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CD8+-Gedächtnis-T-Zellen als konsolidierende Therapie nach nicht-myeloablativer hämatopoetischer Spenderzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit Leukämie oder Lymphom

1. Juni 2021 aktualisiert von: Robert Lowsky

Posttransplantationsinfusion allogener CD8-Gedächtnis-T-Zellen als konsolidierende Therapie nach nicht-myeloablativer allogener hämatopoetischer Zelltransplantation bei Patienten mit Leukämie und Lymphom

In dieser Phase-2-Studie wird untersucht, wie gut Cluster of Differentiation 8 (CD8)+-Gedächtnis-T-Zellen als konsolidierende Therapie nach einer nicht-myeloablativen hämatopoetischen Zelltransplantation eines Spenders bei der Behandlung von Patienten mit Leukämie oder Lymphom wirken. Die Gabe einer totalen Lymphoidbestrahlung und Anti-Thymozyten-Globulin vor einer hämatopoetischen Zelltransplantation eines Spenders trägt dazu bei, das Wachstum von Zellen im Knochenmark, einschließlich normaler blutbildender Zellen (Stammzellen) und Krebszellen, zu stoppen. Wenn dem Patienten die gesunden Stammzellen eines Spenders infundiert werden, können sie dem Knochenmark des Patienten dabei helfen, Stammzellen, rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen und Blutplättchen zu bilden. Manchmal können die transplantierten Zellen eines Spenders eine Immunantwort gegen die normalen Zellen des Körpers auslösen (sogenannte Graft-versus-Host-Krankheit). Durch die Gabe von Ciclosporin und Mycophenolatmofetil nach der Transplantation kann dies verhindert werden. Sobald die gespendeten Stammzellen zu wirken beginnen, erkennt das Immunsystem des Patienten möglicherweise, dass die verbleibenden Krebszellen nicht zum Körper des Patienten gehören, und zerstört sie. Die Verabreichung einer Infusion der weißen Blutkörperchen des Spenders, wie z. B. CD8+-Gedächtnis-T-Zellen, kann diesen Effekt verstärken und eine wirksame Behandlung zur Abtötung etwaiger im Körper verbleibender Krebszellen darstellen (konsolidierende Therapie).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Teilnehmer werden an den Tagen -11 bis -7 und -4 bis -1 einer totalen Lymphoidbestrahlung (TLI) unterzogen und erhalten an den Tagen -11 bis -7 Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) gemäß institutioneller Standardpraxis. Ab Tag -3 erhalten die Patienten außerdem täglich orales Ciclosporin und werden dies mindestens 6 Monate nach der Transplantation tun. Die Patienten werden am Tag 0 einer standardmäßigen nicht-myeloablativen allogenen HSCT unterzogen. Die Patienten erhalten außerdem täglich orales Mycophenolatmofetil, beginnend am Tag 0 und bis zum 28. Tag. Die Teilnehmer erhalten zwischen Tag 30 und Tag 60 über einen Zeitraum von 10 bis 20 Minuten eine intravenöse Infusion allogener Cluster of Differentiation 8 (CD8)+-Gedächtnis-T-Zellen.

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der Konversionsrate zum Vollspender-Chimärismus (FDC) nach einer Infusion nach der Transplantation (Tag 30–60) frisch angereicherter allogener CD8+-Gedächtnis-T-Zellen bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML), nicht Hodgkin-Lymphom (NHL), chronische lymphatische Leukämie (CLL) oder Hodgkin-Lymphom (HL), die eine Standard-Transplantationskonditionierung mit nicht-myeloablativer totaler lymphoider Bestrahlung (TLI) und Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) erhielten.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Um das Risiko einer Krankheitsprogression, des Gesamtüberlebens und des ereignisfreien Überlebens sowie der Mortalität ohne Rückfall zu bestimmen.

II. Bestimmung der Inzidenz einer akuten und chronischen Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) nach der Infusion allogener CD8+-Gedächtnis-T-Zellen.

UMRISS:

Die Patienten werden an den Tagen -11 bis -7 und -4 bis -1 einer TLI unterzogen und erhalten an den Tagen -11 bis -7 ATG gemäß institutioneller Standardpraxis. Ab Tag -3 erhalten die Patienten außerdem täglich orales Cyclosporin (PO) und dies wird mindestens 6 Monate nach der Transplantation fortgesetzt. Die Patienten werden am Tag 0 einer nicht-myeloablativen allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) unterzogen. Die Patienten erhalten außerdem täglich Mycophenolatmofetil PO, beginnend am Tag 0 und bis zum 28. Tag. Basierend auf dem Zustand des Patienten nach der ersten Transplantation erhalten die Patienten irgendwann zwischen Tag 30 und Tag 60 CD8+-Gedächtnis-T-Zellen intravenös (IV) über 10–20 Minuten.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten regelmäßig nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

18

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford University, School of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Als Spender muss ein erwachsenes Geschwisterkind mit humanem Leukozytenantigen (HLA) oder mit einem einzigen Allel-Mismatch dienen
  • Muss an einer myeloischen oder lymphatischen bösartigen Erkrankung leiden, die mit TLI und ATG-Konditionierung mit reduzierter Intensität für eine allogene Transplantation behandelt wird (eines der folgenden AML, myelodysplastisches Syndrom [MDS], myeloproliferative Erkrankung [MPD], CLL, B- oder T-Zell-NHL, HL). )
  • Bei Patienten, bei denen aufgrund ihres Alters, ihrer Vorerkrankungen oder einer vorherigen Therapie ein hohes Risiko für therapiebedingte Toxizität im Zusammenhang mit einer vollständig ablativen Transplantatkonditionierung besteht, wird eine Konditionierung mit reduzierter Intensität empfohlen
  • Fähigkeit zum Verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen; Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnet haben, um an der Studie teilnehmen zu können
  • SPENDER: Muss ein HLA-passendes oder ein einzelnes Allel-fehlpassendes Geschwisterkind des angemeldeten Transplantationspatienten sein
  • SPENDER: Muss zwischen 18 und 75 Jahre alt sein
  • SPENDER: Muss sich in einem allgemein guten Gesundheitszustand befinden und innerhalb von 35 Tagen nach Beginn der Entnahme hämatopoetischer Zellen eine Spenderbeurteilung mit Anamnese, ärztlicher Untersuchung und Standardblutuntersuchungen abgeschlossen haben; Um die Interessen des Spenders fair zu vertreten, wird die Spenderbewertung und Einwilligung von einem Mitglied des Studienteams durchgeführt, das nicht der behandelnde Arzt des Empfängers ist
  • SPENDER: Muss eine Anzahl weißer Blutkörperchen > 3,5 x 10^9/Liter, Blutplättchen > 150 x 10^9/Liter und einen Hämatokritwert > 35 % haben
  • SPENDER: Muss für eine Leukapherese geeignet sein
  • SPENDER: Muss in der Lage sein, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen
  • SPENDER: Darf nicht seropositiv für HIV 1 und 2, Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper, Antikörper gegen das humane T-lymphotrope Virus (HTLV), Cytomegalievirus (CMV), Immunglobulin M (IgM) oder schnelles Plasma-Reagin (RPR) (Treponema) sein ); Bei Spendern mit vorherigem Nachweis eines positiven Hepatitis-B-Kernantikörpers wird ein Polymerase-Kettenreaktionstest (PCR) durchgeführt, um eine Hepatitis-B-Infektion festzustellen. Spender mit einem positiven Hepatitis-B-PCR-Test sind ausgeschlossen
  • SPENDER: Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen
  • SPENDER: Darf keine psychologischen Merkmale oder psychologischen oder medizinischen Bedingungen aufweisen, die es unwahrscheinlich machen, dass er den Eingriff toleriert
  • SPENDER: Darf in der Zeit seit der Apherese für den anfänglichen Hämatokrit (HCT) keine neue bösartige Erkrankung entwickelt haben, die eine Chemotherapie oder Bestrahlung erfordert.
  • PATIENTENKRITERIEN FÜR DIE DURCHFÜHRUNG DER CD8+-SPEICHER-T-ZELL-INFUSION:
  • Die Patienten müssen älter als 30 Tage und vor dem 60. Tag nach der Transplantation sein
  • Patienten müssen Hinweise auf einen gemischten CD3-T-Zell-Chimärismus haben, basierend auf der Blutprobe am Tag +28 (+/- 7 Tage), die >= 5 % und =< 95 % Zellen vom Spendertyp zeigt
  • Bei den Patienten dürfen zum Zeitpunkt der CD8+-Gedächtnis-T-Zell-Infusion keine Anzeichen einer aktiven Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit vorliegen; Patienten mit einer akuten GVHD vom Gesamtgrad II in der Vorgeschichte, die nur auf einer Beteiligung der Haut oder nur einer Beteiligung des oberen Gastrointestinaltrakts (GI) beruht, sind teilnahmeberechtigt; Patienten mit einer GVHD in der Leber oder im unteren Gastrointestinaltrakt in der Vorgeschichte sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der CD8+-Gedächtnis-T-Zell-Infusion eine einzelne Immunsuppressionstherapie mit Tacrolimus oder Ciclosporin erhalten; Prednison in einer physiologischen Dosis von 5 mg pro Tag oder weniger ist zulässig
  • Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der CD8+-Gedächtnis-T-Zell-Infusion einen Karnofsky-Leistungsstatus von >= 60 % haben
  • Die Patienten dürfen zum Zeitpunkt der CD8+-Gedächtnis-T-Zell-Infusion keine unkontrollierte bakterielle, pilzliche oder virale Infektion haben, definiert als fortschreitende Symptome trotz Therapie. Eine asymptomatische Virämie ist zulässig

  • Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der CD8+-Gedächtnis-T-Zell-Infusion über einen angemessenen Organfunktions- und Leistungsstatus verfügen, der durch Folgendes definiert ist:

    • Gesamtbilirubin =< 4 mg/dl
    • SGOT oder SGPT =< 4 x ULN
    • Kreatinin =< 3 mg/dL oder geschätzte Kreatinin-Clearance >= 40 ml/min

Ausschlusskriterien:

  • Unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion, definiert als aktuelle Medikamenteneinnahme und Fortschreiten der klinischen Symptome
  • Fortschreitendes hämatolymphoides Malignom trotz konventioneller Therapie
  • Akute Leukämie nicht in Remission
  • Chronische myeloische Leukämie (CML)
  • Aktive Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) an der zugrunde liegenden Malignität
  • Humanes Immundefizienzvirus (HIV) positiv
  • Schwanger oder stillend
  • Frühere bösartige Erkrankung (AUSNAHME: vor > 5 Jahren ohne Krankheitsnachweis diagnostiziert ODER vor < 5 Jahren behandelt, aber eine mehr als 50 %ige Chance auf eine Lebenserwartung von >= 5 Jahren für diese bösartige Erkrankung besteht)
  • An einer oder mehreren psychiatrischen Störungen oder psychosozialen Umständen leiden, die nach Ansicht des Hausarztes den Patienten einem inakzeptablen Risiko einer Transplantation aussetzen würden
  • Ejektionsfraktion < 30 % oder unkontrolliertes Herzversagen
  • Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) < 40 % vorhergesagt
  • Gesamtbilirubin > 3 mg/dl
  • Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) oder Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) > 4 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Kreatinin > 2 mg/dL und eine geschätzte Kreatinin-Clearance =< 40 ml/min
  • Schlecht kontrollierter Bluthochdruck trotz mehrfacher blutdrucksenkender Medikamente ODER
  • Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) < 60 %
  • Hinweis: Patienten, die positiv auf Hepatitis B und C sind, werden von Fall zu Fall beurteilt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Infusion allogener CD8+-Gedächtnis-T-Zellen
Alle Teilnehmer erhalten 30 bis 60 Tage nach der standardmäßigen nicht-myeloablativen allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation (aHCT) allogene CD8+-Gedächtnis-T-Zellen.
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
PO gegeben
Andere Namen:
  • Cellcept
  • MMF
Arzneimittel: Cyclosporin
PO gegeben
Andere Namen:
  • 27-400
  • Sandimmun
  • Ciclosporin
  • CsA
  • Neoral
  • Cyclosporin
  • Cyclosporin A
  • OL27-400
  • SangCya
Biologisch: Anti-Thymozyten-Globulin
Gegeben gemäß institutioneller Standardpraxis
Andere Namen:
  • ATGAM
  • ATG
  • Antithymozyten-Globulin
  • Antithymozyten-Serum
  • ATS
  • Thymoglobulin
Verfahren: Nichtmyeloablative allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
Unterziehen Sie sich einer nichtmyeloablativen allogenen HSCT
Andere Namen:
  • Unterstützung peripherer Stammzellen
  • Periphere Stammzelltransplantation
  • NST
  • Nicht-myeloablative allogene Transplantation
  • Nichtmyeloablative Stammzelltransplantation
  • Transplantation peripherer Blutstammzellen (PBSC).
Biologisch: Allogener Differenzierungscluster 8 (CD8)+ Gedächtnis-T-Zellen
Erhalten Sie CD8+-Gedächtnis-T-Zellen über IV
Andere Namen:
  • Allogene Lymphozyten
  • Aus Tumor stammender Lymphozyt
Strahlung: Gesamtknotenbestrahlung
Unterziehen Sie sich einer TLI

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Volldosis-Spender-Chimärismus (FDC)
Zeitfenster: 3 Monate
Ein Erfolgsmaßstab für die therapeutische Infusion einer allogenen Transplantation von Cluster of Differentiation 8 (CD8+)-Gedächtnis-T-Zellen ist der Volldosis-Donor-Chimärismus (FDC). Dies bedeutet, dass innerhalb von 90 Tagen nach der allogenen CD8+-Gedächtnis-T-Zell-Infusion ≥ 95 % Spenderzellen entweder in der CD3+-Blutzelllinie oder im Vollblut erreicht werden. Das Ergebnis wird als Anzahl der Teilnehmer angegeben, die innerhalb von 90 Tagen den FDC erreichen, eine Zahl ohne Streuung.
3 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ereignisfreies Überleben (EFS
Zeitfenster: 1 Jahr
Das ereignisfreie Überleben (EFS) ist definiert als die Anzahl der Transplantatempfänger allogener Gedächtnis-T-Zellen des Differenzierungsclusters 8 (CD8+), die 12 Monate nach der Transplantation ohne Krankheitsrückfall am Leben bleiben. Ein Rückfall ist definiert als Knochenmarksexplosionen > 5 %. Das Ergebnis wird als Anzahl der allogenen CD8+-Gedächtnis-T-Zell-Empfänger ausgedrückt, die ein Jahr nach der Transplantation ohne Krankheitsrückfall am Leben bleiben, eine Zahl ohne Streuung.
1 Jahr
Inzidenz der akuten Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung (GvHD)
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Infusion
Das Auftreten einer akuten Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (aGvHD) nach der Infusion einer allogenen Transplantation von Cluster-of-Differenzierungs-8-Gedächtnis-T-Zellen (CD8+) wird beurteilt. Das Ergebnis wird als Anzahl der Empfänger allogener CD8+-Gedächtnis-T-Zellen angegeben, bei denen innerhalb von 30 Tagen nach der Zellinfusion eine aGvHD auftritt, eine Zahl ohne Streuung.
Bis zu 30 Tage nach der Infusion
LOWSKY-Toxizität Grad 3 oder höher
Zeitfenster: Bis zu 60 Tage nach der Infusion
Damit verbundene unerwünschte Ereignisse, z. B. Toxizitäten ≥ Grad 3, sind wichtige Überlegungen bei der Behandlung von Studienteilnehmern, die eine allogene Transplantation von Cluster-of-Differenzierungs-8-(CD8+)-Gedächtnis-T-Zellen erhalten. Das Ergebnis wird als Anzahl der allogenen CD8+-Gedächtnis-T-Zellen-Transplantatempfänger angegeben, bei denen innerhalb von 60 Tagen nach der Infusion der allogenen Transplantation von Cluster of Differentiation 8 (CD8+)-Gedächtnis-T-Zellen eine Toxizität ≥ Grad 3 auftrat, eine Zahl ohne Streuung.
Bis zu 60 Tage nach der Infusion
Chronische Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GvHD)
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Inzidenz einer chronischen Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (cGvHD) nach der Infusion einer allogenen Transplantation von Cluster-of-Differenzierungs-8-(CD8+)-Gedächtnis-T-Zellen wird bewertet. Das Ergebnis wird als Anzahl allogener Empfänger von CD8+-Gedächtnis-T-Zellen angegeben, bei denen cGvHD länger als 30 Tage, aber innerhalb eines Jahres nach der Zellinfusion auftritt, eine Zahl ohne Streuung.
1 Jahr
Nicht-Rückfall-Mortalität (NRM)
Zeitfenster: 1 Jahr
Nicht-Rückfall-Mortalität (NRM) ist definiert als Tod ohne bekannten Krankheitsrückfall oder -rezidiv. Das Ergebnis wird als Anzahl allogener CD8+-Gedächtnis-T-Zellen tr ausgedrückt. Ansplant-Empfänger, deren Todesursache kein Krankheitsrückfall oder -rezidiv war, eine Zahl ohne Streuung
1 Jahr
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 1 Jahr
Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als das Überleben 12 Monate nach der Infusion von allogenen Cluster-of-Differenzierungs-8-(CD8+)-Gedächtnis-T-Zellen. Das Ergebnis wird als die Zahl der Empfänger allogener CD8+-Gedächtnis-T-Zelltransplantate angegeben, die 12 Monate nach der Zellinfusion noch am Leben sind, eine Zahl ohne Streuung
1 Jahr
Krankheitsverlauf (TDP)
Zeitfenster: 1 Jahr
Ob die behandelte Krankheit erneut auftritt oder nicht, was als Krankheitsprogression oder Rückfall bezeichnet wird, ist ein Maß für die Wirksamkeit der Behandlung. Empfänger einer allogenen Transplantation von Cluster of Differentiation 8 (CD8+)-Gedächtnis-T-Zellen wurden ein Jahr nach der Zellinfusion auf das Fortschreiten der Krankheit überwacht. Das Ergebnis wird als Anzahl der Empfänger allogener CD8+-Gedächtnis-T-Zellen angegeben, bei denen innerhalb von 12 Monaten (1 Jahr) ein Fortschreiten der Krankheit auftrat.
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Robert Lowsky

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

3. Juli 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. April 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. April 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

23. April 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. Juni 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Juni 2021

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB-33058
  • 351 (IRB Number)
  • P01CA049605 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2015-00567 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • BMT288 (Andere Kennung: OnCore)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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