白血病またはリンパ腫患者の治療におけるドナー非骨髄破壊的造血細胞移植後の統合療法としての CD8+ メモリー T 細胞

包含基準:

• ヒト白血球抗原（HLA）が一致するか、単一の対立遺伝子が不一致である成人の兄弟がドナーとして機能する必要があります
• 同種移植のためのTLIおよびATG低減強度前処置で治療されている骨髄性またはリンパ性悪性疾患を患っている必要があります（以下のAML、骨髄異形成症候群[MDS]、骨髄増殖性疾患[MPD]、CLL、BまたはT細胞NHL、HLのいずれか） )
• 年齢、既存の病状、または以前の治療により、完全切除型移植コンディショニングに関連するレジメン関連毒性のリスクが高いと考えられている患者には、強度を下げたコンディショニングが推奨されます。
• 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解し、署名する意欲があること。患者は治験に参加するためにインフォームドコンセントに署名する必要があります
• ドナー: 登録された移植患者の HLA 一致または単一対立遺伝子不一致の兄弟でなければなりません
• ドナー: 年齢は 18 ～ 75 歳である必要があります
• ドナー: 全般的に良好な健康状態にあり、造血細胞採取手順の開始から 35 日以内に病歴、健康診断、および標準血液検査によるドナー評価を完了している必要があります。ドナーの利益を公平に代表するため、ドナーの評価と同意はレシピエントの主治医以外の研究チームメンバーによって行われます。
• ドナー: 白血球数 > 3.5 x 10^9/リットル、血小板 > 150 x 10^9/リットル、ヘマトクリット > 35% である必要があります。
• ドナー: 白血球除去療法を受けることができる必要があります
• ドナー: インフォームドコンセントを理解し、署名できる必要があります
• ドナー: HIV 1 および 2、B 型肝炎表面抗原、C 型肝炎抗体、ヒト T リンパ向性ウイルス (HTLV) 抗体、サイトメガロウイルス (CMV) 免疫グロブリン M (IgM)、または急速血漿レアジン (RPR) に対して血清陽性であってはなりません (トレポネーマ) ); B 型肝炎コア抗体陽性の事前証拠があるドナーは、B 型肝炎感染を評価するためにポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 検査を受けます。 B型肝炎のPCR検査陽性のドナーは除外される
• ドナー: 女性は妊娠中または授乳中であってはならない
• ドナー: 処置に耐えられそうにない心理的特徴や心理的または病状を有してはなりません
• ドナー: 初期ヘマトクリット (HCT) のアフェレーシス以降の期間中に、化学療法または放射線治療を必要とする新たな悪性腫瘍を発症してはなりません。
• CD8+ メモリー T 細胞注入を続行するための患者基準:
• 患者は移植後30日を超え、60日より前である必要があります。
• 患者は、+28日（+/- 7日）の血液サンプルでドナータイプの細胞が5%以上、95%以下であることに基づいて、混合CD3 T細胞キメラ現象の証拠を持っていなければなりません。
• 患者には、CD8+ メモリー T 細胞の注入時に活動性の移植片対宿主病の証拠があってはなりません。皮膚のみの病変または上部消化管（GI）管の病変のみに基づく急性GVHD全体グレードIIの病歴を持つ患者が適格となる。肝臓または下部消化管GVHDの病歴のある患者は対象外となる
• 患者は、CD8+メモリーT細胞注入時にタクロリムスまたはシクロスポリンのいずれかによる単回免疫抑制療法を受けていなければなりません。プレドニゾンの生理学的用量は 1 日あたり 5 mg 以下が許可されています
• 患者は、CD8+メモリーT細胞注入時にカルノフスキーパフォーマンスステータスが60%以上でなければなりません
• 患者は、CD8+メモリーT細胞注入時に、制御不能な細菌、真菌、またはウイルス感染症（治療にもかかわらず進行性の症状として定義される）を患っていてはなりません。無症候性ウイルス血症は許可されています

• 患者は、CD8+ メモリー T 細胞注入時に、以下で定義される適切な臓器機能とパフォーマンス状態を備えていなければなりません。

  • 総ビリルビン =< 4 mg/dL
  • SGOT または SGPT =< 4 x ULN
  • クレアチニン =< 3 mg/dL、または推定クレアチニン クリアランス >= 40 ml/分

除外基準:

• 現在薬を服用しており、臨床症状が進行していると定義される、制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症
• 従来の治療にもかかわらず進行性の血リンパ悪性腫瘍
• 急性白血病が寛解していない
• 慢性骨髄性白血病（CML）
• 潜在的な悪性腫瘍に対する活動性中枢神経系 (CNS) の関与
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性
• 妊娠中または授乳中
• 過去の悪性腫瘍（例外：疾患の証拠なしで5年以上前に診断された、または5年前に治療を受けたが、その悪性腫瘍の平均余命が5年以上である可能性が50％を超える）
• 主治医の意見として患者を移植の許容できないリスクにさらすであろう精神障害または心理社会的状況を抱えている
• 駆出率 < 30%、または制御不能な心不全
• 一酸化炭素 (DLCO) に対する肺の拡散能力は 40% 未満と予測されます
• 総ビリルビン > 3 mg/dL
• 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) または血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) > 4 x 正常上限値 (ULN)
• クレアチニン > 2 mg/dL および推定クレアチニン クリアランス =< 40 mL/min
• 複数の降圧薬を服用しているにもかかわらず、高血圧のコントロールが不十分である、または
• カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) < 60%
• 注: B 型および C 型肝炎陽性の患者は、ケースバイケースで評価されます。