Células T de memoria CD8+ como terapia de consolidación después del trasplante de células hematopoyéticas no mieloablativas de donante en el tratamiento de pacientes con leucemia o linfoma

Criterios de inclusión:

• Debe tener un hermano adulto compatible con el antígeno leucocitario humano (HLA) o un alelo único que no coincida como donante
• Debe tener una enfermedad maligna mieloide o linfoide que se trata con TLI y acondicionamiento de intensidad reducida ATG para trasplante alogénico (cualquiera de los siguientes AML, síndrome mielodisplásico [MDS], enfermedad mieloproliferativa [MPD], LLC, LNH de células B o T, HL )
• Pacientes que, debido a la edad, condiciones médicas preexistentes o terapia previa, se considera que tienen un alto riesgo de toxicidad relacionada con el régimen asociado con el acondicionamiento de trasplante totalmente ablativo y, por lo tanto, se recomienda un acondicionamiento de intensidad reducida.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito; los pacientes deben haber firmado un consentimiento informado para participar en el ensayo
• DONANTE: Debe ser un hermano con HLA compatible o un alelo no compatible del paciente de trasplante inscrito
• DONANTE: Debe tener entre 18 y 75 años, inclusive
• DONANTE: Debe estar en buen estado de salud general y haber completado una evaluación del donante con historial, examen médico y análisis de sangre estándar dentro de los 35 días posteriores al inicio del procedimiento de recolección de células hematopoyéticas; Para representar de manera justa los intereses del donante, la evaluación y el consentimiento del donante serán realizados por un miembro del equipo del estudio que no sea el médico tratante del receptor.
• DONANTE: Debe tener un recuento de glóbulos blancos > 3,5 x 10^9/litro, plaquetas > 150 x 10^9/litro y hematocrito > 35%
• DONANTE: Debe ser capaz de someterse a leucoféresis
• DONANTE: Debe ser capaz de comprender y firmar el consentimiento informado
• DONANTE: No debe ser seropositivo para VIH 1 y 2, antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpo contra la hepatitis C, anticuerpo contra el virus linfotrópico T humano (HTLV), inmunoglobulina M (IgM) contra el citomegalovirus (CMV) o reagina plasmática rápida (RPR) (Treponema ); a los donantes con evidencia previa de positividad de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B se les realizará una prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para evaluar la infección por hepatitis B; Se excluyen los donantes con prueba PCR de hepatitis B positiva.
• DONANTE: Las hembras no deben estar embarazadas o lactando
• DONANTE: No debe tener rasgos psicológicos o condiciones psicológicas o médicas que hagan poco probable que tolere el procedimiento.
• DONANTE: No debe haber desarrollado una nueva neoplasia maligna que requiera quimioterapia o radiación en el intervalo desde la aféresis para el hematocrito inicial (HCT)
• CRITERIOS DEL PACIENTE PARA PROCEDER A LA INFUSIÓN DE CÉLULAS T DE MEMORIA CD8+:
• Los pacientes deben estar más allá del día 30 y antes del día 60 después del trasplante
• Los pacientes deben tener evidencia de quimerismo mixto de células T CD3 basado en la muestra de sangre del día +28 (+/- 7 días) que muestre >= 5% y =< 95% de células de tipo donante
• Los pacientes no deben tener evidencia de enfermedad activa de injerto contra huésped en el momento de la infusión de células T de memoria CD8+; serán elegibles los pacientes con antecedentes de EICH aguda de grado general II en función de la afectación solo de la piel o del tracto gastrointestinal superior (GI); los pacientes con antecedentes de GVHD del hígado o del tracto gastrointestinal inferior no serán elegibles
• Los pacientes deben estar en terapia de inmunosupresión única con tacrolimus o ciclosporina en el momento de la infusión de células T de memoria CD8+; se permite la prednisona en una dosis fisiológica de 5 mg por día o menos
• Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky de >= 60 % en el momento de la infusión de células T de memoria CD8+
• Los pacientes no deben tener una infección bacteriana, fúngica o viral no controlada, definida como síntomas progresivos a pesar de la terapia, en el momento de la infusión de células T de memoria CD8+; se permite la viremia asintomática

• Los pacientes deben tener una función orgánica y un estado funcional adecuados en el momento de la infusión de células T de memoria CD8+, definido por lo siguiente:

  • Bilirrubina total =< 4 mg/dL
  • SGOT o SGPT =< 4 x ULN
  • Creatinina =< 3 mg/dL o aclaramiento de creatinina estimado >= 40ml/min

Criterio de exclusión:

• Infección bacteriana, vírica o fúngica no controlada definida como la toma actual de medicación y la progresión de los síntomas clínicos
• Neoplasia maligna hematolinfoide progresiva a pesar de la terapia convencional
• Leucemia aguda que no está en remisión
• Leucemia mielógena crónica (LMC)
• Compromiso activo del sistema nervioso central (SNC) de la neoplasia maligna subyacente
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo
• embarazada o lactando
• Neoplasia maligna previa (EXCEPCIÓN: diagnosticada hace > 5 años sin evidencia de enfermedad, O tratada = < hace 5 años pero tiene una probabilidad mayor al 50 % de esperanza de vida de > = 5 años para esa neoplasia maligna)
• Tiene un trastorno psiquiátrico o una circunstancia psicosocial que, en opinión del médico de atención primaria, pondría al paciente en un riesgo inaceptable del trasplante.
• Fracción de eyección < 30% o insuficiencia cardiaca no controlada
• Capacidad de difusión del pulmón para el monóxido de carbono (DLCO) < 40% previsto
• Bilirrubina total > 3 mg/dL
• Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) o glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) > 4 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Creatinina > 2 mg/dl y aclaramiento de creatinina estimado = < 40 ml/min
• Hipertensión mal controlada a pesar de múltiples medicamentos antihipertensivos O
• Estado funcional de Karnofsky (KPS) < 60 %
• Nota: Los pacientes positivos para hepatitis B y C serán evaluados caso por caso