CD8+ minne T-celler som konsoliderende terapi etter donor ikke-myeloablativ hematopoietisk celletransplantasjon ved behandling av pasienter med leukemi eller lymfom

Inklusjonskriterier:

• Må ha et humant leukocytt-antigen (HLA)-matchet eller enkelt allel-mismatchet voksen søsken som tjener som donor
• Må ha en myeloid eller lymfoid malign sykdom som behandles med TLI og ATG redusert intensitetskondisjonering for allogen transplantasjon (enhver av følgende AML, myelodysplastisk syndrom [MDS], myeloproliferativ sykdom [MPD], CLL, B eller T-celle NHL, HL )
• Pasienter som på grunn av alder, eksisterende medisinske tilstander eller tidligere behandling anses å ha høy risiko for regimerelatert toksisitet assosiert med fullstendig ablativ transplantasjonskondisjonering, og derfor anbefales redusert intensitetskondisjonering.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument; Pasienter må ha signert informert samtykke for å delta i forsøket
• DONOR: Må være et HLA-matchet eller enkelt allel mismatchet søsken til en innrullert transplantasjonspasient
• DONOR: Må være 18-75 år, inkludert
• DONOR: Må ha en generell god helsetilstand og ha fullført en donorevaluering med anamnese, medisinsk undersøkelse og standard blodprøver innen 35 dager etter oppstart av innsamlingsprosedyren for hematopoietiske celler; for å representere donorens interesser på en rettferdig måte, vil donorevalueringen og samtykket bli utført av et annet studieteammedlem enn mottakerens behandlende lege
• DONOR: Må ha et antall hvite blodlegemer > 3,5 x 10^9/liter, blodplater > 150 x 10^9/liter og hematokrit > 35 %
• DONOR: Må være i stand til å gjennomgå leukaferese
• DONOR: Må kunne forstå og signere informert samtykke
• DONOR: Må ikke være seropositiv for HIV 1 og 2, hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistoff, humant T-lymfotropt virus (HTLV) antistoff, cytomegalovirus (CMV) immunoglobulin M (IgM), eller hurtig plasmareagin (RPR) (Treponema) ); givere med tidligere bevis på hepatitt B-kjerneantistoff-positivitet vil få utført en polymerasekjedereaksjon (PCR)-test for å evaluere for hepatitt B-infeksjon; givere med positiv hepatitt B PCR-test er ekskludert
• DONOR: Kvinner må ikke være gravide eller ammende
• DONOR: Må ikke ha psykologiske egenskaper eller psykologiske eller medisinske tilstander som gjør at de neppe tolererer prosedyren
• DONOR: Må ikke ha utviklet en ny malignitet som krever kjemoterapi eller stråling i intervallet siden aferese for initial hematokrit (HCT)
• PASIENTKRITERIER FOR Å GÅ FORTSETT MED CD8+ MINNE T-CELLE INFUSJON:
• Pasienter må være over dag 30 og før dag 60 etter transplantasjon
• Pasienter må ha tegn på blandet CD3 T-celle-kimerisme basert på dag +28 (+/- 7 dager) blodprøve som viser >= 5 % og =< 95 % donortypeceller
• Pasienter må ikke ha bevis for aktiv graft-versus-host-sykdom på tidspunktet for CD8+ minne T-celle-infusjon; Pasienter med en historie med akutt GVHD generell grad II basert på involvering av kun hud eller kun involvering i øvre gastrointestinale (GI) kanal, vil være kvalifisert; Pasienter med en historie med lever eller nedre GI-kanal GVHD vil ikke være kvalifisert
• Pasienter må være på enkelt immunsuppresjonsterapi med enten takrolimus eller ciklosporin på tidspunktet for CD8+ minne T-celle infusjon; prednison i en fysiologisk dose på 5 mg per dag eller mindre er tillatt
• Pasienter må ha en Karnofsky ytelsesstatus på >= 60 % på tidspunktet for CD8+ minne T-celle infusjon
• Pasienter må ikke ha en ukontrollert bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon, definert som progressive symptomer til tross for behandling, på tidspunktet for CD8+ minne T-celle infusjon; asymptomatisk viremi er tillatt

• Pasienter må ha adekvat organfunksjon og ytelsesstatus på tidspunktet for CD8+ minne T-celle infusjon, definert av følgende:

  • Total bilirubin =< 4 mg/dL
  • SGOT eller SGPT =< 4 x ULN
  • Kreatinin =< 3 mg/dL eller estimert kreatininclearance >= 40 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon definert som å ta medisiner og progresjon av kliniske symptomer
• Progressiv hemato-lymfoid malignitet til tross for konvensjonell terapi
• Akutt leukemi er ikke i remisjon
• Kronisk myelogen leukemi (KML)
• Aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering av den underliggende maligniteten
• Humant immunsviktvirus (HIV) positivt
• Gravid eller ammende
• Tidligere malignitet (UNNTAK: diagnostisert for > 5 år siden uten tegn på sykdom, ELLER behandlet =< 5 år siden, men har en større enn 50 % sjanse for forventet levealder på >= 5 år for den maligniteten)
• Har en(e) psykiatrisk(e) lidelse(r) eller psykososiale forhold(er) som etter primærlegens oppfatning vil sette pasienten i en uakseptabel risiko ved transplantasjon
• Ejeksjonsfraksjon < 30 %, eller ukontrollert hjertesvikt
• Diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) < 40 % predikert
• Total bilirubin > 3 mg/dL
• Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) eller serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) > 4 x øvre normalgrense (ULN)
• Kreatinin > 2 mg/dL og estimert kreatininclearance =< 40 ml/min.
• Dårlig kontrollert hypertensjon til tross for flere antihypertensive medisiner ELLER
• Karnofsky ytelsesstatus (KPS) < 60 %
• Merk: Pasienter som er positive for hepatitt B og C vil bli evaluert fra sak til sak