Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av RM-1929 og fotoimmunoterapi hos pasienter med tilbakevendende hode- og nakkekreft

20. februar 2020 oppdatert av: Rakuten Medical, Inc.

En fase 1/2a multisenter, åpen etikett, dose-eskalering, kombinasjonsstudie av RM-1929 og fotoimmunterapi hos pasienter med tilbakevendende hode- og nakkekreft, som etter legens mening ikke kan behandles tilfredsstillende med kirurgi, stråling eller platina Kjemoterapi

Dette er en todelt klinisk studie av pasienter med tilbakevendende hode- og halskreft (HNC), som etter legens oppfatning ikke kan behandles tilfredsstillende med kirurgi, stråling eller platinakjemoterapi. Formålet med studien er å bestemme sikkerheten og anti-kreftaktiviteten til ulike doser og gjentatte sykluser av den eksperimentelle behandlingen ved bruk av studiemedikamentet RM-1929 og faste mengder rødt lys påført på tumorstedet for å aktivere farmakodynamikken til legemidlet. .

Del 1 av studien er fullført og besto av en enkelt syklus, 3+3 dose-eskaleringssikkerhetsstudie av det eksperimentelle stoffet RM-1929 ved bruk av en fast mengde på 690 nm rødt lys. Del 1 ble designet for å bestemme sikkerheten til behandlingen som satt av den maksimalt mulige dosen eller den maksimalt tolerable dosen av RM-1929. Fra del 1-resultatene ble den maksimale gjennomførbare dosen av RM-1929 bestemt.

Del 2 av studien pågår for tiden, og den evaluerer sikkerheten og antikrefteffekten av opptil fire gjentatte behandlinger av fotoimmunterapi med RM-1929 ved den maksimalt mulige dosen av RM-1929 aktivert med en fast mengde rødt lys.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fotoimmunoterapi (PIT) er en ny kreftmålrettet teknologi oppfunnet ved National Cancer Institute, USA. Denne kliniske studien evaluerer behandlingen av det eksperimentelle stoffet RM-1929 med fotoimmunterapi (PIT).

Det eksperimentelle stoffet, RM-1929, er en foreldreformulering som består av et kjemisk konjugat av fargestoffet IR700 med det FDA-godkjente antistoffet, Erbitux® (Cetuximab), som retter seg mot EGFR-reseptorer (EGFR er et kreftuttrykt protein, et kreftantigen). EGFR er sterkt uttrykt i plateepitelkarsinomer i hode og nakke (HNSCC). Det forventes at systemisk administrering av RM-1929 vil føre til tumorakkumulering og binding til EGFR uttrykt ved kreftceller. Det forventes at behandling med RM-1929 og fotoimmunterapi kan føre til selektiv ødeleggelse av HNSCC-kreftcellene og gi en effektiv terapi for å håndtere sykdommen.

Behandlingen med RM-1929 med fotoimmunterapi krever to trinn:

(i) administrering ved infusjon av medikamentet RM-1929 rettet mot kreftproteinet EGFR

OG

(ii) belysning av svulsten med rødt lys (690 nm) ved bruk av tilstrekkelig energi til å aktivere stoffet og indusere kreftcelledrap.

Lysbelysning påføres 24 timer etter legemiddelinfusjon for å gi tilstrekkelig tid til at medikamentet kan fordele seg i svulsten etter administrering. Celledrap skjer bare ved kreftceller som uttrykker proteinet EGFR som er bundet til stoffet RM-1929. Kravet om binding av legemidlet til EGFR av kreftceller muliggjør selektiv ødeleggelse av kreftceller med minimal skade på sunt vev som omgir tumorcellene. Preklinisk farmakologi viste at lysindusert aktivering av RM-1929 fremkaller rask tumorødeleggelse av humane kreft-xenografter implantert i mus, og at behandlingen er kreftspesifikk.

Del 1-studien er fullført og besto av en enkeltsyklus 3+3 doseeskaleringsstudie av RM-1929 for å bestemme sikkerheten til behandlingen og den maksimale gjennomførbare dosen av RM-1929. Fra del 1 av denne studien ble den maksimale gjennomførbare dosen for behandling med RM-1929 valgt. Den for tiden pågående del 2 av den kliniske studien evaluerer sikkerheten og anti-kreftaktiviteten til opptil 4 gjentatte behandlingssykluser med fotoimmunterapi med RM-1929.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80210
        • Centura Health Research Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55407
        • Virginia Piper Cancer Institute, part of Allina Health System
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • University of Oklahoma Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle følgende kriterier for å være kvalifisert for studiedeltakelse:

  1. Pasienter med tilbakevendende plateepitelkarsinom i hode og nakke, som etter deres behandlende leges mening ikke kan behandles tilfredsstillende med kirurgi, stråling eller platinakjemoterapi. Diagnosen må bekreftes ved biopsi og histopatologi.
  2. Pasienten må tidligere ha mottatt systemisk platinabasert kjemoterapi for behandling av hode- og nakkekreft, med mindre bruken av platinabasert kjemoterapi etter den medisinske onkologen er kontraindisert eller ikke anbefalt, f.eks. nedsatt nyrefunksjon, allergi mot platinaforbindelser , alder, leversykdom, myelosuppresjon, nevropati, hørselstap, etc.
  3. Pasienter må ha forventet levealder > 6 måneder basert på utreders vurdering.
  4. Mannlige eller kvinnelige pasienter over 18 år. Kvinnelige pasienter må ikke være gravide eller ammende og må praktisere en medisinsk akseptabel form for prevensjon, være sterile eller postmenopausale. Kvinner i fertil alder (FCBP) er definert som premenopausale kvinner som er i stand til å bli gravide. Dette inkluderer kvinner som er postmenopausale i minst 12 måneder etter siste menstruasjon. FCBP må godta å bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon under studien og i minst 6 måneder etter seponering av Erbitux® eller studiemedisin. Kvinner må samtykke i å ikke amme under studien og i minst to måneder etter seponering av Erbitux® eller studiemedisin. Mannlige pasienter bør bruke en dobbel barrierebeskyttelsesmetode som er en medisinsk akseptabel form for prevensjon under studien eller være steril.
  5. Pasienter må ha en ECOG-score på 0-2.
  6. Pasienten må forstå den undersøkende karakteren til denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før han mottar en studierelatert prosedyre.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter med noe av følgende vil bli ekskludert fra deltakelse i studien:

  1. Pasienter med en historie med betydelige Erbitux-infusjonsreaksjoner (≥ grad 3).
  2. Pasienter på kjemoterapi eller Erbitux®-behandling eller strålebehandling innen 4 uker etter registrering.
  3. Tumor som invaderer en større blodåre (som halspulsåren) med mindre karet har blitt embolisert, stentet eller kirurgisk ligeret for å forhindre blødning.
  4. Tumor er ikke tydelig vist på en CT-skanning eller klinisk målbar.
  5. Plassering og utvidelse av svulsten utelukker en effektiv PIT.
  6. Pasienter med nedsatt leverfunksjon (ALP (lever), ASAT og/eller ALAT >3 ganger øvre normalgrense, eller total serumbilirubin > 2 mg/dL.
  7. Pasienter med nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin >2 mg/dL).
  8. Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav.
  9. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening anser pasienten som en uegnet kandidat til å motta studiemedisin.
  10. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
  11. Pasienten trenger undersøkelser eller behandlinger innen 4 uker etter administrering av studiemedikamenter der de vil bli eksponert for betydelig lys, for eksempel øyeundersøkelser, kirurgiske prosedyrer, endoskopi, etc.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: DEL 1 – Kohort 1
3-6 pasienter
Kombinasjonsprodukt: PIT: 50 J/cm^2 for overfladiske lesjoner eller 100 J/cm for interstitielle lesjoner og Drug RM-1929: 160 mg/m^2
Eksperimentell: DEL 1 – Kohort 2
3-6 pasienter
Kombinasjonsprodukt: PIT: 50 J/cm^2 for overfladiske lesjoner eller 100 J/cm for interstitielle lesjoner og Drug RM-1929: 320 mg/m^2
Eksperimentell: DEL 1 – Kohort 3
3-6 pasienter
Kombinasjonsprodukt: PIT: 50 J/cm^2 for overfladiske lesjoner eller 100 J/cm for interstitielle lesjoner og Drug RM-1929: 640 mg/m^2
Eksperimentell: DEL 2 – Kohort 1
Antall pasienter er avhengig av del 1
Kombinasjonsprodukt: PIT: 75 J/cm^2 for overfladiske lesjoner eller 150 J/cm for interstitielle lesjoner og Drug RM-1929: 640mg/m^2
Eksperimentell: DEL 2 – Kohort 2
Antall pasienter er avhengig av del 1
Kombinasjonsprodukt: PIT: 100 J/cm^2 for overfladiske lesjoner eller 200 J/cm for interstitielle lesjoner og Drug RM-1929: 640mg/m^2
Eksperimentell: DEL 3
Opptil 30 pasienter
Kombinasjonsprodukt: PIT: 50 J/cm^2 for overfladiske lesjoner eller 100 J/cm for interstitielle lesjoner og Drug RM-1929: 640mg/m^2

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del I: Maksimal tolerert dose (MTD) eller Maksimal mulig dose (MFD) av RM-1929, avhengig av hva som er lavest
Tidsramme: 1 måned
Bestem MTD eller MFD for RM-1929
1 måned
Del I: Bivirkningsprofil for hver medikamentdose av RM-1929
Tidsramme: 1 måned
Vurdering av sikkerhet ved kombinasjon av legemiddeldose med lavenergi lokalisert lysbestråling
1 måned
Del I: Testing av fotosikkerhet (solbrenthet).
Tidsramme: 1 måned
Bestemmelse av hudens minimale erytemdose (MED) etter infusjon av RM-1929
1 måned
Del II: Maksimal tolerert dose (MTD) eller Maksimal gjennomførbar dose (MFD) av en fast legemiddeldose med fast lysdose
Tidsramme: 1 måned
Bestemmelse av MTD eller MFD av fast legemiddeldose med fast lysdose
1 måned
Del II: Sikkerhet med gjentatt dosering
Tidsramme: 2 år eller til døden
Sikkerhetsparametere knyttet til gjentatt dosering
2 år eller til døden

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del I: Tumorrespons
Tidsramme: 2 måneder
Dokumenter tumorrespons ved hjelp av responsvurdering i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1), inkludert tilleggsvurdering av mållesjonsvolumetrikk
2 måneder
Del 1: Tumorreduksjon/nekrose
Tidsramme: 2 måneder
Dokumenter tumorreduksjon/nekrose ved hjelp av Choi-kriterier
2 måneder
Del I: Farmakokinetikk av RM-1929 og for både RM-1929 og ukonjugert IRDye 700DX (Cmax, T 1/2, AUC, CL og Vss)
Tidsramme: 1 måned
1 måned
Del I: Immunogen respons på RM-1929
Tidsramme: 2 måneder
For å vurdere antistoffer mot RM-1929 eller cetuximab
2 måneder
Del II: Tumorrespons
Tidsramme: 2 måneder
Vurdert med RECIST 1.1
2 måneder
Del II: Tumorreduksjon
Tidsramme: 2 måneder
Evaluering ved CT-skanning, kliniske målinger, fotografier, biopsier, symptomlindring og ECOG-ytelse
2 måneder
Del II: Immunogen respons på RM-1929
Tidsramme: 2 måneder
For å vurdere antistoffer mot RM-1929 eller cetuximab
2 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Rakuten Medical, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2015

Primær fullføring (Faktiske)

25. februar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

25. februar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. april 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. april 2015

Først lagt ut (Anslag)

22. april 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. februar 2020

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RM-1929/101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tilbakevendende hode- og nakkekreft

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Indonesia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere