Studie RM-1929 a fotoimunoterapie u pacientů s recidivující rakovinou hlavy a krku
Fáze 1/2a, multicentrická, otevřená, kombinovaná studie RM-1929 a fotoimunoterapie u pacientů s recidivující rakovinou hlavy a krku, které podle názoru jejich lékaře nelze uspokojivě léčit chirurgicky, ozařováním nebo platinou Chemoterapie
Jedná se o dvoudílnou klinickou studii pacientů s recidivujícím karcinomem hlavy a krku (HNC), které podle názoru jejich lékaře nelze uspokojivě léčit chirurgicky, ozařováním nebo platinovou chemoterapií. Účelem studie je zjistit bezpečnost a protirakovinnou aktivitu různých dávek a opakovaných cyklů experimentální léčby za použití studovaného léku RM-1929 a fixního množství červeného světla aplikovaného v místě nádoru k aktivaci farmakodynamiky léku. .
Část 1 studie byla dokončena a sestávala z jednoho cyklu, 3+3 eskalační studie bezpečnosti experimentálního léku RM-1929 s použitím pevného množství 690 nm červeného světla. Část 1 byla navržena tak, aby určila bezpečnost léčby stanovenou maximální možnou dávkou nebo maximální tolerovatelnou dávkou RM-1929. Z výsledků části 1 byla stanovena maximální možná dávka RM-1929.
V současné době probíhá 2. část studie, která hodnotí bezpečnost a protirakovinnou účinnost až čtyř opakovaných ošetření fotoimunoterapie RM-1929 při maximální možné dávce RM-1929 aktivované fixním množstvím červeného světla.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
- Kombinovaný produkt: PIT: 50 J/cm^2 pro povrchové léze nebo 100 J/cm pro intersticiální léze a lék RM-1929: 160 mg/m^2
- Kombinovaný produkt: PIT: 50 J/cm^2 pro povrchové léze nebo 100 J/cm pro intersticiální léze a lék RM-1929: 320 mg/m^2
- Kombinovaný produkt: PIT: 50 J/cm^2 pro povrchové léze nebo 100 J/cm pro intersticiální léze a lék RM-1929: 640 mg/m^2
- Kombinovaný produkt: PIT: 75 J/cm^2 pro povrchové léze nebo 150 J/cm pro intersticiální léze a lék RM-1929: 640 mg/m^2
- Kombinovaný produkt: PIT: 100 J/cm^2 pro povrchové léze nebo 200 J/cm pro intersticiální léze a lék RM-1929: 640 mg/m^2
- Kombinovaný produkt: PIT: 50 J/cm^2 pro povrchové léze nebo 100 J/cm pro intersticiální léze a lék RM-1929: 640 mg/m^2
Detailní popis
Fotoimunoterapie (PIT) je nová technologie zaměřená na rakovinu vynalezená v National Cancer Institute, USA. Tato klinická studie hodnotí léčbu experimentálním lékem RM-1929 pomocí fotoimunoterapie (PIT).
Experimentální lék, RM-1929, je parentální formulace sestávající z chemického konjugátu barviva IR700 s protilátkou schválenou FDA, Erbitux® (Cetuximab), která se zaměřuje na receptory EGFR (EGFR je protein exprimovaný rakovinou, rakovinový antigen). EGFR je vysoce exprimován u spinocelulárních karcinomů hlavy a krku (HNSCC). Očekává se, že systémové podávání RM-1929 povede k akumulaci nádoru a vazbě na EGFR exprimovaný v rakovinných buňkách. Očekává se, že léčba RM-1929 a fotoimunoterapie může vést k selektivní destrukci rakovinných buněk HNSCC a poskytnout účinnou terapii pro zvládnutí onemocnění.
Léčba pomocí RM-1929 s fotoimunoterapií vyžaduje dva kroky:
(i) podávání infuze léku RM-1929 cíleného na rakovinový protein EGFR
A
(ii) osvětlení nádoru červeným světlem (690 nm) za použití dostatečné energie k aktivaci léku a vyvolání zabíjení rakovinných buněk.
Světelné osvětlení se aplikuje 24 hodin po infuzi léku, aby se umožnila dostatečná doba pro distribuci léku v nádoru po podání. K zabíjení buněk dochází pouze u rakovinných buněk exprimujících protein EGFR, který je navázán na lék RM-1929. Požadavek vazby léčiva na EGFR rakovinných buněk umožňuje selektivní destrukci rakovinných buněk s minimálním poškozením zdravé tkáně obklopující nádorové buňky. Preklinická farmakologie prokázala, že světlem indukovaná aktivace RM-1929 vyvolává rychlou nádorovou destrukci xenoimplantátů lidské rakoviny implantovaných do myší a že léčba je specifická pro rakovinu.
Studie Část 1 byla dokončena a sestávala z jednoho cyklu 3+3 eskalační studie dávky RM-1929 ke stanovení bezpečnosti léčby a maximální možné dávky RM-1929. Z části 1 této studie byla vybrána maximální možná dávka pro léčbu RM-1929. V současné době probíhající 2. část klinické studie hodnotí bezpečnost a protirakovinnou aktivitu až 4 opakovaných léčebných cyklů fotoimunoterapie s RM-1929.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80210
- Centura Health Research Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Rush University Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55407
- Virginia Piper Cancer Institute, part of Allina Health System
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- University of Oklahoma Stephenson Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti musí splňovat následující kritéria, aby byli způsobilí k účasti ve studii:
- Pacienti s recidivujícím skvamózním karcinomem hlavy a krku, kteří podle názoru ošetřujícího lékaře nemohou být uspokojivě léčeni chirurgicky, ozařováním nebo platinovou chemoterapií. Diagnóza musí být potvrzena biopsií a histopatologií.
- Pacient musí předtím podstoupit systémovou chemoterapii na bázi platiny pro léčbu rakoviny hlavy a krku, pokud podle názoru lékařského onkologa není použití chemoterapie na bázi platiny kontraindikováno nebo není doporučeno, např. věk, onemocnění jater, myelosuprese, neuropatie, ztráta sluchu atd.
- Pacienti musí mít očekávanou délku života > 6 měsíců na základě posouzení zkoušejícího.
- Mužské nebo ženské pacienty ve věku alespoň 18 let. Pacientky nesmějí být těhotné nebo kojit a musí praktikovat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce, být sterilní nebo po menopauze. Ženy ve fertilním věku (FCBP) jsou definovány jako premenopauzální ženy schopné otěhotnět. To zahrnuje ženy, které jsou po menopauze alespoň 12 měsíců po poslední menstruaci. FCBP musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné formy antikoncepce během studie a po dobu alespoň 6 měsíců po ukončení léčby Erbituxem® nebo studijní medikací. Ženy musí souhlasit s tím, že nebudou kojit během studie a alespoň dva měsíce po vysazení Erbituxu® nebo studované medikace. Muži by měli během studie používat metodu ochrany s dvojitou bariérou, která je lékařsky přijatelnou formou antikoncepce, nebo by měli být sterilní.
- Pacienti musí mít skóre ECOG 0–2.
- Pacient musí porozumět povaze této studie a podepsat písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí / institucionálním kontrolním výborem, než obdrží jakýkoli postup související se studií.
Kritéria vyloučení:
Z účasti ve studii budou vyloučeni pacienti s některým z následujících stavů:
- Pacienti s anamnézou významných reakcí na infuzi Erbituxu (≥ 3. stupeň).
- Pacienti na chemoterapii nebo terapii Erbitux® nebo radiační terapii do 4 týdnů od zařazení.
- Nádor napadající hlavní krevní cévu (jako je krční tepna), pokud nebyla céva embolizována, stentována nebo chirurgicky podvázána, aby se zabránilo krvácení.
- Nádor není jasně ukázán na CT vyšetření ani klinicky měřitelný.
- Lokalizace a extenze nádoru vylučuje účinnou PIT.
- Pacienti s poruchou funkce jater (ALP (hepatic), AST a/nebo ALT > 3násobek horních normálních limitů nebo celkovým sérovým bilirubinem > 2 mg/dl.
- Pacienti s poruchou funkce ledvin (sérový kreatinin >2 mg/dl).
- Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu.
- Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího považuje pacienta za nevhodného kandidáta na podání studovaného léku.
- Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
- Pacient vyžaduje vyšetření nebo léčbu do 4 týdnů po podání studovaného léku, kde by byl vystaven významnému světlu, např. oční vyšetření, chirurgické zákroky, endoskopie atd.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ČÁST 1 – Kohorta 1
3-6 pacientů
|
|
|
Experimentální: ČÁST 1 – Kohorta 2
3-6 pacientů
|
|
|
Experimentální: ČÁST 1 – Kohorta 3
3-6 pacientů
|
|
|
Experimentální: ČÁST 2 – Kohorta 1
Počet pacientů závisí na části 1
|
|
|
Experimentální: ČÁST 2 – Kohorta 2
Počet pacientů závisí na části 1
|
|
|
Experimentální: ČÁST 3
Až 30 pacientů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část I: Maximální tolerovaná dávka (MTD) nebo Maximální možná dávka (MFD) RM-1929, podle toho, která je nejnižší
Časové okno: 1 měsíc
|
Určete MTD nebo MFD RM-1929
|
1 měsíc
|
|
Část I: Profil nežádoucích účinků pro každou dávku léku RM-1929
Časové okno: 1 měsíc
|
Posouzení bezpečnosti kombinace dávky léčiva s nízkoenergetickým lokalizovaným světelným zářením
|
1 měsíc
|
|
Část I: Testování fotobezpečnosti (spálení sluncem).
Časové okno: 1 měsíc
|
Stanovení minimální kožní dávky erytému (MED) po infuzi RM-1929
|
1 měsíc
|
|
Část II: Maximální tolerovaná dávka (MTD) nebo Maximální možná dávka (MFD) fixní dávky léku s fixní dávkou světla
Časové okno: 1 měsíc
|
Stanovení MTD nebo MFD fixní dávky léčiva s fixní dávkou světla
|
1 měsíc
|
|
Část II: Bezpečnost při opakovaném dávkování
Časové okno: 2 roky nebo do smrti
|
Bezpečnostní parametry spojené s opakovaným dávkováním
|
2 roky nebo do smrti
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část I: Nádorová odpověď
Časové okno: 2 měsíce
|
Zdokumentujte odpověď nádoru pomocí hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1), včetně dalšího hodnocení objemových měření cílové léze
|
2 měsíce
|
|
Část 1: Redukce/nekróza tumoru
Časové okno: 2 měsíce
|
Zdokumentujte redukci/nekrózu tumoru pomocí kritérií Choi
|
2 měsíce
|
|
Část I: Farmakokinetika RM-1929 a pro RM-1929 i nekonjugované IRDye 700DX (Cmax, T 1/2, AUC, CL a Vss)
Časové okno: 1 měsíc
|
1 měsíc
|
|
|
Část I: Imunogenní odpověď na RM-1929
Časové okno: 2 měsíce
|
K hodnocení protilátek proti RM-1929 nebo cetuximabu
|
2 měsíce
|
|
Část II: Nádorová odpověď
Časové okno: 2 měsíce
|
Posouzeno pomocí RECIST 1.1
|
2 měsíce
|
|
Část II: Redukce nádorů
Časové okno: 2 měsíce
|
Vyhodnocení pomocí CT skenů, klinického měření, fotografií, biopsií, zmírnění symptomů a výkonu ECOG
|
2 měsíce
|
|
Část II: Imunogenní odpověď na RM-1929
Časové okno: 2 měsíce
|
K hodnocení protilátek proti RM-1929 nebo cetuximabu
|
2 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RM-1929/101
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .