CD8+ 记忆 T 细胞作为供体非清髓性造血细胞移植后治疗白血病或淋巴瘤患者的巩固疗法

纳入标准：

• 必须有人类白细胞抗原 (HLA) 匹配或单个等位基因不匹配的成年兄弟姐妹作为供体
• 必须患有骨髓或淋巴恶性疾病，并接受 TLI 和 ATG 降低强度调节以进行同种异体移植（以下任何一种 AML、骨髓增生异常综合征 [MDS]、骨髓增生性疾病 [MPD]、CLL、B 或 T 细胞 NHL、HL )
• 由于年龄、既往疾病或既往治疗被认为具有与完全消融移植调节相关的方案相关毒性的高风险的患者，因此建议降低强度调节
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书；患者必须签署知情同意书才能参与试验
• 捐赠者：必须是已登记移植患者的 HLA 匹配或单个等位基因不匹配的兄弟姐妹
• 捐赠者：必须年满 18-75 岁，包括在内
• 供体：必须身体健康，并在开始造血细胞采集程序后 35 天内完成供体评估，包括病史、体格检查和标准血液检查；为了公平地代表捐赠者的利益，捐赠者的评估和同意将由接受者主治医师以外的研究团队成员进行
• 捐赠者：白细胞计数必须 > 3.5 x 10^9/升，血小板 > 150 x 10^9/升，血细胞比容 > 35%
• 供体：必须能够进行白细胞分离术
• 捐赠者：必须能够理解并签署知情同意书
• 供体：不得为 HIV 1 和 2、乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体、人类嗜 T 淋巴细胞病毒 (HTLV) 抗体、巨细胞病毒 (CMV) 免疫球蛋白 M (IgM) 或快速血浆反应素 (RPR)（螺旋体);先前有乙型肝炎核心抗体阳性证据的捐赠者将进行聚合酶链反应 (PCR) 测试，以评估乙型肝炎感染；乙型肝炎 PCR 检测呈阳性的捐赠者被排除在外
• 捐赠者：女性不得怀孕或哺乳
• 捐赠者：不得具有使他们不太可能耐受该程序的心理特征或心理或医疗状况
• 捐助者：自从初始血细胞比容 (HCT) 单采术后的间隔内，不得发展出需要化疗或放疗的新恶性肿瘤
• 进行 CD8+ 记忆 T 细胞输注的患者标准：
• 患者必须在移植后第 30 天之后和第 60 天之前
• 患者必须有混合 CD3 T 细胞嵌合体的证据，基于第 +28 天（+/- 7 天）血样显示 >= 5% 和 =< 95% 供体类型细胞
• 在 CD8+ 记忆 T 细胞输注时，患者必须没有活动性移植物抗宿主病的证据；具有仅基于皮肤受累或仅上消化道 (GI) 受累的急性 GVHD 总体 II 级病史的患者将符合条件；有肝脏或下消化道 GVHD 病史的患者将不符合资格
• 在输注 CD8+ 记忆 T 细胞时，患者必须接受他克莫司或环孢菌素的单一免疫抑制治疗；允许每天 5 毫克或更少生理剂量的泼尼松
• 在 CD8+ 记忆 T 细胞输注时，患者的 Karnofsky 表现状态必须 >= 60%
• 在 CD8+ 记忆 T 细胞输注时，患者不得有不受控制的细菌、真菌或病毒感染，定义为尽管进行了治疗但仍出现进行性症状；允许无症状病毒血症

• 在 CD8+ 记忆 T 细胞输注时，患者必须具有足够的器官功能和体能状态，定义如下：

  • 总胆红素 =< 4 mg/dL
  • SGOT 或 SGPT =< 4 x ULN
  • 肌酐 =< 3 mg/dL 或估计的肌酐清除率 >= 40ml/min

排除标准：

• 不受控制的细菌、病毒或真菌感染定义为目前正在服药且临床症状进展
• 进行性血液淋巴恶性肿瘤尽管接受了常规治疗
• 急性白血病未缓解
• 慢性粒细胞白血病 (CML)
• 潜在恶性肿瘤的活跃中枢神经系统 (CNS) 受累
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
• 怀孕或哺乳期
• 既往恶性肿瘤（例外：诊断 > 5 年前没有疾病证据，或治疗 = < 5 年前，但该恶性肿瘤的预期寿命 > = 5 年的可能性大于 50%）
• 有精神疾病或社会心理情况，主治医师认为这些情况会使患者面临不可接受的移植风险
• 射血分数 < 30%，或无法控制的心力衰竭
• 肺一氧化碳弥散量 (DLCO) < 40% 预计值
• 总胆红素 > 3 mg/dL
• 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 或血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) > 4 x 正常值上限 (ULN)
• 肌酐 > 2 mg/dL 和估计的肌酐清除率 =< 40 mL/min
• 尽管使用了多种降压药，但高血压控制不佳或
• 卡诺夫斯基绩效状态 (KPS) < 60%
• 注意：乙型和丙型肝炎呈阳性的患者将根据具体情况进行评估