재발성 두경부암 환자에서 RM-1929와 광면역요법에 관한 연구
의사의 의견으로는 수술, 방사선 또는 백금으로 만족스럽게 치료할 수 없는 재발성 두경부암 환자를 대상으로 한 RM-1929 및 광면역요법의 1/2a상 다기관, 공개, 용량 증량, 병용 연구 화학 요법
이것은 의사의 의견에 따라 수술, 방사선 또는 백금 화학 요법으로 만족스럽게 치료할 수 없는 재발성 두경부암(HNC) 환자에 대한 2부작 임상 연구입니다. 본 연구의 목적은 연구약물 RM-1929와 종양 부위에 일정량의 적색광을 조사하여 약물의 약력학을 활성화하여 실험적 치료의 다양한 용량 및 반복 주기에 따른 안전성 및 항암 활성을 결정하는 것이다. .
연구의 파트 1이 완료되었으며 고정된 양의 690nm 적색광을 사용하는 실험 약물 RM-1929의 단일 주기, 3+3 용량 증량 안전성 연구로 구성되었습니다. 파트 1은 RM-1929의 최대 허용 용량 또는 최대 허용 용량에 의해 설정된 대로 치료의 안전성을 결정하도록 설계되었습니다. 파트 1 결과로부터 RM-1929의 최대 실행 가능한 용량이 결정되었습니다.
연구의 파트 2는 현재 진행 중이며 고정된 양의 적색광으로 활성화된 RM-1929의 최대 실행 가능한 용량에서 RM-1929를 사용한 광면역 요법의 최대 4회 반복 치료의 안전성 및 항암 효능을 평가하고 있습니다.
연구 개요
상태
정황
개입 / 치료
- 조합 제품: PIT: 표재 병변의 경우 50 J/cm^2 또는 간질 병변 및 약물 RM-1929의 경우 100 J/cm: 160 mg/m^2
- 조합 제품: PIT: 표재 병변의 경우 50J/cm^2 또는 간질 병변 및 약물 RM-1929의 경우 100J/cm: 320mg/m^2
- 조합 제품: PIT: 표재 병변의 경우 50 J/cm^2 또는 간질 병변 및 약물 RM-1929의 경우 100 J/cm: 640 mg/m^2
- 조합 제품: PIT: 표재 병변의 경우 75 J/cm^2 또는 간질 병변 및 약물 RM-1929의 경우 150 J/cm: 640mg/m^2
- 조합 제품: PIT: 표재 병변의 경우 100J/cm^2 또는 간질 병변 및 약물 RM-1929의 경우 200J/cm: 640mg/m^2
- 조합 제품: PIT: 표재 병변의 경우 50 J/cm^2 또는 간질 병변 및 약물 RM-1929의 경우 100 J/cm: 640mg/m^2
상세 설명
광면역요법(PIT)은 미국 국립 암 연구소에서 발명한 새로운 암 표적 기술입니다. 이 임상 연구는 광면역요법(PIT)을 사용한 실험 약물 RM-1929의 치료를 평가합니다.
실험 약물인 RM-1929는 EGFR 수용체(EGFR은 암 발현 단백질, 암 항원)를 표적으로 하는 FDA 승인 항체인 Erbitux®(Cetuximab)와 염료 IR700의 화학적 접합체로 구성된 모 제제입니다. EGFR은 두경부의 편평 세포 암종(HNSCC)에서 고도로 발현됩니다. RM-1929의 전신 투여는 종양 축적 및 암 세포에서 발현되는 EGFR에 대한 결합을 유도할 것으로 예상됩니다. RM-1929와 광면역요법을 통한 치료는 HNSCC 암세포의 선택적 파괴를 유도하고 질병 관리에 효과적인 치료법을 제공할 수 있을 것으로 기대된다.
광면역 요법과 함께 RM-1929를 사용하는 치료에는 두 단계가 필요합니다.
(i) 암 단백질 EGFR을 표적으로 하는 약물 RM-1929의 주입에 의한 투여
그리고
(ii) 약물을 활성화하고 암세포 사멸을 유도하기에 충분한 에너지를 사용하여 적색광(690nm)으로 종양을 조명합니다.
투여 후 약물이 종양에 분포하기에 충분한 시간을 가능하게 하기 위해 약물 주입 후 24시간에 조명을 적용합니다. 세포 사멸은 약물 RM-1929에 결합된 단백질 EGFR을 발현하는 암세포에서만 발생합니다. 암세포의 EGFR에 대한 약물의 결합 요건은 종양 세포를 둘러싼 건강한 조직의 손상을 최소화하면서 암세포의 선택적인 파괴를 가능하게 합니다. 전임상 약리학은 RM-1929의 광유도 활성화가 마우스에 이식된 인간 암 이종이식편의 신속한 종양 파괴를 유도하고 치료가 암 특이적임을 입증했습니다.
1부 연구는 완료되었으며 치료의 안전성과 RM-1929의 최대 실행 가능한 용량을 결정하기 위한 RM-1929의 단일 주기 3+3 용량 증량 연구로 구성되었습니다. 이 연구의 파트 1에서 RM-1929로 치료할 수 있는 최대 실행 가능한 용량을 선택했습니다. 현재 진행 중인 임상 연구의 파트 2는 RM-1929를 사용한 광면역 요법의 최대 4회 반복 치료 주기의 안전성 및 항암 활성을 평가하고 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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San Francisco, California, 미국, 94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80210
- Centura Health Research Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60612
- Rush University Cancer Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55407
- Virginia Piper Cancer Institute, part of Allina Health System
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
- University of Oklahoma Stephenson Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
- Thomas Jefferson University
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
연구 참여 자격을 갖추려면 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 치료 의사의 의견에 따라 수술, 방사선 또는 백금 화학 요법으로 만족스럽게 치료할 수 없는 재발성 두경부 편평 암종 환자. 진단은 생검 및 조직병리학에 의해 확인되어야 합니다.
- 종양 전문의의 의견에 따라 백금 기반 화학 요법의 사용이 금기이거나 권장되지 않는 경우(예: 신장애, 백금 화합물에 대한 알레르기)가 아닌 한, 환자는 이전에 두경부암 치료를 위해 전신 백금 기반 화학 요법을 받았어야 합니다. , 연령, 간질환, 골수억제, 신경병증, 난청 등
- 환자는 연구자의 판단에 따라 기대 수명이 > 6개월이어야 합니다.
- 18세 이상의 남성 또는 여성 환자. 여성 환자는 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니어야 하며 의학적으로 허용되는 형태의 피임법을 시행 중이거나 불임 상태이거나 폐경기 이후여야 합니다. 가임기 여성(FCBP)은 임신할 수 있는 폐경 전 여성으로 정의됩니다. 여기에는 마지막 월경 후 최소 12개월 동안 폐경 후인 여성이 포함됩니다. FCBP는 연구 기간 동안 그리고 Erbitux® 또는 연구 약물 중단 후 최소 6개월 동안 의학적으로 허용되는 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성은 연구 기간 동안 그리고 Erbitux® 또는 연구 약물 중단 후 최소 2개월 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다. 남성 환자는 연구 중에 의학적으로 허용되는 피임 형태인 이중 장벽 보호 방법을 사용하거나 불임 상태여야 합니다.
- 환자의 ECOG 점수는 0 - 2여야 합니다.
- 환자는 연구 관련 절차를 받기 전에 이 연구의 연구 특성을 이해하고 독립 윤리 위원회/임상시험 심사 위원회에서 승인한 서면 동의서에 서명해야 합니다.
제외 기준:
다음 중 하나에 해당하는 환자는 연구 참여에서 제외됩니다.
- 중대한 얼비툭스 주입 반응의 병력이 있는 환자(≥ 3등급).
- 등록 4주 이내에 화학 요법 또는 Erbitux® 요법 또는 방사선 요법을 받는 환자.
- 출혈을 방지하기 위해 혈관을 색전술, 스텐트 삽입 또는 외과적으로 결찰하지 않은 경우 주요 혈관(예: 경동맥)을 침범하는 종양.
- CT 스캔에서 종양이 명확하게 나타나지 않거나 임상적으로 측정할 수 없습니다.
- 종양의 위치와 확장으로 인해 효과적인 PIT가 불가능합니다.
- 간 기능 장애(ALP(간), AST 및/또는 ALT가 정상 상한치의 3배 초과 또는 총 혈청 빌리루빈 > 2mg/dL인 환자.
- 신기능 장애가 있는 환자(혈청 크레아티닌 >2 mg/dL).
- 프로토콜 요구 사항을 따르지 않거나 따르지 않습니다.
- 연구자의 의견으로는 환자가 연구 약물을 받기에 부적합한 후보라고 생각하는 모든 상태.
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
- 환자는 상당한 빛에 노출될 수 있는 연구 약물 투여 후 4주 이내에 검사 또는 치료를 필요로 합니다(예: 눈 검사, 수술 절차, 내시경 검사 등).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 1 - 코호트 1
3-6명의 환자
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실험적: 파트 1 - 코호트 2
3-6명의 환자
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실험적: 파트 1 - 코호트 3
3-6명의 환자
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실험적: 파트 2 - 코호트 1
환자 수는 파트 1에 따라 다름
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실험적: 파트 2 - 코호트 2
환자 수는 파트 1에 따라 다름
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실험적: 파트 3
최대 30명의 환자
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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파트 I: RM-1929의 최대 허용 용량(MTD) 또는 최대 가능 용량(MFD) 중 가장 낮은 값
기간: 1 개월
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RM-1929의 MTD 또는 MFD 결정
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1 개월
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파트 I: RM-1929의 각 약물 용량에 대한 부작용 프로필
기간: 1 개월
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저에너지 국부광 조사와 약물 투여량의 조합 안전성 평가
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1 개월
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파트 I: 광안전성(일광화상) 테스트
기간: 1 개월
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RM-1929 주입 후 피부 최소 홍반 선량(MED) 측정
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1 개월
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파트 II: 고정된 광량을 사용한 고정 약물 용량의 최대 허용 용량(MTD) 또는 최대 가능 용량(MFD)
기간: 1 개월
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고정된 광량으로 고정된 약물 용량의 MTD 또는 MFD 결정
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1 개월
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파트 II: 반복 투여의 안전성
기간: 2년 또는 사망시까지
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반복 투여와 관련된 안전 매개변수
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2년 또는 사망시까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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파트 I: 종양 반응
기간: 2 개월
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표적 병변 용적 측정의 추가 평가를 포함하여 고형 종양 버전 1.1(RECIST 1.1)의 반응 평가를 사용하여 종양 반응을 문서화합니다.
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2 개월
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파트 1: 종양 감소/괴사
기간: 2 개월
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Choi 기준을 사용하여 종양 감소/괴사 문서화
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2 개월
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파트 I: RM-1929 및 RM-1929 및 비접합 IRDye 700DX(Cmax, T 1/2, AUC, CL 및 Vss)의 약동학
기간: 1 개월
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1 개월
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파트 I: RM-1929에 대한 면역원성 반응
기간: 2 개월
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RM-1929 또는 세툭시맙에 대한 항체를 평가하기 위해
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2 개월
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파트 II: 종양 반응
기간: 2 개월
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RECIST 1.1을 사용하여 평가됨
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2 개월
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파트 II: 종양 감소
기간: 2 개월
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CT 스캔, 임상 측정, 사진, 생검, 증상 완화 및 ECOG 성능에 의한 평가
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2 개월
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파트 II: RM-1929에 대한 면역원성 반응
기간: 2 개월
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RM-1929 또는 세툭시맙에 대한 항체를 평가하기 위해
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2 개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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