一项由 Simeprevir、Sofosbuvir 和 Ledipasvir 组成的治疗方案中调查 Simeprevir 和 Ledipasvir 之间药代动力学相互作用的研究，用于慢性丙型肝炎病毒基因型 1 感染的初治参与者
2019年3月27日 更新者：Janssen Sciences Ireland UC
一项在丙型肝炎病毒感染受试者中进行的 2 期、2 组、开放标签随机研究，旨在研究在由 Simeprevir、Sofosbuvir 和 Ledipasvir 组成的治疗方案中 Simeprevir 和 Ledipasvir 之间的药代动力学相互作用，用于治疗初治参与者。
本研究的目的是评估 simeprevir 和 ledipasvir 在由 simeprevir (SMV)、sofosbuvir (SOF) 和 ledipasvir (LDV) 组成的治疗方案中在具有慢性丙型肝炎病毒 (HCV) 基因型的初治参与者中的药代动力学相互作用1 感染。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签（所有人都知道干预措施的身份）、2 组、第 2 阶段、随机（随机分配给参与者的研究药物）研究。
该研究将包括 3 个研究阶段：筛选阶段（5 周）、开放标签治疗阶段（小组 1 为 70 天，小组 2 为 56 天）、治疗后随访阶段（实际治疗后 12 周）治疗结束）。
参与者将接受以下治疗的组合：治疗 A：每天一次 SMV 150 毫克 (mg)；治疗 B：LDV 90 mg 和 SOF 400 mg，每天一次；治疗 C：SOF 400 mg，每天一次。
参与者将被随机分配到小组 1（治疗 AC，然后是治疗 AB）和小组 2（治疗 B，然后是治疗 AB）。
第 1 组参与者的总研究持续时间约为 27 周，第 2 组参与者的总研究持续时间约为 25 周。参与者将主要了解药代动力学参数。
参与者的安全将在整个研究过程中受到监控。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
41
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Antwerpen、比利时
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Brussel、比利时
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Gent、比利时
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Leuven、比利时
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 体重指数（以千克为单位的体重 [kg] 除以以米为单位的身高的平方）为 18.0 至 35.0 千克每平方米 kg/m^2 的参与者，包括极端值
- 参与者必须是未接受过治疗的（也就是说，之前没有接受过任何批准或研究药物的治疗）
- 筛选时 HCV 核糖核酸 (RNA) 血浆水平大于 (>) 10,000 国际单位每毫升 (IU/ml) 且低于 6,000,000 国际单位每毫升 (IU/ml) 的参与者
- 通过 FibroTest/Fibrosure 评分小于或等于 0.75 且天冬氨酸氨基转移酶与血小板比值指数小于或等于 2 或 Fibroscan 小于或等于 14.6 千帕 (kPA) 的参与者，在实验前 6 个月内或实验期间进行筛选期
- 记录有慢性 HCV 感染的参与者：通过可检测的 HCV RNA、HCV 阳性抗体检测或肝活检中存在与慢性肝炎一致的组织学变化，在筛选前 >6 个月诊断出 HCV 感染
排除标准：
- 参与者感染/合并感染基因型 1 型、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 型或 2 型以外的基因型 HCV
- 参与者有任何非 HCV 病因的肝病证据。 这包括但不限于急性甲型肝炎、活动性乙型肝炎、药物或酒精相关肝病、自身免疫性肝炎、血色素沉着症、威尔逊氏病、α-1 抗胰蛋白酶缺乏症、非酒精性脂肪性肝炎、原发性胆汁性肝硬化或任何研究者认为具有临床意义的其他非 HC 肝病
- 在筛选评估期间出现重大合并症、病症或临床重要发现的参与者，研究者认为这些可能会危及参与者的安全或可能会干扰参与者参与和完成研究
- 参与者接受了器官移植（角膜或毛发移植或皮肤移植除外）
- 参与者有关键协议定义的实验室异常
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：面板 1
从第 1 天到第 14 天，参与者将接受 Simeprevir (SMV) 150 毫克 (mg) 胶囊（治疗 A）和 Sofosbuvir (SOF) 400 mg 片剂，每天口服一次（治疗 C），然后接受 SMV 150 mg 胶囊（治疗 A） ) 以及 90 mg Ledipasvir (LDV)/400 mg SOF（治疗 B）的固定剂量组合 (FDC) 片剂，口服，从第 15 天到第 70 天每天一次。
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在第 1 组和第 2 组中，参与者将每天一次接受 150 毫克 (mg) 的 SMV（治疗 A）。
在第 1 组和第 2 组中，参与者将接受 90 mg 的 LDV 作为 FDC 片剂和 SOF（治疗 B）。
在第 1 组中，参与者将单独服用 400 mg SOF（治疗 C），在第 2 组中，每天一次服用含有 LDV 的 FDC 片剂（治疗 B）。
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实验性的：面板 2
从第 1 天到第 14 天，参与者将接受 90 mg LDV/400 mg SOF 的 FDC 片剂（治疗 B）口服，每天一次，然后服用 SMV 150 mg 胶囊（治疗 A）以及 90 mg LDV/400 mg SOF 的 FDC 片剂（治疗 B），口服，从第 15 天到第 56 天每天一次。
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在第 1 组和第 2 组中，参与者将每天一次接受 150 毫克 (mg) 的 SMV（治疗 A）。
在第 1 组和第 2 组中，参与者将接受 90 mg 的 LDV 作为 FDC 片剂和 SOF（治疗 B）。
在第 1 组中，参与者将单独服用 400 mg SOF（治疗 C），在第 2 组中，每天一次服用含有 LDV 的 FDC 片剂（治疗 B）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Simeprevir (SMV) 的最低血浆浓度 (Cmin)
大体时间：第 14 天和第 28 天给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12、18 和 24 小时
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Cmin 是观察到的最低血浆浓度。
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第 14 天和第 28 天给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12、18 和 24 小时
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Simeprevir 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 14 天和第 28 天给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12、18 和 24 小时
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Cmax 是观察到的最大血浆浓度。
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第 14 天和第 28 天给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12、18 和 24 小时
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Simeprevir 从时间零到给药间隔结束 (AUCtau) 的曲线下面积
大体时间：第 14 天和第 28 天给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12、18 和 24 小时
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AUCtau 是从时间零到给药间隔结束的血浆药物浓度的量度。
它用于表征药物吸收。
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第 14 天和第 28 天给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12、18 和 24 小时
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Ledipasvir (LDV) 的最低血浆浓度 (Cmin)
大体时间：第 14 天和第 28 天给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12、18 和 24 小时
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Cmin 是观察到的最低血浆浓度。
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第 14 天和第 28 天给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12、18 和 24 小时
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Ledipasvir 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 14 天和第 28 天给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12、18 和 24 小时
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Cmax 是观察到的最大血浆浓度。
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第 14 天和第 28 天给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12、18 和 24 小时
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Ledipasvir 从时间零到给药间隔结束 (AUCtau) 的曲线下面积
大体时间：第 14 天和第 28 天给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12、18 和 24 小时
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AUCtau 定义为给药间隔 tau 期间分析物浓度与时间曲线下的面积，通过线性-线性梯形求和计算。
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第 14 天和第 28 天给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12、18 和 24 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Simeprevir 的谷血浆浓度（谷值）
大体时间：第 14 天和第 28 天给药前
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(Ctrough)是在多次给药方案中除第一剂以外的任何剂量给药前或给药间隔结束时的血浆浓度。
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第 14 天和第 28 天给药前
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Simeprevir 达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 14 天和第 28 天给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12、18 和 24 小时
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Tmax 定义为达到最大观测分析物浓度的实际采样时间。
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第 14 天和第 28 天给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12、18 和 24 小时
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Simeprevir 的稳态平均血浆浓度 (Cavg,ss)
大体时间：第 14 天和第 28 天给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12、18 和 24 小时
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Cavg,ss 计算为给药间隔期间血浆浓度-时间曲线下的面积(AUCτ)除以给药间隔(tau)。
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第 14 天和第 28 天给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12、18 和 24 小时
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Simeprevir 的波动指数 (FI)
大体时间：第 14 天和第 28 天给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12、18 和 24 小时
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波动指数定义为波动百分比（稳态下最大和最小浓度之间的变化），计算公式为：100*([Cmax Cmin]/Cavg)。
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第 14 天和第 28 天给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12、18 和 24 小时
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Ledipasvir 的谷血浆浓度（谷值）
大体时间：第 14 天和第 28 天给药前
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(Ctrough)是在多次给药方案中除第一剂以外的任何剂量给药前或给药间隔结束时的血浆浓度。
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第 14 天和第 28 天给药前
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Ledipasvir 达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 14 天和第 28 天给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12、18 和 24 小时
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Tmax 定义为达到最大观测分析物浓度的实际采样时间。
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第 14 天和第 28 天给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12、18 和 24 小时
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Ledipasvir 稳态平均血浆浓度 (Cavg,ss)
大体时间：第 14 天和第 28 天给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12、18 和 24 小时
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Cavg,ss 计算为给药间隔期间血浆浓度-时间曲线下的面积(AUCτ)除以给药间隔(tau)。
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第 14 天和第 28 天给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12、18 和 24 小时
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Ledipasvir的波动指数（FI）
大体时间：第 14 天和第 28 天给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12、18 和 24 小时
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波动指数定义为波动百分比（稳态下最大和最小浓度之间的变化），计算公式为：100*([Cmax Cmin]/Cavg)。
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第 14 天和第 28 天给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12、18 和 24 小时
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发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：面板 1 长达 10 周，面板 2 长达 8 周
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AE 是接受研究药物的参与者的任何不良医学事件，不考虑因果关系的可能性。
SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
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面板 1 长达 10 周，面板 2 长达 8 周
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具有治疗中病毒学反应的参与者百分比
大体时间：第 1 周，直到 EOT（面板 1 中的第 10 周和面板 2 中的第 8 周）
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治疗中的病毒学反应由满足特定阈值的丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 结果确定。 在任何时间点考虑以下阈值：小于（<）定量下限（LLOQ）检测不到，<LLOQ可检测和<LLOQ检测不到/可检测。 |
第 1 周，直到 EOT（面板 1 中的第 10 周和面板 2 中的第 8 周）
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实际 EOT 后 4 周 (SVR4) 和实际 EOT 后 12 周 (SVR12) 具有持续病毒学应答 (SVR) 的参与者百分比
大体时间：EOT 后 4 周（第 1 组和第 2 组后续阶段的第 4 周）和 EOT 后 12 周（第 1 组和第 2 组后续阶段的第 12 周）
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SVR4 或 SVR12 定义为实际 EOT 后 4 或 12 周的持续病毒学反应，参与者的 HCV RNA < LLOQ 可检测或不可检测。
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EOT 后 4 周（第 1 组和第 2 组后续阶段的第 4 周）和 EOT 后 12 周（第 1 组和第 2 组后续阶段的第 12 周）
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治疗失败的参与者百分比
大体时间：第 1 组第 70 天和第 2 组第 56 天
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治疗失败定义为未达到 SVR12 且在实际治疗结束时确认可检测到 HCV RNA 的参与者。
这将包括具有以下情况的参与者：1) 病毒突破，定义为 HCV RNA 从最低点确认增加大于 (>)1 log10，或在其 HCV RNA 先前为 <治疗期间的 LLOQ； 2) 其他在实际治疗结束时确认可检测到 HCV RNA 的患者（例如，完成、因 AEs 停药、撤回同意）。
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第 1 组第 70 天和第 2 组第 56 天
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病毒复发的参与者百分比
大体时间：EOT 后至第 12 周的后续阶段
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未达到 SVR12、在研究药物治疗实际结束时检测不到 HCV RNA 且在随访期间确认 HCV RNA 大于或等于 (>=) LLOQ 的参与者。
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EOT 后至第 12 周的后续阶段
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在 HCV 非结构蛋白 3/4A (NS3/4A)、非结构蛋白 5A (NS5A) 和非结构蛋白 5B (NS5B) 序列中显示新出现突变的未达到持续病毒学应答 (SVR) 的参与者人数
大体时间：直到小组 1 和小组 2 的后续阶段结束（后续阶段的第 12 周）
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直到小组 1 和小组 2 的后续阶段结束（后续阶段的第 12 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年5月19日
初级完成 (实际的)
2015年11月10日
研究完成 (实际的)
2016年1月27日
研究注册日期
首次提交
2015年4月15日
首先提交符合 QC 标准的
2015年4月15日
首次发布 (估计)
2015年4月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年3月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年3月27日
最后验证
2019年3月1日
更多信息
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