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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02424968
Cellules T mémoire CD8 + comme thérapie de consolidation après une greffe de cellules hématopoïétiques non myéloablatives chez le donneur dans le traitement de patients atteints de leucémie ou de lymphome
Perfusion post-transplantation de cellules T mémoire CD8 allogéniques comme thérapie de consolidation après une greffe de cellules hématopoïétiques allogéniques non myéloablatives chez des patients atteints de leucémie et de lymphome
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les participants subissent une irradiation lymphoïde totale (TLI) les jours -11 à -7 et les jours -4 à -1 et reçoivent de la globuline anti-thymocyte (ATG) selon la pratique institutionnelle standard les jours -11 à -7. Les patients reçoivent également de la cyclosporine par voie orale tous les jours à partir du jour -3 et continueront pendant au moins 6 mois après la greffe. Les patients subissent une GCSH allogénique non myéloablative standard au jour 0. Les patients reçoivent également du mycophénolate mofétil par voie orale tous les jours à partir du jour 0 et jusqu'au jour 28. Les participants reçoivent une perfusion intraveineuse de cellules T mémoire allogéniques du cluster de différenciation 8 (CD8) + pendant 10 à 20 minutes entre le jour 30 et le jour 60.
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer le taux de conversion en chimérisme du donneur complet (FDC) après une perfusion post-transplantation (Jour 30-60) de lymphocytes T mémoire CD8+ allogéniques fraîchement enrichis chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA), non- Lymphome hodgkinien (LNH), leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou lymphome hodgkinien (LH), qui ont reçu un conditionnement standard de greffe de globuline anti-thymocytes (ATG) par irradiation lymphoïde totale non myéloablative (TLI).
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Déterminer le risque de progression de la maladie, la survie globale et sans événement, et la mortalité sans rechute.
II. Déterminer l'incidence de la réaction aiguë et chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) après la perfusion de lymphocytes T mémoire CD8+ allogéniques.
CONTOUR:
Les patients subissent un TLI les jours -11 à -7 et -4 à -1 et reçoivent l'ATG selon la pratique institutionnelle standard les jours -11 à -7. Les patients reçoivent également de la cyclosporine par voie orale (PO) quotidiennement à partir du jour -3 et continueront pendant au moins 6 mois après la greffe. Les patients subissent une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) non myéloablative au jour 0. Les patients reçoivent également du mycophénolate mofétil PO quotidiennement à partir du jour 0 et jusqu'au jour 28. En fonction de l'état du patient après la greffe initiale, les patients reçoivent des lymphocytes T mémoire CD8+ par voie intraveineuse (IV) pendant 10 à 20 minutes entre le jour 30 et le jour 60.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
California
-
Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford University, School of Medicine
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Doit avoir un frère adulte compatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) ou un seul allèle incompatible servant de donneur
- Doit avoir une maladie maligne myéloïde ou lymphoïde qui est traitée avec un conditionnement d'intensité réduite TLI et ATG pour une greffe allogénique (l'un des suivants LAM, syndrome myélodysplasique [SMD], maladie myéloproliférative [MPD], LLC, LNH à cellules B ou T, LH )
- Patients qui, en raison de leur âge, de conditions médicales préexistantes ou d'un traitement antérieur, sont considérés comme présentant un risque élevé de toxicité liée au régime associé à un conditionnement de greffe entièrement ablatif, et par conséquent, un conditionnement à intensité réduite est recommandé
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé ; les patients doivent avoir signé un consentement éclairé pour participer à l'essai
- DONATEUR : Doit être un frère ou une sœur HLA compatible ou non compatible avec un seul allèle du patient greffé inscrit
- DONATEUR : Doit être âgé de 18 à 75 ans, inclusivement
- DONNEUR : Doit être en bonne santé générale et avoir complété une évaluation du donneur avec antécédents, examen médical et tests sanguins standard dans les 35 jours suivant le début de la procédure de prélèvement de cellules hématopoïétiques ; afin de représenter équitablement les intérêts du donneur, l'évaluation et le consentement du donneur seront effectués par un membre de l'équipe d'étude autre que le médecin traitant du receveur
- DONATEUR : Doit avoir un nombre de globules blancs > 3,5 x 10^9/litre, des plaquettes > 150 x 10^9/litre et un hématocrite > 35 %
- DONATEUR : Doit être capable de subir une leucaphérèse
- DONATEUR : Doit être capable de comprendre et de signer un consentement éclairé
- DONATEUR : Ne doit pas être séropositif pour le VIH 1 et 2, l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps de l'hépatite C, l'anticorps du virus T-lymphotrope humain (HTLV), l'immunoglobuline M (IgM) contre le cytomégalovirus (CMV) ou la réagine plasmatique rapide (RPR) (tréponème ); les donneurs ayant des preuves antérieures de positivité des anticorps anti-hépatite B subiront un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) pour évaluer l'infection par l'hépatite B ; les donneurs avec un test PCR hépatite B positif sont exclus
- DONNEUR : Les femelles ne doivent pas être gestantes ou allaitantes
- DONATEUR : Ne doit pas avoir de traits psychologiques ou de conditions psychologiques ou médicales qui les rendent peu susceptibles de tolérer la procédure
- DONATEUR : Ne doit pas avoir développé une nouvelle tumeur maligne nécessitant une chimiothérapie ou une radiothérapie dans l'intervalle depuis l'aphérèse pour l'hématocrite initial (HCT)
- CRITÈRES DU PATIENT POUR PROCÉDER À LA PERFUSION DE CELLULES T À MÉMOIRE CD8+ :
- Les patients doivent être au-delà du jour 30 et avant le jour 60 après la greffe
- Les patients doivent présenter des signes de chimérisme mixte des lymphocytes T CD3 sur la base de l'échantillon de sang du jour +28 (+/- 7 jours) montrant >= 5 % et = < 95 % de cellules de type donneur
- Les patients ne doivent présenter aucun signe de réaction active du greffon contre l'hôte au moment de la perfusion de lymphocytes T mémoire CD8+ ; les patients ayant des antécédents de GVHD aiguë de grade II global sur la base d'une atteinte cutanée uniquement ou d'une atteinte du tractus gastro-intestinal supérieur (GI) uniquement seront éligibles ; les patients ayant des antécédents de GVHD du foie ou du tractus gastro-intestinal inférieur ne seront pas éligibles
- Les patients doivent suivre un traitement immunosuppresseur unique avec du tacrolimus ou de la cyclosporine au moment de la perfusion de lymphocytes T mémoire CD8+ ; la prednisone à une dose physiologique de 5 mg par jour ou moins est autorisée
- Les patients doivent avoir un indice de performance de Karnofsky >= 60 % au moment de la perfusion de lymphocytes T mémoire CD8+
- Les patients ne doivent pas avoir d'infection bactérienne, fongique ou virale non contrôlée, définie comme des symptômes évolutifs malgré le traitement, au moment de la perfusion de lymphocytes T mémoire CD8+ ; la virémie asymptomatique est autorisée
Les patients doivent avoir une fonction organique et un état de performance adéquats au moment de la perfusion de lymphocytes T mémoire CD8+, définis par les éléments suivants :
- Bilirubine totale =< 4 mg/dL
- SGOT ou SGPT =< 4 x LSN
- Créatinine =< 3 mg/dL ou clairance estimée de la créatinine >= 40 ml/min
Critère d'exclusion:
- Infection bactérienne, virale ou fongique non contrôlée définie comme la prise actuelle de médicaments et la progression des symptômes cliniques
- Malignité hémato-lymphoïde progressive malgré un traitement conventionnel
- Leucémie aiguë non en rémission
- Leucémie myéloïde chronique (LMC)
- Atteinte active du système nerveux central (SNC) de la malignité sous-jacente
- Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif
- Enceinte ou allaitante
- Malignité antérieure (EXCEPTION : diagnostiquée il y a > 5 ans sans signe de maladie, OU traitée il y a < 5 ans mais avec plus de 50 % de chances d'avoir une espérance de vie >= 5 ans pour cette malignité)
- Avoir un ou des troubles psychiatriques ou des circonstances psychosociales qui, de l'avis du médecin traitant, exposeraient le patient à un risque inacceptable de greffe
- Fraction d'éjection < 30 % ou insuffisance cardiaque non contrôlée
- Capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) < 40 % prévu
- Bilirubine totale > 3 mg/dL
- Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) ou glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) > 4 x limite supérieure de la normale (LSN)
- Créatinine > 2 mg/dL et clairance de la créatinine estimée = < 40 mL/min
- Hypertension mal contrôlée malgré plusieurs médicaments antihypertenseurs OU
- Statut de performance de Karnofsky (KPS) < 60 %
- Remarque : Les patients positifs pour l'hépatite B et C seront évalués au cas par cas
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Perfusion de lymphocytes T mémoire allogéniques CD8+
Tous les participants reçoivent des lymphocytes T mémoire CD8+ allogéniques 30 à 60 jours après une greffe de cellules hématopoïétiques allogéniques non myéloablatives standard (aHCT).
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Bon de commande donné
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Donné selon la pratique institutionnelle standard
Autres noms:
Subir une GCSH allogénique non myéloablative
Autres noms:
Recevez les cellules T mémoire CD8 + via IV
Autres noms:
Subir TLI
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Chimérisme donneur à dose complète (FDC)
Délai: 3 mois
|
Une mesure du succès de l'infusion thérapeutique de la transplantation allogénique de cellules T mémoire de différenciation 8 (CD8 +) est le chimérisme du donneur à dose complète (FDC).
Cela signifie qu'il faut atteindre ≥ 95 % de cellules donneuses dans la lignée des cellules sanguines CD3+ ou dans le sang total, dans les 90 jours suivant la perfusion de lymphocytes T mémoire CD8+ allogéniques.
Le résultat est rapporté comme le nombre de participants qui atteignent la FDC dans les 90 jours, un nombre sans dispersion.
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3 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans événement (EFS
Délai: 1 an
|
La survie sans événement (EFS) est définie comme le nombre de receveurs de greffe de lymphocytes T mémoire allogéniques du groupe de différenciation 8 (CD8 +) qui restent en vie 12 mois après la greffe sans rechute de la maladie.
La rechute est définie comme des blastes médullaires > 5 % .
Le résultat est exprimé par le nombre de receveurs de lymphocytes T mémoire CD8+ allogéniques restant en vie 1 an après la greffe sans rechute de la maladie, un nombre sans dispersion.
|
1 an
|
Incidence de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GvHD)
Délai: Jusqu'à 30 jours après la perfusion
|
La survenue d'une maladie aiguë du greffon contre l'hôte (aGvHD) après l'infusion d'une greffe allogénique de lymphocytes T mémoire de différenciation 8 (CD8 +) sera évaluée.
Le résultat est rapporté comme le nombre de receveurs allogéniques de lymphocytes T mémoire CD8+ qui subissent une aGvHD dans les 30 jours suivant la perfusion cellulaire, un nombre sans dispersion.
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Jusqu'à 30 jours après la perfusion
|
LOWSKY grade 3 ou toxicités supérieures
Délai: Jusqu'à 60 jours après la perfusion
|
Les événements indésirables associés, c'est-à-dire les toxicités, ≥ Grade 3 sont des considérations importantes dans le traitement des participants à l'étude recevant une allogreffe de lymphocytes T mémoire de différenciation 8 (CD8+).
Le résultat est rapporté comme le nombre de receveurs de cellules T mémoire allogéniques CD8+ qui ont subi une toxicité de grade ≥ 3 dans les 60 jours suivant la perfusion de la transplantation allogénique de cellules T mémoire de différenciation 8 (CD8+), un nombre sans dispersion.
|
Jusqu'à 60 jours après la perfusion
|
Maladie chronique du greffon contre l'hôte (GvHD)
Délai: 1 an
|
L'incidence de la maladie chronique du greffon contre l'hôte (cGvHD) suite à la perfusion d'une greffe allogénique de lymphocytes T mémoire de différenciation 8 (CD8+) sera évaluée.
Le résultat est rapporté comme le nombre de receveurs allogéniques de lymphocytes T mémoire CD8+ qui souffrent de cGvHD plus de 30 jours mais dans l'année suivant la perfusion cellulaire, un nombre sans dispersion.
|
1 an
|
Mortalité sans rechute (NRM)
Délai: 1 an
|
La mortalité sans rechute (MRN) est définie comme un décès sans rechute ou récidive connue de la maladie.
Le résultat est exprimé en nombre de lymphocytes T mémoire allogéniques CD8+ tr.
receveurs d'implants dont la cause du décès n'était pas une rechute ou une récidive de la maladie, un nombre sans dispersion
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1 an
|
Survie globale (SG)
Délai: 1 an
|
La survie globale (OS) est définie comme le fait de rester en vie 12 mois après l'infusion de cellules T mémoire allogéniques du groupe de différenciation 8 (CD8+).
Le résultat est rapporté comme le nombre de receveurs de cellules T mémoire allogéniques CD8+ restant en vie 12 mois après la perfusion cellulaire, un nombre sans dispersion
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1 an
|
Progression de la maladie (PDT)
Délai: 1 an
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Le retour ou non de la maladie traitée, connu sous le nom de progression de la maladie ou de rechute, est une mesure de l'efficacité du traitement.
Les receveurs d'une allogreffe de lymphocytes T mémoire de différenciation 8 (CD8+) ont été suivis pour la progression de la maladie pendant 1 an après l'infusion cellulaire.
Le résultat est rapporté comme le nombre de receveurs allogéniques de lymphocytes T mémoire CD8+ qui ont connu une progression de la maladie dans les 12 mois (1 an).
|
1 an
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Leucémie, Lymphoïde
- Leucémie, cellule B
- Lymphome
- Lymphome à cellules B
- Syndromes myélodysplasiques
- Leucémie
- Lymphome non hodgkinien
- Leucémie lymphocytaire chronique à cellules B
- Lymphome à cellules T
- Troubles myéloprolifératifs
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents dermatologiques
- Agents antibactériens
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents antifongiques
- Agents antituberculeux
- Antibiotiques, Antituberculeux
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Acide mycophénolique
- Thymoglobuline
- Sérum antilymphocytaire
- Ciclosporine
- Cyclosporines
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB-33058
- 351 (IRB Number)
- P01CA049605 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NCI-2015-00567 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- BMT288 (Autre identifiant: OnCore)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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