési fázis (5 hét), nyílt kezelési fázis (70 nap az 1. panelnél és 56 nap a 2. panelnél), kezelés utáni nyomon követési fázis (12 héttel a tényleges vizsgálat után). a kezelés vége). A résztvevők a következő kezelések kombinációját kapják: A kezelés: SMV 150 milligramm (mg) naponta egyszer; B kezelés: LDV 90 mg, SOF 400 mg naponta egyszer; C kezelés: SOF 400 mg naponta egyszer. A résztvevők véletlenszerűen kerülnek besorolásra az 1. panelbe (AC kezelés, majd AB kezelés) és 2. panelbe (B kezelés, majd AB kezelés). A teljes vizsgálat időtartama körülbelül 27 hét az 1. panel résztvevőinél, és 25 hét a 2. panel résztvevőinél. A résztvevők elsősorban a farmakokinetikai paraméterek tekintetében lesznek elérhetők. A résztvevők biztonságát a vizsgálat során végig figyelemmel kísérik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

41

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Antwerpen, Belgium
      • Brussel, Belgium
      • Gent, Belgium
      • Leuven, Belgium

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Azok a résztvevők, akiknek testtömeg-indexe (súly kilogrammban [kg] osztva a méterben megadott magasság négyzetével) 18,0–35,0 kilogramm/négyzetméter kg/m^2, a szélsőségeket is beleértve
  • A résztvevőknek naivnak kell lenniük (azaz nem részesültek előzetes kezelésben semmilyen jóváhagyott vagy vizsgálati gyógyszerrel)
  • Azok a résztvevők, akiknél a HCV ribonukleinsav (RNS) plazmaszintje meghaladja a (>) 10 000 nemzetközi egységet milliliterenként (NE/ml) és kevesebb mint 6 000 000 nemzetközi egység milliliterenként (NE/ml) a szűréskor
  • Azok a résztvevők, akiknél a FibroTest/Fibrosure pontszám 0,75-nél kisebb vagy egyenlő, és az aszpartát-aminotranszferáz-thrombocyta arány indexe 2 vagy egyenlő, vagy egy Fibroscan-vizsgálat legfeljebb 14,6 kilopaskálával (kPA) igazolt, a vizsgálatot megelőző 6 hónapon belül vagy alatt. szűrési időszak
  • Dokumentált krónikus HCV-fertőzésben szenvedő résztvevők: HCV-fertőzés diagnosztizálása >6 hónappal a szűrés előtt, akár kimutatható HCV-RNS-sel, HCV-pozitív antitest-teszttel, akár a krónikus hepatitisnek megfelelő szövettani elváltozások jelenléte májbiopsziában

Kizárási kritériumok:

  • A résztvevő 1-es genotípustól eltérő genotípusú HCV-vel, illetve 1-es vagy 2-es típusú humán immundeficiencia vírussal (HIV) szenved.
  • A résztvevőnek bármilyen bizonyítéka van nem HCV etiológiájú májbetegségre. Ide tartozik többek között az akut hepatitis A, az aktív hepatitis B, a kábítószer- vagy alkohollal összefüggő májbetegség, az autoimmun hepatitis, a hemochromatosis, a Wilson-kór, az alfa-1-antitripszin-hiány, a nem alkoholos steatohepatitis, az elsődleges biliaris cirrhosis vagy bármely más betegség. egyéb, a vizsgáló által klinikailag szignifikánsnak tartott nem HC májbetegség
  • Az a résztvevő, akinek a szűrési értékelések során jelentős társbetegségei, állapotai vagy klinikailag jelentős leletek vannak, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztethetik a résztvevők biztonságát, vagy zavarhatják a résztvevőt a vizsgálatban és annak befejezésében.
  • A résztvevő szervátültetésen esett át (a szaruhártya- vagy hajbeültetésen vagy bőrátültetésen kívül)
  • A résztvevők kulcsfontosságú protokollban meghatározott laboratóriumi eltérésekkel rendelkeznek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. panel
A résztvevők Simeprevir (SMV) 150 mg (mg) kapszulát (A kezelés) és Sofosbuvir (SOF) 400 mg tablettát kapnak szájon át, naponta egyszer (C kezelés) az 1. naptól a 14. napig, majd egy SMV 150 mg-os kapszulát (A kezelés) ) 90 mg Ledipasvir (LDV)/400 mg SOF (B kezelés) fix dózisú kombinációs (FDC) tablettával együtt, szájon át, naponta egyszer a 15. naptól a 70. napig.
Drog: Simeprevir (SMV)
A résztvevők 150 milligramm (mg) SMV-t (A kezelés) kapnak naponta egyszer az 1. és 2. panelen.
Drog: Ledipasvir (LDV)
A résztvevők naponta egyszer 90 mg LDV-t kapnak FDC tabletta formájában SOF-val (B kezelés) az 1. és 2. panelen.
Drog: Szofoszbuvir (SOF)
A résztvevők 400 mg SOF-t kapnak önmagában (C kezelés) az 1. panelen és FDC tablettát LDV-vel (B kezelés) naponta egyszer a 2. panelen.
Kísérleti: 2. panel
A résztvevők 90 mg LDV/400 mg SOF FDC tablettát (B kezelés) kapnak szájon át, naponta egyszer az 1. naptól a 14. napig, majd 150 mg SMV kapszulát (A kezelés) és 90 mg LDV/400 mg SOF FDC tablettát. (B kezelés), szájon át, naponta egyszer a 15. naptól az 56. napig.
Drog: Simeprevir (SMV)
A résztvevők 150 milligramm (mg) SMV-t (A kezelés) kapnak naponta egyszer az 1. és 2. panelen.
Drog: Ledipasvir (LDV)
A résztvevők naponta egyszer 90 mg LDV-t kapnak FDC tabletta formájában SOF-val (B kezelés) az 1. és 2. panelen.
Drog: Szofoszbuvir (SOF)
A résztvevők 400 mg SOF-t kapnak önmagában (C kezelés) az 1. panelen és FDC tablettát LDV-vel (B kezelés) naponta egyszer a 2. panelen.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A Simeprevir (SMV) minimális plazmakoncentrációja (Cmin)
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 és 24 órával az adagolás után a 14. és a 28. napon
A Cmin a legkisebb megfigyelt plazmakoncentráció.
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 és 24 órával az adagolás után a 14. és a 28. napon
A Simeprevir maximális plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 és 24 órával az adagolás után a 14. és a 28. napon
A Cmax a maximális megfigyelt plazmakoncentráció.
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 és 24 órával az adagolás után a 14. és a 28. napon
A görbe alatti terület a nulla időtől az adagolási intervallum végéig (AUCtau) a Simeprevir
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 és 24 órával az adagolás után a 14. és a 28. napon
Az AUCtau a plazma gyógyszerkoncentrációjának mértéke a nulla időponttól az adagolási intervallum végéig. A gyógyszer felszívódásának jellemzésére szolgál.
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 és 24 órával az adagolás után a 14. és a 28. napon
A Ledipasvir (LDV) minimális plazmakoncentrációja (Cmin)
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 és 24 órával az adagolás után a 14. és a 28. napon
A Cmin a legkisebb megfigyelt plazmakoncentráció.
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 és 24 órával az adagolás után a 14. és a 28. napon
A Ledipasvir maximális plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 és 24 órával az adagolás után a 14. és a 28. napon
A Cmax a maximális megfigyelt plazmakoncentráció.
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 és 24 órával az adagolás után a 14. és a 28. napon
A Ledipasvir görbe alatti területe a nulla időtől az adagolási intervallum végéig (AUCtau)
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 és 24 órával az adagolás után a 14. és a 28. napon
Az AUCtau az analitkoncentráció-idő görbe alatti terület a tau adagolási intervallum alatt, lineáris-lineáris trapéz összegzéssel számítva.
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 és 24 órával az adagolás után a 14. és a 28. napon

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A Simeprevir minimális plazmakoncentrációja (Ctrough).
Időkeret: Előadagolás a 14. és a 28. napon
A (Ctrough) a plazmakoncentráció az adagolás előtt vagy az adagolási intervallum végén bármely, az első adagtól eltérő dózis esetén a többszörös adagolási rendben.
Előadagolás a 14. és a 28. napon
A Simeprevir maximális plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 és 24 órával az adagolás után a 14. és a 28. napon
A Tmax a maximális megfigyelt analitkoncentráció eléréséhez szükséges tényleges mintavételi idő.
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 és 24 órával az adagolás után a 14. és a 28. napon
A Simeprevir átlagos plazmakoncentrációja egyensúlyi állapotban (Cavg,ss)
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 és 24 órával az adagolás után a 14. és a 28. napon
A Cavg,ss-t a plazmakoncentráció-idő görbe alatti területként számítják ki egy adagolási intervallum alatt (AUC[tau]), osztva az adagolási intervallummal (tau).
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 és 24 órával az adagolás után a 14. és a 28. napon
Simeprevir fluktuációs indexe (FI).
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 és 24 órával az adagolás után a 14. és a 28. napon
A fluktuációs index a százalékos ingadozás (az egyensúlyi állapot maximális és minimális koncentrációja közötti eltérés), a következőképpen számítva: 100*([Cmax Cmin]/Cavg).
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 és 24 órával az adagolás után a 14. és a 28. napon
A Ledipasvir plazmakoncentrációja (Ctrough).
Időkeret: Előadagolás a 14. és a 28. napon
A (Ctrough) a plazmakoncentráció az adagolás előtt vagy az adagolási intervallum végén bármely, az első adagtól eltérő dózis esetén a többszörös adagolási rendben.
Előadagolás a 14. és a 28. napon
A Ledipasvir maximális plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 és 24 órával az adagolás után a 14. és a 28. napon
A Tmax a maximális megfigyelt analitkoncentráció eléréséhez szükséges tényleges mintavételi idő.
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 és 24 órával az adagolás után a 14. és a 28. napon
A Ledipasvir átlagos plazmakoncentrációja egyensúlyi állapotban (Cavg,ss)
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 és 24 órával az adagolás után a 14. és a 28. napon
A Cavg,ss-t a plazmakoncentráció-idő görbe alatti területként számítják ki egy adagolási intervallum alatt (AUC[tau]), osztva az adagolási intervallummal (tau).
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 és 24 órával az adagolás után a 14. és a 28. napon
A Ledipasvir fluktuációs indexe (FI).
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 és 24 órával az adagolás után a 14. és a 28. napon
A fluktuációs index a százalékos ingadozás (az egyensúlyi állapot maximális és minimális koncentrációja közötti eltérés), a következőképpen számítva: 100*([Cmax Cmin]/Cavg).
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18 és 24 órával az adagolás után a 14. és a 28. napon
Nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Akár 10 hét az 1. panelnél és 8 hét a 2. panelnél
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére. A SAE olyan mellékhatás, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezi, vagy bármely más okból jelentősnek tekinthető: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat (azonnali halálveszély); tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália.
Akár 10 hét az 1. panelnél és 8 hét a 2. panelnél
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a kezelés során virológiai választ kaptak
Időkeret: 1. hét, EOT-ig (10. hét az 1. panelen és 8. hét a 2. panelen)

A kezelés alatti virológiai választ a hepatitis C vírus (HCV) ribonukleinsav (RNS) eredményei alapján határozták meg, amelyek elérték a meghatározott küszöbértéket.

A következő küszöbértékeket minden időpontban figyelembe vettük: kevesebb, mint (<) a mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) nem észlelhető, <LLOQ kimutatható és <LLOQ nem detektálható/detektálható.
1. hét, EOT-ig (10. hét az 1. panelen és 8. hét a 2. panelen)
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél 4 héttel a tényleges EOT (SVR4) és 12 héttel az aktuális EOT (SVR12) után tartós virológiai válasz (SVR) van
Időkeret: 4 héttel az EOT után (az 1. és 2. panelen a követési szakasz 4. hete) és 12 héttel az EOT után (az 1. és 2. panelen a követési szakasz 12. hete)
Az SVR4 vagy SVR12 a tényleges EOT után 4 vagy 12 héttel tartós virológiai válaszként definiálható, ha a résztvevő HCV RNS-e <LLOQ kimutatható vagy nem mutatható ki.
4 héttel az EOT után (az 1. és 2. panelen a követési szakasz 4. hete) és 12 héttel az EOT után (az 1. és 2. panelen a követési szakasz 12. hete)
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél nem sikerült a kezelés
Időkeret: 70. nap az 1. panelen és 56. nap a 2. panelen
Kezelés közbeni sikertelennek minősül az a résztvevő, aki nem érte el az SVR12-t, és a kezelés tényleges végén kimutatható HCV RNS-rel rendelkezik. Ez magában foglalta azokat a résztvevőket, akiknél: 1) Vírusáttörés, amelyet úgy határoztak meg, mint a HCV RNS-ben a mélyponttól (>)1 log10-nél nagyobb megerősített növekedés, vagy a HCV RNS >100 NE/ml igazolt HCV RNS-szintje azoknál a résztvevőknél, akiknek HCV RNS-e korábban < LLOQ kezelés alatt; 2) Egyéb igazoltan kimutatható HCV RNS-sel a kezelés tényleges végén (példa, befejeződött, a nemkívánatos események miatt abbahagyták, a beleegyezés visszavonása).
70. nap az 1. panelen és 56. nap a 2. panelen
A vírusos visszaesésben szenvedők százalékos aránya
Időkeret: Az EOT utáni 12. heti követési fázisig
Azok a résztvevők, akik nem értek el SVR12-t, kimutathatatlan HCV RNS-sel a vizsgálati gyógyszeres kezelés tényleges végén, és megerősítették, hogy a HCV RNS nagyobb vagy egyenlő, mint (>=) LLOQ a követés során.
Az EOT utáni 12. heti követési fázisig
A HCV nem strukturális fehérje 3/4A (NS3/4A), nem strukturális fehérje 5A (NS5A) és nem strukturális fehérje 5B (NS5B) szekvenciájában kialakuló mutációt mutató tartós virológiai választ (SVR) nem elérő résztvevők száma
Időkeret: A követési szakasz végéig (az utánkövetési szakasz 12. hete) az 1. és 2. panelen
A követési szakasz végéig (az utánkövetési szakasz 12. hete) az 1. és 2. panelen

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Janssen Sciences Ireland UC

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. május 19.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. november 10.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. január 27.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. április 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. április 15.

Első közzététel (Becslés)

2015. április 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. március 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. március 27.

Utolsó ellenőrzés

2019. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CR106992
  • TMC435HPC2017 (Egyéb azonosító: Janssen Sciences Ireland UC)
  • 2015-000459-25 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel