CD8+ paměťové T-buňky jako konsolidační terapie po dárcovské nemyeloablativní transplantaci krvetvorných buněk při léčbě pacientů s leukémií nebo lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Musí mít dospělého sourozence, který slouží jako dárce, s lidským leukocytárním antigenem (HLA) nebo s neshodou jedné alely
• Musí mít myeloidní nebo lymfoidní maligní onemocnění, které je léčeno TLI a ATG se sníženou intenzitou kondicionování pro alogenní transplantaci (kterýkoli z následujících AML, myelodysplastický syndrom [MDS], myeloproliferativní onemocnění [MPD], CLL, B nebo T-buněčný NHL, HL )
• Pacienti, u kterých se vzhledem k věku, již existujícímu zdravotnímu stavu nebo předchozí léčbě považuje za vysoce rizikové z hlediska toxicity související s režimem spojené s plně ablativní přípravou transplantace, a proto se doporučuje kondicionování se sníženou intenzitou
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas; pacienti musí podepsat informovaný souhlas s účastí ve studii
• DÁRCE: Musí to být sourozenec registrovaného transplantovaného pacienta se shodou HLA nebo s chybnou jedinou alelou
• DÁRCE: Musí být ve věku 18–75 let včetně
• DÁRCE: Musí být v celkově dobrém zdravotním stavu a do 35 dnů od zahájení postupu odběru krvetvorných buněk musí mít dokončené vyšetření dárce s anamnézou, lékařskou prohlídkou a standardními krevními testy; za účelem spravedlivého zastupování zájmů dárce provede hodnocení a souhlas dárce jiný člen studijního týmu než ošetřující lékař příjemce
• DÁRCE: Musí mít počet bílých krvinek > 3,5 x 10^9/litr, krevní destičky > 150 x 10^9/litr a hematokrit > 35 %
• DÁRCE: Musí být schopen podstoupit leukaferézu
• DÁRCE: Musí být schopen porozumět a podepsat informovaný souhlas
• DÁRCE: Nesmí být séropozitivní na HIV 1 a 2, povrchový antigen hepatitidy B, protilátku proti hepatitidě C, protilátku proti lidskému T-lymfotropnímu viru (HTLV), imunoglobulin M (IgM) cytomegaloviru (CMV) nebo rychlou reaginaci plazmy (RPR) (treponema ); dárcům s předchozím průkazem pozitivity protilátek proti hepatitidě B bude proveden test polymerázové řetězové reakce (PCR), aby se vyhodnotila infekce hepatitidou B; dárci s pozitivním PCR testem na hepatitidu B jsou vyloučeni
• DÁRCE: Samice nesmí být březí ani kojící
• DÁRCE: Nesmí mít psychologické rysy nebo psychologické či zdravotní stavy, kvůli nimž je nepravděpodobné, že by zákrok tolerovali
• DÁRCE: Nesmí se rozvinout nová malignita vyžadující chemoterapii nebo ozařování v intervalu od aferézy pro počáteční hematokrit (HCT)
• KRITÉRIA PACIENTA PRO POSTUP S INFUZI CD8+ PAMĚŤOVÝCH T-BUNĚK:
• Pacienti musí být po 30. dni a před 60. dnem po transplantaci
• Pacienti musí mít důkaz smíšeného chimérismu CD3 T-buněk na základě vzorku krve +28 (+/- 7 dní) ukazujícího >= 5 % a =< 95 % buněk typu dárce
• Pacienti nesmí mít v době infuze CD8+ paměťových T-buněk žádné známky aktivní reakce štěpu proti hostiteli; pacienti s anamnézou akutní GVHD celkového stupně II na základě postižení pouze kůže nebo pouze postižení horního gastrointestinálního (GI) traktu budou způsobilí; pacienti s anamnézou GVHD jater nebo dolního GI traktu nebudou způsobilí
• Pacienti musí být v době infuze CD8+ paměťových T-buněk na jedné imunosupresivní terapii buď takrolimem, nebo cyklosporinem; je povolen prednison ve fyziologické dávce 5 mg denně nebo méně
• Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského >= 60 % v době infuze CD8+ paměťových T-buněk
• Pacienti nesmějí mít v době infuze CD8+ paměťových T-buněk nekontrolovanou bakteriální, plísňovou nebo virovou infekci definovanou jako progresivní příznaky navzdory terapii; asymptomatická virémie je povolena

• Pacienti musí mít adekvátní orgánovou funkci a výkonnostní stav v době infuze CD8+ paměťových T-buněk, definovaný následovně:

  • Celkový bilirubin =< 4 mg/dl
  • SGOT nebo SGPT =< 4 x ULN
  • Kreatinin =< 3 mg/dl nebo odhadovaná clearance kreatininu >= 40 ml/min

Kritéria vyloučení:

• Nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce definovaná jako současné užívání léků a progrese klinických příznaků
• Progresivní hemato-lymfoidní malignita navzdory konvenční léčbě
• Akutní leukémie není v remisi
• Chronická myeloidní leukémie (CML)
• Aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) základním maligním onemocněním
• Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Těhotné nebo kojící
• Předchozí malignita (VÝJIMKA: diagnostikována před > 5 lety bez známek onemocnění, NEBO léčena =< před 5 lety, ale u této malignity je větší než 50% šance na přežití >= 5 let)
• Máte psychiatrickou poruchu (poruchy) nebo psychosociální okolnosti, které by podle názoru primárního lékaře vystavily pacienta nepřijatelnému riziku transplantace
• Ejekční frakce < 30 % nebo nekontrolované srdeční selhání
• Předpokládaná difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) < 40 %.
• Celkový bilirubin > 3 mg/dl
• Sérová glutamát oxalooctová transamináza (SGOT) nebo sérová glutamát pyruvát transamináza (SGPT) > 4 x horní hranice normálu (ULN)
• Kreatinin > 2 mg/dl a odhadovaná clearance kreatininu = < 40 ml/min
• Špatně kontrolovaná hypertenze navzdory vícenásobné antihypertenzní léčbě NEBO
• Karnofsky výkonnostní stav (KPS) < 60 %
• Poznámka: Pacienti pozitivní na hepatitidu B a C budou hodnoceni případ od případu