CD8+ minnes-T-celler som konsoliderande terapi efter icke-myeloablativ hematopoetisk celltransplantation av donator vid behandling av patienter med leukemi eller lymfom

Inklusionskriterier:

• Måste ha ett humant leukocytantigen (HLA)-matchat eller enstaka allel-felmatchade vuxna syskon som fungerar som donator
• Måste ha en myeloid eller lymfoid malign sjukdom som behandlas med TLI och ATG reducerad intensitet för allogen transplantation (någon av följande AML, myelodysplastiskt syndrom [MDS], myeloproliferativ sjukdom [MPD], KLL, B eller T-cell NHL, HL )
• Patienter som på grund av ålder, redan existerande medicinska tillstånd eller tidigare behandling anses ha hög risk för behandlingsrelaterad toxicitet i samband med fullständigt ablativ transplantationskonditionering, och därför rekommenderas reducerad intensitetskonditionering
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke; patienter måste ha undertecknat informerat samtycke för att delta i prövningen
• GIVARE: Måste vara ett HLA-matchat eller singelallel felmatchat syskon till en inskriven transplantationspatient
• GIVARE: Måste vara 18-75 år, inklusive
• GIVARE: Måste vara i ett tillstånd av allmänt god hälsa och ha genomfört en donatorutvärdering med anamnes, medicinsk undersökning och standardblodprov inom 35 dagar efter det att den hematopoetiska cellinsamlingen påbörjades; för att på ett rättvist sätt representera donatorns intressen kommer donatorutvärderingen och samtycket att utföras av en annan studiegruppsmedlem än mottagarens behandlande läkare
• GIVARE: Måste ha ett antal vita blodkroppar > 3,5 x 10^9/liter, blodplättar > 150 x 10^9/liter och hematokrit > 35 %
• GIVARE: Måste kunna genomgå leukaferes
• GIVARE: Måste kunna förstå och underteckna informerat samtycke
• GIVARE: Får inte vara seropositiv för HIV 1 och 2, hepatit B-ytantigen, hepatit C-antikropp, antikropp mot humant T-lymfotropiskt virus (HTLV), cytomegalovirus (CMV) immunoglobulin M (IgM) eller snabb plasmareagin (RPR) (Treponema) ); givare med tidigare bevis på positivitet mot hepatit B-kärnantikroppar kommer att få ett polymeraskedjereaktionstest (PCR) gjort för att utvärdera för hepatit B-infektion; givare med positivt hepatit B PCR-test är uteslutna
• GIVARE: Kvinnor får inte vara gravida eller ammande
• GIVARE: Får inte ha psykologiska egenskaper eller psykologiska eller medicinska tillstånd som gör att de sannolikt inte kommer att tolerera proceduren
• GIVARE: Får inte ha utvecklat en ny malignitet som kräver kemoterapi eller strålning under intervallet sedan aferes för initial hematokrit (HCT)
• PATIENTKRITERIER FÖR ATT GÅ VIDARE MED CD8+ MINNES T-CELL INFUSION:
• Patienterna måste vara efter dag 30 och före dag 60 efter transplantation
• Patienterna måste ha tecken på blandad CD3 T-cellskimerism baserat på dagen +28 (+/- 7 dagar) blodprov som visar >= 5 % och =< 95 % donatortypceller
• Patienter får inte ha några tecken på aktiv transplantat-mot-värd-sjukdom vid tidpunkten för CD8+ minnes T-cellsinfusion; patienter med en historia av akut GVHD övergripande grad II baserad på endast hudinblandning eller endast övre gastrointestinala (GI)-kanalinblandning kommer att vara berättigade; patienter med en historia av lever eller nedre GI-kanal GVHD kommer inte att vara berättigade
• Patienterna måste gå på enstaka immunsuppressionsterapi med antingen takrolimus eller ciklosporin vid tidpunkten för CD8+ minnes-T-cellsinfusion; prednison i en fysiologisk dos på 5 mg per dag eller mindre är tillåtet
• Patienter måste ha en Karnofsky prestationsstatus på >= 60 % vid tidpunkten för CD8+ minnes T-cellsinfusion
• Patienter får inte ha en okontrollerad bakteriell, svamp- eller virusinfektion, definierad som progressiva symtom trots terapi, vid tidpunkten för CD8+ minnes T-cellsinfusion; asymptomatisk viremi är tillåten

• Patienter måste ha adekvat organfunktion och prestationsstatus vid tidpunkten för CD8+ minne T-cellsinfusion, definierad av följande:

  • Totalt bilirubin =< 4 mg/dL
  • SGOT eller SGPT =< 4 x ULN
  • Kreatinin =< 3 mg/dL eller beräknat kreatininclearance >= 40 ml/min

Exklusions kriterier:

• Okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion definierad som att du för närvarande tar medicin och progression av kliniska symtom
• Progressiv hemato-lymfoid malignitet trots konventionell terapi
• Akut leukemi inte i remission
• Kronisk myelogen leukemi (KML)
• Aktivt centrala nervsystemet (CNS) involvering av den underliggande maligniteten
• Humant immunbristvirus (HIV) positivt
• Gravid eller ammande
• Tidigare malignitet (UNDANTAG: diagnosticerad för > 5 år sedan utan tecken på sjukdom, ELLER behandlad =< 5 år sedan men har en större chans än 50 % för förväntad livslängd på >= 5 år för den maligniteten)
• Har en eller flera psykiatriska störningar eller psykosociala omständigheter som enligt primärläkarens uppfattning skulle utsätta patienten för en oacceptabel risk för transplantation
• Ejektionsfraktion < 30 %, eller okontrollerad hjärtsvikt
• Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) < 40 % förutspådd
• Totalt bilirubin > 3 mg/dL
• Serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT) eller serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) > 4 x övre normalgräns (ULN)
• Kreatinin > 2 mg/dL och en beräknad kreatininclearance =< 40 ml/min
• Dåligt kontrollerad hypertoni trots flera antihypertensiva läkemedel ELLER
• Karnofsky prestandastatus (KPS) < 60 %
• Obs: Patienter som är positiva för hepatit B och C kommer att utvärderas från fall till fall