CD8+ hukommelses-T-celler som konsoliderende terapi efter donor ikke-myeloablativ hæmatopoietisk celletransplantation ved behandling af patienter med leukæmi eller lymfom

Inklusionskriterier:

• Skal have et humant leukocytantigen (HLA)-matchet eller enkelt allel-mismatchet voksen søskende, der fungerer som donor
• Skal have en myeloid eller lymfoid malign sygdom, der behandles med TLI og ATG reduceret intensitetskonditionering til allogen transplantation (enhver af følgende AML, myelodysplastisk syndrom [MDS], myeloproliferativ sygdom [MPD], CLL, B eller T-celle NHL, HL )
• Patienter, som på grund af alder, allerede eksisterende medicinske tilstande eller tidligere behandling anses for at have høj risiko for regimerelateret toksicitet forbundet med fuldstændig ablativ transplantationskonditionering, og derfor anbefales reduceret intensitetskonditionering
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument; patienter skal have underskrevet informeret samtykke for at deltage i forsøget
• DONOR: Skal være en HLA-matchet eller enkelt allel mismatchet søskende til en tilmeldt transplantationspatient
• DONOR: Skal være 18-75 år, inklusive
• DONOR: Skal være i en tilstand af generelt godt helbred og have gennemført en donorevaluering med anamnese, lægeundersøgelse og standardblodprøver inden for 35 dage efter påbegyndelse af den hæmatopoietiske celleindsamlingsprocedure; for at repræsentere donorens interesser retfærdigt, vil donorevalueringen og samtykket blive udført af et andet studieteammedlem end modtagerens behandlende læge
• DONOR: Skal have et antal hvide blodlegemer > 3,5 x 10^9/liter, blodplader > 150 x 10^9/liter og hæmatokrit > 35 %
• DONOR: Skal være i stand til at gennemgå leukaferese
• DONOR: Skal kunne forstå og underskrive informeret samtykke
• DONOR: Må ikke være seropositiv for HIV 1 og 2, hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof, human T-lymfotropisk virus (HTLV) antistof, cytomegalovirus (CMV) immunoglobulin M (IgM) eller hurtig plasma reagin (RPR) (Treponema) ); donorer med tidligere tegn på hepatitis B-kerneantistofpositivitet vil få udført en polymerasekædereaktion (PCR) test for at evaluere for hepatitis B-infektion; donorer med en positiv hepatitis B PCR-test er udelukket
• DONOR: Hunnerne må ikke være gravide eller ammende
• DONOR: Må ikke have psykologiske træk eller psykologiske eller medicinske tilstande, som gør, at de sandsynligvis ikke vil tolerere proceduren
• DONOR: Må ikke have udviklet en ny malignitet, der kræver kemoterapi eller stråling i intervallet siden aferese for initial hæmatokrit (HCT)
• PATIENTKRITERIER FOR AT FORTSÆTTE MED CD8+ HUKOMMELSE T-CELLE INFUSION:
• Patienter skal være over dag 30 og før dag 60 efter transplantation
• Patienter skal have tegn på blandet CD3 T-cellekimærisme baseret på dag +28 (+/- 7 dage) blodprøve, der viser >= 5 % og =< 95 % donortypeceller
• Patienter må ikke have tegn på aktiv graft-versus-host-sygdom på tidspunktet for CD8+-hukommelses-T-celle-infusionen; patienter med en anamnese med akut GVHD samlet grad II baseret på involvering af kun hud eller kun involvering af øvre gastrointestinale (GI) kanal vil være kvalificerede; patienter med en historie med lever eller nedre mave-tarmkanal GVHD vil ikke være berettiget
• Patienter skal være i enkelt immunsuppressionsbehandling med enten tacrolimus eller cyclosporin på tidspunktet for CD8+-hukommelses-T-celle-infusion; prednison i en fysiologisk dosis på 5 mg pr. dag eller mindre er tilladt
• Patienter skal have en Karnofsky-ydelsesstatus på >= 60 % på tidspunktet for CD8+-hukommelses-T-celle-infusionen
• Patienter må ikke have en ukontrolleret bakteriel, svampe- eller virusinfektion, defineret som progressive symptomer på trods af terapi, på tidspunktet for CD8+-hukommelses-T-celle-infusionen; asymptomatisk viræmi er tilladt

• Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion og præstationsstatus på tidspunktet for CD8+-hukommelses-T-celle-infusionen, defineret ved følgende:

  • Total bilirubin =< 4 mg/dL
  • SGOT eller SGPT =< 4 x ULN
  • Kreatinin =< 3 mg/dL eller estimeret kreatininclearance >= 40 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion defineret som aktuelt at tage medicin og progression af kliniske symptomer
• Progressiv hæmatolymfoid malignitet trods konventionel terapi
• Akut leukæmi er ikke i remission
• Kronisk myelogen leukæmi (CML)
• Aktivt centralnervesystem (CNS) involvering af den underliggende malignitet
• Human immundefektvirus (HIV) positiv
• Gravid eller ammende
• Tidligere malignitet (UNDTAGELSE: diagnosticeret for > 5 år siden uden tegn på sygdom, ELLER behandlet =< 5 år siden, men har en større end 50 % chance for forventet levetid på >= 5 år for den malignitet)
• Har en eller flere psykiatriske lidelser eller psykosociale forhold, som efter den primære læges opfattelse vil udsætte patienten for en uacceptabel risiko for transplantation
• Udstødningsfraktion < 30 % eller ukontrolleret hjertesvigt
• Lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) < 40 % forudsagt
• Total bilirubin > 3 mg/dL
• Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) eller serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) > 4 x øvre normalgrænse (ULN)
• Kreatinin > 2 mg/dL og en estimeret kreatininclearance =< 40 ml/min.
• Dårligt kontrolleret hypertension på trods af flere antihypertensive medicin ELLER
• Karnofsky ydeevnestatus (KPS) < 60 %
• Bemærk: Patienter, der er positive for hepatitis B og C, vil blive vurderet fra sag til sag