백혈병 또는 림프종 환자 치료에서 공여자 비골수성 조혈 세포 이식 후 통합 요법으로서의 CD8+ 기억 T 세포

포함 기준:

• 기증자 역할을 하는 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 또는 단일 대립유전자 불일치 성인 형제가 있어야 합니다.
• 동종 이식을 위한 TLI 및 ATG 감소 강도 조절로 치료되는 골수성 또는 림프성 악성 질환(다음 AML, 골수이형성 증후군[MDS], 골수 증식성 질환[MPD], CLL, B 또는 T-세포 NHL, HL 중 하나)이 있어야 합니다. )
• 연령, 기존의 의학적 상태 또는 이전 치료로 인해 완전 절제 이식 컨디셔닝과 관련된 요법 관련 독성의 위험이 높은 것으로 간주되어 감소된 강도의 컨디셔닝이 권장되는 환자
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력 환자는 시험에 참여하기 위해 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
• 기증자: 등록된 이식 환자의 HLA 일치 또는 단일 대립유전자 불일치 형제여야 합니다.
• 기증자: 18-75세여야 합니다.
• 기증자: 일반적으로 양호한 건강 상태에 있어야 하며 조혈 세포 수집 절차를 시작한 후 35일 이내에 병력, 건강 검진 및 표준 혈액 검사로 기증자 평가를 완료해야 합니다. 기증자의 이익을 공정하게 대변하기 위해 기증자 평가 및 동의는 수혜자의 주치의가 아닌 연구팀 구성원이 수행합니다.
• 기증자: 백혈구 수 > 3.5 x 10^9/리터, 혈소판 > 150 x 10^9/리터 및 헤마토크리트 > 35%
• 기증자: 백혈구 성분채집술을 받을 수 있어야 합니다.
• 기증자: 동의서를 이해하고 서명할 수 있어야 합니다.
• 기증자: HIV 1 및 2, B형 간염 표면 항원, C형 간염 항체, HTLV(Human T-lymphotropic virus) 항체, CMV(cytomegalovirus) 면역글로불린 M(IgM) 또는 RPR(rapid plasma reagin)(Treponema ); 이전에 B형 간염 핵심 항체 양성 증거가 있는 기증자는 B형 간염 감염 여부를 평가하기 위해 중합효소 연쇄 반응(PCR) 검사를 받게 됩니다. B형 간염 PCR 검사에서 양성인 공여자는 제외됩니다.
• 기증자: 암컷은 임신 중이거나 수유 중이 아니어야 합니다.
• 기증자: 절차를 견딜 수 없을 것 같은 심리적 특성이나 심리적 또는 의학적 상태가 없어야 합니다.
• 기증자: 초기 헤마토크릿(HCT)에 대한 성분채집술 이후 간격에 화학 요법 또는 방사선을 필요로 하는 새로운 악성 종양이 발생하지 않아야 합니다.
• CD8+ 기억 T 세포 주입을 진행하기 위한 환자 기준:
• 환자는 이식 후 30일 이후부터 60일 이전이어야 합니다.
• 환자는 +28일(+/- 7일) 혈액 샘플을 기준으로 >= 5% 및 =< 95% 기증자 유형 세포를 나타내는 혼합 CD3 T 세포 키메라증의 증거가 있어야 합니다.
• 환자는 CD8+ 기억 T 세포 주입 시점에 활동성 이식편대숙주병의 증거가 없어야 합니다. 피부 단독 침범 또는 상부 위장관 침범만을 기준으로 한 급성 GVHD 전체 등급 II의 병력이 있는 환자는 적격입니다. 간 또는 하부 위장관 GVHD 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 환자는 CD8+ 기억 T 세포 주입 시점에 타크로리무스 또는 사이클로스포린으로 단일 면역 억제 요법을 받고 있어야 합니다. 1일 5mg 이하의 생리적 용량의 프레드니손이 허용됩니다.
• 환자는 CD8+ 기억 T 세포 주입 시 카르노프스키 수행 상태가 60% 이상이어야 합니다.
• 환자는 CD8+ 기억 T 세포 주입 시점에 치료에도 불구하고 진행성 증상으로 정의되는 조절되지 않는 세균, 진균 또는 바이러스 감염이 없어야 합니다. 무증상 바이러스혈증은 허용

• 환자는 다음으로 정의된 CD8+ 기억 T 세포 주입 시점에 적절한 장기 기능 및 수행 상태를 가져야 합니다.

  • 총 빌리루빈 =< 4 mg/dL
  • SGOT 또는 SGPT =< 4 x ULN
  • 크레아티닌 =< 3 mg/dL 또는 예상 크레아티닌 청소율 >= 40ml/min

제외 기준:

• 현재 약물을 복용하고 임상 증상이 진행되는 것으로 정의되는 통제되지 않는 세균, 바이러스 또는 진균 감염
• 통상적인 치료에도 불구하고 진행성 혈액-림프 악성종양
• 차도가 없는 급성 백혈병
• 만성 골수성 백혈병(CML)
• 기저 악성 종양의 활동성 중추신경계(CNS) 침범
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성
• 임신 또는 수유
• 이전 악성 종양(예외: 질병의 증거 없이 > 5년 전에 진단되었거나, 또는 치료 =< 5년 전에 해당 악성 종양에 대한 기대 수명이 >= 5년일 확률이 50% 이상인 경우)
• 주치의의 의견에 따라 환자를 이식으로 인해 수용할 수 없는 위험에 처하게 할 정신과적 장애 또는 심리사회적 상황이 있는 경우
• 박출률 < 30% 또는 조절되지 않는 심부전
• 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력 < 40% 예측
• 총 빌리루빈 > 3mg/dL
• 혈청 glutamic oxaloacetic transaminase(SGOT) 또는 혈청 glutamate pyruvate transaminase(SGPT) > 4 x 정상 상한치(ULN)
• 크레아티닌 > 2 mg/dL 및 예상 크레아티닌 제거율 =< 40 mL/min
• 여러 항고혈압 약물에도 불구하고 잘 조절되지 않는 고혈압 또는
• Karnofsky 성능 상태(KPS) < 60%
• 참고: B형 및 C형 간염 양성 환자는 사례별로 평가됩니다.