CD8+ geheugen-T-cellen als consoliderende therapie na donor niet-myeloablatieve hematopoëtische celtransplantatie bij de behandeling van patiënten met leukemie of lymfoom

Inclusiecriteria:

• Moet een volwassen broer of zus hebben die overeenkomt met een humaan leukocytenantigeen (HLA) of een enkelvoudig allel-niet-overeenkomend volwassen broer of zus die als donor dient
• Moet een myeloïde of lymfoïde kwaadaardige ziekte hebben die wordt behandeld met TLI en ATG verminderde intensiteitsconditionering voor allogene transplantatie (een van de volgende AML, myelodysplastisch syndroom [MDS], myeloproliferatieve ziekte [MPD], CLL, B- of T-cel NHL, HL )
• Patiënten die vanwege leeftijd, reeds bestaande medische aandoeningen of eerdere therapie geacht worden een hoog risico te lopen op regime-gerelateerde toxiciteit geassocieerd met volledig ablatieve transplantatieconditionering, en daarom wordt conditionering met verminderde intensiteit aanbevolen
• Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen; patiënten moeten geïnformeerde toestemming hebben ondertekend om aan het onderzoek deel te nemen
• DONOR: Moet een HLA-gematchte of enkel allel niet-overeenkomende broer of zus van de ingeschreven transplantatiepatiënt zijn
• DONOR: moet tussen de 18 en 75 jaar oud zijn
• DONOR: Moet in een algemene goede gezondheidstoestand verkeren en binnen 35 dagen na het starten van de procedure voor het verzamelen van hematopoëtische cellen een donorevaluatie met anamnese, medisch onderzoek en standaard bloedtesten hebben voltooid; om de belangen van de donor eerlijk te behartigen, wordt de donorevaluatie en toestemming uitgevoerd door een ander lid van het onderzoeksteam dan de behandelend arts van de ontvanger
• DONOR: Moet een aantal witte bloedcellen hebben > 3,5 x 10^9/liter, bloedplaatjes > 150 x 10^9/liter en hematocriet > 35%
• DONOR: Moet leukaferese kunnen ondergaan
• DONOR: Moet geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en ondertekenen
• DONOR: Mag niet seropositief zijn voor HIV 1 en 2, hepatitis B-oppervlakte-antigeen, hepatitis C-antilichaam, humaan T-lymfotroop virus (HTLV)-antilichaam, cytomegalovirus (CMV) immunoglobuline M (IgM) of rapid plasma reagin (RPR) (Treponema ); donoren met eerder bewijs van hepatitis B-kernantilichaampositiviteit zullen een polymerasekettingreactie (PCR) -test laten uitvoeren om te evalueren op hepatitis B-infectie; donoren met een positieve hepatitis B PCR-test worden uitgesloten
• DONOR: Vrouwtjes mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven
• DONOR: Mag geen psychologische kenmerken of psychologische of medische aandoeningen hebben waardoor het onwaarschijnlijk is dat ze de procedure tolereren
• DONOR: mag geen nieuwe maligniteit hebben ontwikkeld die chemotherapie of bestraling vereist in de periode sinds de aferese voor initiële hematocriet (HCT)
• PATIËNTCRITERIA OM DOOR TE GAAN MET CD8+-GEHEUGEN T-CELL-INFUSIE:
• Patiënten moeten ouder zijn dan dag 30 en vóór dag 60 na transplantatie
• Patiënten moeten bewijs hebben van gemengd CD3 T-celchimerisme op basis van het bloedmonster van dag +28 (+/- 7 dagen) met >= 5% en =< 95% donorcellen
• Patiënten mogen geen bewijs hebben van actieve graft-versus-host-ziekte op het moment van de CD8+-geheugen-T-celinfusie; patiënten met een voorgeschiedenis van acute GVHD algehele graad II op basis van alleen betrokkenheid van de huid of alleen betrokkenheid van het bovenste deel van het maagdarmkanaal (GI) komen in aanmerking; patiënten met een voorgeschiedenis van GVHD in de lever of het lagere maagdarmkanaal komen niet in aanmerking
• Patiënten moeten op het moment van CD8+-geheugen-T-celinfusie een eenmalige immuunsuppressietherapie ondergaan met tacrolimus of ciclosporine; prednison in een fysiologische dosis van 5 mg per dag of minder is toegestaan
• Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus van >= 60% hebben op het moment van de CD8+ geheugen-T-celinfusie
• Patiënten mogen geen ongecontroleerde bacteriële, schimmel- of virale infectie hebben, gedefinieerd als progressieve symptomen ondanks therapie, op het moment van de CD8+ geheugen-T-celinfusie; asymptomatische viremie is toegestaan

• Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie en prestatiestatus hebben op het moment van de CD8+ geheugen-T-celinfusie, gedefinieerd door het volgende:

  • Totaal bilirubine =< 4 mg/dL
  • SGOT of SGPT =< 4 x ULN
  • Creatinine =< 3 mg/dL of geschatte creatinineklaring >= 40ml/min

Uitsluitingscriteria:

• Ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie gedefinieerd als momenteel medicatiegebruik en progressie van klinische symptomen
• Progressieve hemato-lymfoïde maligniteit ondanks conventionele therapie
• Acute leukemie niet in remissie
• Chronische myeloïde leukemie (CML)
• Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) van de onderliggende maligniteit
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
• Zwanger of borstvoeding gevend
• Eerdere maligniteit (UITZONDERING: > 5 jaar geleden gediagnosticeerd zonder bewijs van ziekte, OF behandeld = < 5 jaar geleden maar een kans van meer dan 50% hebben op een levensverwachting van >= 5 jaar voor die maligniteit)
• Een psychiatrische stoornis(sen) of psychosociale omstandigheid(en) hebben waardoor de patiënt naar het oordeel van de huisarts een onaanvaardbaar risico loopt op transplantatie
• Ejectiefractie < 30%, of ongecontroleerd hartfalen
• Verspreidingscapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) < 40% voorspeld
• Totaal bilirubine > 3 mg/dL
• Serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) of serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) > 4 x bovengrens van normaal (ULN)
• Creatinine > 2 mg/dL en een geschatte creatinineklaring =< 40 ml/min
• Slecht gecontroleerde hypertensie ondanks meerdere antihypertensiva OK
• Karnofsky-prestatiestatus (KPS) < 60%
• Opmerking: Patiënten die positief zijn voor hepatitis B en C zullen geval per geval worden beoordeeld