再発頭頸部がん患者におけるRM-1929と光免疫療法の研究
再発性頭頸部がん患者を対象としたRM-1929と光免疫療法の第1/2a相多施設非盲検用量漸増併用試験で、医師の意見では手術、放射線またはプラチナによる十分な治療ができない化学療法
これは、医師の意見では、手術、放射線、またはプラチナ化学療法で満足のいく治療ができない再発頭頸部がん (HNC) 患者の 2 部構成の臨床研究です。 この研究の目的は、研究薬 RM-1929 を使用し、一定量の赤色光を腫瘍部位に照射して薬物の薬力学を活性化する実験的治療のさまざまな用量と反復サイクルの安全性と抗がん活性を判断することです。 .
試験の第 1 部は完了しており、固定量の 690 nm 赤色光を使用した実験薬 RM-1929 の単一サイクルの 3+3 用量漸増安全性試験で構成されています。 パート 1 は、RM-1929 の最大実行可能用量または最大耐容用量によって設定された治療の安全性を決定するように設計されました。 パート 1 の結果から、RM-1929 の実行可能な最大用量が決定されました。
研究のパート 2 は現在進行中であり、一定量の赤色光で活性化された RM-1929 の実行可能な最大用量での RM-1929 による光免疫療法の最大 4 回の反復治療の安全性と抗がん効果を評価しています。
調査の概要
状態
条件
介入・治療
- 組み合わせ製品：PIT: 50 J/cm^2 表在性病変または 100 J/cm 間質性病変および薬剤 RM-1929: 160 mg/m^2
- 組み合わせ製品：PIT: 50 J/cm^2 表在性病変または 100 J/cm 間質性病変および薬剤 RM-1929: 320 mg/m^2
- 組み合わせ製品：PIT: 50 J/cm^2 表在性病変または 100 J/cm 間質性病変および薬剤 RM-1929: 640 mg/m^2
- 組み合わせ製品：PIT: 75 J/cm^2 表在性病変または 150 J/cm 間質性病変および薬剤 RM-1929: 640mg/m^2
- 組み合わせ製品：PIT: 100 J/cm^2 表在性病変または 200 J/cm 間質性病変および薬剤 RM-1929: 640mg/m^2
- 組み合わせ製品：PIT: 50 J/cm^2 表在性病変または 100 J/cm 間質性病変および薬剤 RM-1929: 640mg/m^2
詳細な説明
光免疫療法 (PIT) は、米国国立がん研究所で発明された新しいがん標的技術です。 この臨床研究では、光免疫療法 (PIT) による実験薬 RM-1929 の治療を評価します。
実験薬RM-1929は、色素IR700とFDA認可抗体Erbitux®（セツキシマブ）との化学結合体からなる非経口製剤であり、EGFR受容体（EGFRはがん発現タンパク質、がん抗原）を標的としています。 EGFR は、頭頸部の扁平上皮癌 (HNSCC) で高度に発現しています。 RM-1929 の全身投与は、腫瘍の蓄積および癌細胞で発現する EGFR への結合につながると予想されます。 RM-1929 と光免疫療法による治療は、HNSCC がん細胞の選択的破壊につながり、疾患を管理するための効果的な治療法を提供できると期待されています。
光免疫療法でRM-1929を使用した治療には、2つのステップが必要です。
(i) がんタンパク質EGFRを標的とする薬剤RM-1929の点滴による投与
と
(ii) 薬物を活性化し、癌細胞の死滅を誘導するのに十分なエネルギーを使用して、赤色光 (690 nm) で腫瘍を照明します。
投与後、薬物が腫瘍内に分布するのに十分な時間を有効にするために、薬物注入の 24 時間後に照明を適用します。 細胞死滅は、薬剤 RM-1929 に結合したタンパク質 EGFR を発現する癌細胞でのみ発生します。 がん細胞の EGFR への薬物の結合の要件により、腫瘍細胞の周囲の健康な組織への損傷を最小限に抑えながら、がん細胞を選択的に破壊することができます。 前臨床薬理学は、RM-1929 の光誘導活性化が、マウスに移植されたヒト癌異種移植片の急速な腫瘍破壊を誘発し、その治療が癌特異的であることを実証しました。
パート 1 研究は完了しており、治療の安全性と RM-1929 の実行可能な最大用量を決定するための RM-1929 の単サイクル 3+3 用量漸増研究で構成されています。 この研究のパート 1 から、RM-1929 による治療の実行可能な最大用量が選択されました。 現在進行中の臨床研究の第 2 部では、RM-1929 による光免疫療法の最大 4 回の反復治療サイクルの安全性と抗がん作用を評価しています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80210
- Centura Health Research Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Cancer Center
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55407
- Virginia Piper Cancer Institute, part of Allina Health System
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Stephenson Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
患者は、研究への参加資格を得るために、以下の基準を満たさなければなりません。
- 再発性頭頸部扁平上皮癌の患者で、主治医の意見では、手術、放射線、またはプラチナ化学療法では満足のいく治療ができない。 診断は、生検および組織病理学によって確認する必要があります。
- -患者は、頭頸部がんの治療のために以前に全身性プラチナベースの化学療法を受けている必要があります。ただし、腫瘍内科医の意見では、プラチナベースの化学療法の使用は禁忌または推奨されていません。たとえば、腎障害、プラチナ化合物に対するアレルギー、年齢、肝疾患、骨髄抑制、神経障害、難聴など
- -患者は、研究者の判断に基づいて平均余命が6か月を超えている必要があります。
- -18歳以上の男性または女性の患者。 女性患者は、妊娠中または授乳中ではなく、医学的に許容される形の避妊を行っているか、無菌であるか、閉経後である必要があります。 出産の可能性のある女性 (FCBP) は、妊娠することができる閉経前の女性として定義されます。 これには、最後の月経から少なくとも 12 か月間閉経後の女性が含まれます。 FCBP は、治験中および Erbitux® または治験薬の中止後少なくとも 6 か月間、医学的に許容される避妊法を使用することに同意する必要があります。 女性は、研究中、およびErbitux®または研究薬の中止後少なくとも2か月間は授乳しないことに同意する必要があります。 男性患者は、研究中に医学的に許容される避妊法である二重バリア保護法を使用するか、無菌でなければなりません。
- 患者の ECOG スコアは 0 ～ 2 である必要があります。
- 患者は、この研究の調査的性質を理解し、研究関連の手順を受ける前に、独立倫理委員会/治験審査委員会が承認した書面によるインフォームドコンセントフォームに署名する必要があります。
除外基準:
以下のいずれかの患者は、研究への参加から除外されます。
- -重大なアービタックス注入反応の病歴がある患者（グレード3以上）。
- -登録後4週間以内に化学療法またはErbitux®療法または放射線療法を受けている患者。
- 血管が塞栓術、ステント留置、または出血を防ぐために外科的に結紮されていない限り、主要な血管（頸動脈など）に浸潤する腫瘍。
- 腫瘍は CT スキャンで明確に示されていないか、臨床的に測定可能ではありません。
- 腫瘍の位置と拡大により、効果的な PIT が妨げられます。
- -肝機能障害のある患者（ALP（肝臓）、ASTおよび/またはALTが正常上限の3倍以上、または総血清ビリルビンが2 mg / dL以上。
- -腎機能障害のある患者（血清クレアチニン> 2 mg / dL）。
- プロトコル要件に従うことを望まない、または従うことができない。
- -治験責任医師の意見では、患者が治験薬を受けるのに不適切な候補であると見なされる状態。
- -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
- -患者は、治験薬投与後4週間以内に、目の検査、外科的処置、内視鏡検査など、重大な光にさらされる可能性のある検査または治療を必要とします。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：パート 1 - コホート 1
3-6人の患者
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実験的：パート 1 - コホート 2
3-6人の患者
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実験的：パート 1 - コホート 3
3-6人の患者
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実験的：パート 2 - コホート 1
患者数はパート1に依存
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実験的：パート 2 - コホート 2
患者数はパート1に依存
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実験的：パート 3
30名まで
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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パート I: RM-1929 の最大耐用量 (MTD) または最大実行可能用量 (MFD) のいずれか低い方
時間枠：1ヶ月
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RM-1929 の MTD または MFD を決定する
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1ヶ月
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パート I: RM-1929 の各薬物用量の有害事象プロファイル
時間枠：1ヶ月
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薬物投与と低エネルギー局所光照射の併用の安全性評価
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1ヶ月
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パート I: 光安全性 (日焼け) 試験
時間枠：1ヶ月
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RM-1929の注入後の皮膚の最小紅斑量（MED）の決定
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1ヶ月
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パート II: 固定光量による固定薬物用量の最大耐用量 (MTD) または最大実行可能用量 (MFD)
時間枠：1ヶ月
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固定光用量による固定薬物用量の MTD または MFD の決定
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1ヶ月
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パート II: 反復投与による安全性
時間枠：2年または死亡するまで
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反復投与に関連する安全パラメータ
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2年または死亡するまで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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パート I: 腫瘍反応
時間枠：2ヶ月
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固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST 1.1) における反応評価を使用して、腫瘍反応を文書化します。これには、標的病変容積測定の追加評価が含まれます。
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2ヶ月
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パート 1: 腫瘍の縮小/壊死
時間枠：2ヶ月
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Choi基準を使用して腫瘍縮小/壊死を文書化する
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2ヶ月
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パート I: RM-1929 および RM-1929 と非結合 IRDye 700DX の両方の薬物動態 (Cmax、T 1/2、AUC、CL および Vss)
時間枠：1ヶ月
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1ヶ月
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パート I: RM-1929 に対する免疫原性応答
時間枠：2ヶ月
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RM-1929またはセツキシマブに対する抗体を評価する
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2ヶ月
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パート II: 腫瘍反応
時間枠：2ヶ月
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RECIST 1.1を使用して評価
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2ヶ月
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パート II: 腫瘍の縮小
時間枠：2ヶ月
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CTスキャン、臨床測定、写真、生検、症状緩和およびECOGパフォーマンスによる評価
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2ヶ月
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パート II: RM-1929 に対する免疫原性応答
時間枠：2ヶ月
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RM-1929またはセツキシマブに対する抗体を評価する
|
2ヶ月
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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