CD8+ Т-клетки памяти в качестве консолидирующей терапии после трансплантации донорских немиелоаблативных гемопоэтических клеток при лечении пациентов с лейкемией или лимфомой

Критерии включения:

• Донором должен быть взрослый брат или сестра, совпадающий по человеческому лейкоцитарному антигену (HLA) или не совпадающий по одному аллелю.
• Должен иметь миелоидное или лимфоидное злокачественное заболевание, которое лечится с помощью TLI и ATG, кондиционирования сниженной интенсивности для аллогенной трансплантации (любой из следующих ОМЛ, миелодиспластический синдром [МДС], миелопролиферативное заболевание [МПЗ], ХЛЛ, В- или Т-клеточная НХЛ, HL )
• Пациенты, которые из-за возраста, ранее существовавших заболеваний или предшествующей терапии считаются подверженными высокому риску токсичности, связанной с режимом, связанной с полностью абляционным кондиционированием трансплантата, и поэтому рекомендуется кондиционирование с пониженной интенсивностью.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия; пациенты должны были подписать информированное согласие на участие в исследовании
• ДОНОР: Должен быть HLA-совместимым или несовпадающим по одному аллелю родным братом зарегистрированного пациента, перенесшего трансплантацию.
• ДОНОР: Возраст от 18 до 75 лет включительно.
• ДОНОР: Должен быть в хорошем состоянии здоровья и пройти обследование донора с составлением анамнеза, медицинского осмотра и стандартных анализов крови в течение 35 дней после начала процедуры забора гемопоэтических клеток; в целях справедливого представления интересов донора оценка донора и получение согласия будут проводиться членом исследовательской группы, не являющимся лечащим врачом реципиента.
• ДОНОР: количество лейкоцитов > 3,5 x 10^9/л, тромбоцитов > 150 x 10^9/л и гематокрит > 35%.
• ДОНОР: Должен быть способен пройти лейкаферез
• ДОНОР: Должен быть в состоянии понять и подписать информированное согласие
• ДОНОР: не должен быть серопозитивным на ВИЧ 1 и 2, поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С, антитела к Т-лимфотропному вирусу человека (HTLV), цитомегаловирус (ЦМВ), иммуноглобулин М (IgM) или экспресс-реагин плазмы (RPR) (трепонема). ); донорам с предварительным подтверждением положительного результата на основные антитела к гепатиту В будет проведен тест полимеразной цепной реакции (ПЦР) для оценки инфекции гепатита В; доноры с положительным ПЦР-тестом на гепатит В исключаются
• ДОНОР: Самки не должны быть беременными или кормящими
• ДОНОР: Не должно быть психологических особенностей или психологических или медицинских состояний, которые делают маловероятной переносимость процедуры.
• ДОНОР: не должно развиться новое злокачественное новообразование, требующее химиотерапии или облучения в интервале после афереза ​​для начального гематокрита (HCT).
• КРИТЕРИИ ПАЦИЕНТА ДЛЯ ПРОВЕДЕНИЯ ИНФУЗИИ Т-КЛЕТОК ПАМЯТИ CD8+:
• Пациенты должны быть после 30-го дня и до 60-го дня после трансплантации.
• Пациенты должны иметь доказательства смешанного CD3 Т-клеточного химеризма на основании образца крови на +28 день (+/- 7 дней), показывающего >= 5% и =< 95% клеток донорского типа.
• У пациентов не должно быть признаков активной реакции «трансплантат против хозяина» во время инфузии CD8+ Т-клеток памяти; пациенты с общей степенью II острой РТПХ в анамнезе, основанной только на поражении кожи или поражении только верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), будут иметь право на участие; пациенты с историей РТПХ печени или нижних отделов желудочно-кишечного тракта не будут иметь права
• Пациенты должны получать однократную иммуносупрессивную терапию либо такролимусом, либо циклоспорином во время инфузии CD8+ Т-клеток памяти; допускается преднизолон в физиологической дозе 5 мг в сутки и менее
• Пациенты должны иметь функциональный статус Карновского >= 60% во время инфузии CD8+ Т-клеток памяти.
• У пациентов не должно быть неконтролируемой бактериальной, грибковой или вирусной инфекции, определяемой как прогрессирующие симптомы, несмотря на терапию, во время инфузии CD8+ Т-клеток памяти; допускается бессимптомная виремия

• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и функциональное состояние во время инфузии CD8+ Т-клеток памяти, определяемое следующим:

  • Общий билирубин = < 4 мг/дл
  • SGOT или SGPT = < 4 x ULN
  • Креатинин = < 3 мг/дл или расчетный клиренс креатинина >= 40 мл/мин

Критерий исключения:

• Неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, определяемая как текущий прием лекарств и прогрессирование клинических симптомов
• Прогрессирующее гемато-лимфоидное злокачественное новообразование, несмотря на традиционную терапию
• Острый лейкоз не в стадии ремиссии
• Хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ)
• Активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) основным злокачественным новообразованием
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный
• Беременные или кормящие
• Злокачественное заболевание в анамнезе (ИСКЛЮЧЕНИЕ: диагностировано > 5 лет назад без признаков заболевания, ИЛИ лечено = < 5 лет назад, но вероятность ожидаемой продолжительности жизни >= 5 лет для этого злокачественного новообразования составляет более 50 %)
• Иметь психическое расстройство (расстройства) или психосоциальные обстоятельства, которые, по мнению лечащего врача, подвергают пациента неприемлемому риску трансплантации.
• Фракция выброса < 30% или неконтролируемая сердечная недостаточность
• Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) <40% от должного
• Общий билирубин > 3 мг/дл
• Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) или сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT) > 4 x верхняя граница нормы (ULN)
• Креатинин > 2 мг/дл и расчетный клиренс креатинина = < 40 мл/мин.
• Плохо контролируемая артериальная гипертензия, несмотря на многократную антигипертензивную терапию ИЛИ
• Рабочий статус Карновского (KPS) < 60%
• Примечание. Пациенты с положительным результатом на гепатит B и C будут оцениваться в каждом конкретном случае.