RM-1929和光免疫疗法在复发性头颈癌患者中的研究
一项 1/2a 期多中心、开放标签、剂量递增、RM-1929 和光免疫疗法联合治疗复发性头颈癌患者的研究，这些患者在医生看来无法通过手术、放疗或铂金获得令人满意的治疗化疗
这是一项针对复发性头颈癌 (HNC) 患者的两部分临床研究，根据他们的医生的意见，这些患者无法通过手术、放疗或铂类化疗获得令人满意的治疗。 该研究的目的是确定使用研究药物 RM-1929 和在肿瘤部位施加固定量的红光以激活药物药效学的实验治疗的各种剂量和重复周期的安全性和抗癌活性.
该研究的第 1 部分已经完成，包括使用固定量的 690 nm 红光对实验药物 RM-1929 进行的单周期 3+3 剂量递增安全性研究。 第 1 部分旨在确定由 RM-1929 的最大可行剂量或最大耐受剂量设定的治疗安全性。 根据第 1 部分的结果，确定了 RM-1929 的最大可行剂量。
该研究的第 2 部分目前正在进行中，它正在评估最多四次重复使用 RM-1929 进行光免疫疗法治疗的安全性和抗癌功效，最大可行剂量的 RM-1929 被固定量的红光激活。
研究概览
地位
条件
干预/治疗
- 组合产品：PIT：浅表病变为 50 J/cm^2，间质病变为 100 J/cm，药物 RM-1929：160 mg/m^2
- 组合产品：PIT：浅表病变为 50 J/cm^2，间质病变为 100 J/cm，药物 RM-1929：320 mg/m^2
- 组合产品：PIT：浅表病变为 50 J/cm^2，间质病变为 100 J/cm，药物 RM-1929：640 mg/m^2
- 组合产品：PIT：浅表病变为 75 J/cm^2，间质病变为 150 J/cm，药物 RM-1929：640mg/m^2
- 组合产品：PIT：浅表病变为 100 J/cm^2，间质病变为 200 J/cm 药物 RM-1929：640mg/m^2
- 组合产品：PIT：浅表病变为 50 J/cm^2，间质病变为 100 J/cm 药物 RM-1929：640mg/m^2
详细说明
光免疫疗法（PIT）是美国国家癌症研究所发明的一种新的癌症靶向技术。 本临床研究评估了实验药物 RM-1929 与光免疫疗法 (PIT) 的治疗效果。
实验药物 RM-1929 是一种亲本制剂，由染料 IR700 与 FDA 批准的抗体 Erbitux® (Cetuximab) 的化学偶联物组成，靶向 EGFR 受体（EGFR 是一种癌症表达蛋白，一种癌症抗原）。 EGFR 在头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 中高度表达。 预计 RM-1929 的全身给药将导致肿瘤积聚并与癌细胞表达的 EGFR 结合。 预计用 RM-1929 和光免疫疗法治疗可以导致 HNSCC 癌细胞的选择性破坏，并提供有效的治疗方法来控制该疾病。
使用 RM-1929 和光免疫疗法的治疗需要两个步骤：
(i) 通过输注靶向癌蛋白 EGFR 的药物 RM-1929 给药
和
(ii) 用足够的能量用红光 (690 nm) 照射肿瘤以激活药物并诱导癌细胞杀伤。
在药物输注后 24 小时应用光照，以使药物在给药后有足够的时间分布在肿瘤中。 细胞杀伤仅发生在表达与药物 RM-1929 结合的蛋白质 EGFR 的癌细胞中。 药物与癌细胞的 EGFR 结合的要求能够选择性地破坏癌细胞，同时最大限度地减少肿瘤细胞周围健康组织的损伤。 临床前药理学表明，光诱导 RM-1929 的激活会导致植入小鼠体内的人类癌症异种移植物的快速肿瘤破坏，并且该治疗具有癌症特异性。
第 1 部分研究已经完成，包括 RM-1929 的单周期 3+3 剂量递增研究，以确定治疗的安全性和 RM-1929 的最大可行剂量。 从本研究的第 1 部分中，选择了 RM-1929 治疗的最大可行剂量。 目前正在进行的临床研究第 2 部分正在评估使用 RM-1929 进行多达 4 个光免疫疗法重复治疗周期的安全性和抗癌活性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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California
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San Francisco、California、美国、94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80210
- Centura Health Research Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University Cancer Center
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55407
- Virginia Piper Cancer Institute, part of Allina Health System
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma Stephenson Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
患者必须符合以下标准才有资格参与研究：
- 头颈部复发性鳞状细胞癌患者，其主治医师认为，手术、放疗或铂类化疗无法获得令人满意的治疗效果。 诊断必须通过活检和组织病理学证实。
- 患者必须接受过全身性铂类化疗来治疗头颈癌，除非内科肿瘤学家认为禁用或不推荐使用铂类化疗，例如肾功能不全、对铂类化合物过敏、年龄、肝病、骨髓抑制、神经病变、听力下降等。
- 根据研究者的判断，患者的预期寿命必须 > 6 个月。
- 至少18岁的男性或女性患者。 女性患者不得怀孕或哺乳，并且必须采取医学上可接受的节育方式、已绝育或已绝经。 育龄女性 (FCBP) 被定义为能够怀孕的绝经前女性。 这包括在上次月经后绝经至少 12 个月的女性。 FCBP 必须同意在研究期间和停止 Erbitux® 或研究药物后至少 6 个月内使用医学上可接受的节育形式。 女性必须同意在研究期间和停止 Erbitux® 或研究药物治疗后至少两个月不进行母乳喂养。 男性患者应使用双重屏障保护方法，该方法是研究期间医学上可接受的节育形式或已绝育。
- 患者的 ECOG 评分必须为 0 - 2。
- 患者必须了解本研究的研究性质，并在接受任何研究相关程序之前签署独立伦理委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书。
排除标准：
具有以下任何一项的患者将被排除在研究之外：
- 有明显 Erbitux 输注反应史（≥ 3 级）的患者。
- 入组后 4 周内接受化疗或爱必妥治疗或放疗的患者。
- 肿瘤侵入主要血管（如颈动脉），除非血管已被栓塞、支架植入或手术结扎以防止出血。
- 肿瘤在 CT 扫描中无法清楚显示或临床无法测量。
- 肿瘤的位置和扩展排除了有效的 PIT。
- 肝功能受损患者（ALP（肝）、AST 和/或 ALT > 正常上限的 3 倍，或总血清胆红素 > 2 mg/dL。
- 肾功能受损患者（血清肌酐> 2 mg / dL）。
- 不愿意或不能遵守协议要求。
- 研究者认为患者不适合接受研究药物的任何情况。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
- 患者需要在研究药物给药后 4 周内进行检查或治疗，他们会暴露在明显的光线下，例如眼科检查、外科手术、内窥镜检查等。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第 1 部分 - 队列 1
3-6个病人
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实验性的：第 1 部分 - 队列 2
3-6个病人
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实验性的：第 1 部分 - 第 3 组
3-6个病人
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实验性的：第 2 部分 - 队列 1
患者人数取决于第 1 部分
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实验性的：第 2 部分 - 队列 2
患者人数取决于第 1 部分
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实验性的：第 3 部分
最多 30 名患者
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第一部分：RM-1929 的最大耐受剂量 (MTD) 或最大可行剂量 (MFD)，以最低者为准
大体时间：1个月
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确定 RM-1929 的 MTD 或 MFD
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1个月
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第一部分：RM-1929 每种药物剂量的不良事件概况
大体时间：1个月
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药物剂量联合低能量局部光照射的安全性评价
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1个月
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第一部分：光安全（晒伤）测试
大体时间：1个月
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输注 RM-1929 后皮肤最小红斑剂量 (MED) 的测定
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1个月
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第二部分：固定光剂量的固定药物剂量的最大耐受剂量（MTD）或最大可行剂量（MFD）
大体时间：1个月
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用固定光剂量测定固定药物剂量的MTD或MFD
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1个月
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第二部分：重复给药的安全性
大体时间：2年或直至死亡
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与重复给药相关的安全参数
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2年或直至死亡
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第一部分：肿瘤反应
大体时间：2个月
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使用实体瘤 1.1 版 (RECIST 1.1) 中的反应评估记录肿瘤反应，包括对靶病变体积的额外评估
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2个月
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第 1 部分：肿瘤缩小/坏死
大体时间：2个月
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使用 Choi 标准记录肿瘤缩小/坏死
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2个月
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第一部分：RM-1929 以及 RM-1929 和未结合的 IRDye 700DX 的药代动力学（Cmax、T 1/2、AUC、CL 和 Vss）
大体时间：1个月
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1个月
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第一部分：对 RM-1929 的免疫原性反应
大体时间：2个月
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评估 RM-1929 或西妥昔单抗的抗体
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2个月
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第二部分：肿瘤反应
大体时间：2个月
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使用 RECIST 1.1 评估
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2个月
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第二部分：肿瘤缩小
大体时间：2个月
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通过 CT 扫描、临床测量、照片、活检、症状缓解和 ECOG 表现进行评估
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2个月
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第二部分：对 RM-1929 的免疫原性反应
大体时间：2个月
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评估 RM-1929 或西妥昔单抗的抗体
|
2个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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